Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности PLX108-01 у пациентов с солидными опухолями

6 декабря 2021 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.

Исследование фазы 1 для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики PLX3397 у пациентов с прогрессирующими, неизлечимыми, солидными опухолями, в которых киназы-мишени связаны с патофизиологией заболевания

PLX3397 является селективным ингибитором Fms, Kit и онкогенной активности Flt3. Основной целью этого исследования является оценка безопасности и фармакокинетики перорально вводимого PLX3397 у пациентов с распространенными неизлечимыми солидными опухолями, в которых эти киназы-мишени связаны с патофизиологией заболевания. Вторичной целью является измерение фармакодинамической активности PLX3397 с помощью биомаркеров активности Fms в крови, плазме и моче.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

132

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Honorhealth
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Солидные опухоли, рефрактерные к стандартной терапии

  • Для расширенных когорт пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST и соответствовать следующим критериям, специфичным для заболевания:

    • При распространенной или рецидивирующей мукоэпидермальной карциноме (MEC) слюнной железы пациенты не должны быть кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
    • При пигментном ворсинчато-узелковом синовите (ПВНС) пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз неоперабельного прогрессирующего или рецидивирующего ПВНС или операбельной опухоли, требующей калечащей операции, а также продемонстрированное прогрессирование заболевания в течение последних 12 месяцев.
    • При желудочно-кишечных стромальных опухолях (GIST) у пациентов должна быть неэффективна предыдущая терапия иматинибом и сунитинибом. Пациенты с известными мутациями PDGFR исключаются, но для включения в исследование тестирование мутаций не требуется.
    • Для анапластического рака щитовидной железы (ATC) у пациентов должен быть гистологически или цитологически диагностирован прогрессирующий ATC.
    • При метастатических солидных опухолях с подтвержденным злокачественным плевральным и/или перитонеальным выпотом пациенты не должны получать специфическую терапