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固形腫瘍患者における PLX108-01 の安全性試験

2021年12月6日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.

標的キナーゼが疾患の病態生理に関連している進行性、難治性、固形腫瘍の患者における PLX3397 の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する第 1 相試験

PLX3397 は、Fms、Kit、および発癌性 Flt3 活性の選択的阻害剤です。 この研究の主な目的は、PLX3397 の経口投与の安全性と薬物動態を評価することです。これらの標的キナーゼが疾患の病態生理に関連している、進行性で不治の固形腫瘍の患者に投与されます。 二次的な目的は、Fms 活性の血液、血漿、および尿バイオマーカーを介して PLX3397 の薬力学的活性を測定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

132

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 標準治療に抵抗性の固形腫瘍

  • 延長コホートの場合、患者はRECIST基準によって測定可能な疾患を有し、以下の疾患固有の基準を満たす必要があります。

    • 唾液腺の進行性または再発性粘膜表皮癌 (MEC) の場合、患者は根治手術または放射線療法の対象になってはなりません。
    • 色素性絨毛結節性滑膜炎 (PVNS) の場合、患者は、手術不能な進行性または再発性 PVNS、または切断手術を必要とする切除可能な腫瘍であることが組織学的に確認されている必要があり、過去 12 か月間に進行性疾患が実証されている必要があります。
    • 消化管間質腫瘍（GIST）の場合、患者はイマチニブとスニチニブによる以前の治療に失敗している必要があります。 既知の PDGFR 変異を有する患者は除外されますが、研究への参加には変異検査は必要ありません。
    • 甲状腺未分化がん（ATC）の場合、患者は組織学的または細胞学的に進行性ATCと診断されている必要があります。
    • 記録された悪性胸水および/または腹水を伴う転移性固形腫瘍の場合、患者は胸水に対する特定の治療を受けていてはならず、ドレーンが留置されていてはなりません。
  • 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1
  • 平均余命 >= 3 か月
  • 十分な肝機能、腎機能、骨髄機能

除外基準:

  • -研究開始から3週間以内の特定の抗がん療法
  • コントロールされていない併発疾患
  • 難治性の悪心または嘔吐、または吸収不良
  • 平均補正 QT 間隔 (QTc) >= 450 ミリ秒 (男性の場合) または QTc >= 470 ミリ秒 (女性の場合)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PLX3397
薬：PLX3397
1日1～2回のカプセル投与、連続投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく導出された最良の腫瘍反応の要約 - 用量漸増 (有効性評価可能な集団)
時間枠：サイクル 3 から 2 か月ごと、1 日目から疾患の進行まで（投与後約 30 か月まで）

評価できなかった参加者 (NE) を含め、最良の全体的な腫瘍反応 (完全反応 [CR]、部分反応 [PR]、疾患安定 [SD]、疾患進行 [PD]) が報告されます。

標的病変の RECIST v1.1 は、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、または陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影法によって評価され、CR、すべての標的病変の消失として要約されます。 病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 PD、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究における最小の合計を参照として取る (ベースラインの合計を含む)。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示さなければなりません。 SD、研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
サイクル 3 から 2 か月ごと、1 日目から疾患の進行まで（投与後約 30 か月まで）
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく導出された最良の腫瘍反応の要約 - 用量延長 (有効性評価可能な集団)
時間枠：サイクル 3 から 2 か月ごと、1 日目から疾患の進行まで（投与後約 30 か月まで）

評価できなかった参加者 (NE) を含め、最良の全体的な腫瘍反応 (完全反応 [CR]、部分反応 [PR]、疾患安定 [SD]、疾患進行 [PD]) が報告されます。

標的病変の RECIST v1.1 は、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、または陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影法によって評価され、CR、すべての標的病変の消失として要約されます。 病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 PD、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究における最小の合計を参照として取る (ベースラインの合計を含む)。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示さなければなりません。 SD、研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
サイクル 3 から 2 か月ごと、1 日目から疾患の進行まで（投与後約 30 か月まで）
奏効期間（有効性評価可能集団） - 投与延長
時間枠：初期反応から病気の進行または死亡まで、投与後最大約30か月
奏効期間（DOR）は、最初の奏効日（少なくとも 28 日後に CR または PR が確認された日）から、疾患の進行 / 再発または死亡が最初に記録された日までの日数として定義されます。 研究の終了、分析のカットオフ、または交絡抗がん療法の開始前に疾患の進行または死亡が記録されていない場合、DOR は、手術前の標的または非標的病変の最後の画像検査の日付の時点で打ち切られ、および/または治療外のスキャン。
初期反応から病気の進行または死亡まで、投与後最大約30か月
無増悪生存期間 (有効性評価可能な集団) - 用量延長
時間枠：Cycle 1 Day 1 から病気の進行または死亡まで
無増悪生存期間 (PFS) は、治療の初日から最初に記録された病気の進行または死亡日までの日数として定義されます。 研究の終了、分析のカットオフ、または交絡抗がん療法の開始前に疾患の進行または死亡が記録されていない場合、PFS は評価可能な最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。
Cycle 1 Day 1 から病気の進行または死亡まで
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 - 用量延長による最良の全体的な腫瘍反応 (PVNS コホート)
時間枠：サイクル 3 から 2 か月ごと、1 日目から疾患の進行まで

評価できなかった参加者 (NE) を含め、最良の全体的な腫瘍反応 (完全反応 [CR]、部分反応 [PR]、疾患安定 [SD]、疾患進行 [PD]) が報告されます。

標的病変の RECIST v1.1 は、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、または陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影法によって評価され、CR、すべての標的病変の消失として要約されます。 病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 PD、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究における最小の合計を参照として取る (ベースラインの合計を含む)。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示さなければなりません。 SD、研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
サイクル 3 から 2 か月ごと、1 日目から疾患の進行まで
選択された PLX3397 薬物動態パラメーター Cmax の要約統計量、研究日サイクル 1 日 15、コホートごとに層別化 - 用量漸増
時間枠：サイクル 1、15 日目
サイクル１ １日１５回の薬物動態（ＰＫ）タイムポイントは次のとおりである：１日１回（ＱＤ）の投薬について、投薬前（朝）および投薬後０．５、１、２、４、および８時間で得られた。 1 日 2 回 (BID) 投与前 (朝) および投与後 1、2、4、および 7 時間。 その後、2 回目の投与を行い、2 回目の投与の 1 時間後 (最初の投与の 8 時間後) に PK を取得します。 BID 投与の場合、慣らし運転は予定されていません。
サイクル 1、15 日目
選択された PLX3397 薬物動態パラメータの要約統計量 Tmax、研究日サイクル 1 日 15、コホートごとに層別化 - 用量漸増
時間枠：サイクル 1、15 日目
サイクル１、１日１５回のＰＫタイムポイントは次のとおりである：ＱＤ投与については、投与前（朝）および投与後０．５、１、２、４、および８時間で得られた。 BID 投与は、投与前 (朝) および投与後 1、2、4、および 7 時間。 その後、2 回目の投与を行い、2 回目の投与の 1 時間後 (最初の投与の 8 時間後) に PK を取得します。 BID 投与の場合、慣らし運転は予定されていません。
サイクル 1、15 日目
選択された PLX3397 薬物動態パラメーターの曲線下面積 (AUC0-24)、研究日サイクル 1、15 日目、コホートごとに層別化された要約統計量 - 用量漸増
時間枠：サイクル 1、15 日目 (QD 投与: 投与前 [朝] および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間; BID 投与: 投与前 [朝] および投与後 1、2、4、および 7 時間)
サイクル１、１日１５回のＰＫタイムポイントは次のとおりである：ＱＤ投与については、投与前（朝）および投与後０．５、１、２、４、および８時間で得られた。 BID 投与の場合、投与前 (朝) および投与後 1、2、4、および 7 時間。 その後、2 回目の投与を行い、2 回目の投与の 1 時間後 (最初の投与の 8 時間後) に PK を取得します。 BID 投与の場合、慣らし運転は予定されていません。
サイクル 1、15 日目 (QD 投与: 投与前 [朝] および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間; BID 投与: 投与前 [朝] および投与後 1、2、4、および 7 時間)
PVNS 症状の数値評価尺度 (NRS) サイクル 2 までのスコアの合計 (有効性評価可能な集団) - 用量延長
時間枠：ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2、サイクル 3、サイクル 12、サイクル 24、サイクル 36、サイクル 46 (各サイクルは 28 日)
PVNS 症状ツールの NRS は、過去 24 時間の痛み、腫れ、こわばり、不安定性、および動きの制限の各症状の「最悪」を評価するための 5 項目の自己記入式アンケートです。 症状ごとに 0 ～ 10 の NRS が提供されます。 痛みの場合、0 は「痛みがない」、10 は「想像できるほどの痛み」を示します。 他の 4 つの症状については、0 は「(症状) なし」を示し、10 は「(症状) 考えられる最悪」を示します。たとえば、「腫れ - 考えられる最悪」です。 スコアが高いほど転帰が悪いことを示しました。
ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2、サイクル 3、サイクル 12、サイクル 24、サイクル 36、サイクル 46 (各サイクルは 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Daiichi Sankyo, Inc.

協力者

Plexxikon

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Daiichi Sankyo, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年10月1日

一次修了 (実際)

2018年1月31日

研究の完了 (実際)

2018年10月25日

試験登録日

最初に提出

2009年10月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年10月28日

最初の投稿 (見積もり)

2009年10月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月6日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PLX108-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の関連文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。 第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。 データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共有時間枠

2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。

IPD 共有アクセス基準

正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。 これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • 臨床試験報告書（CSR）

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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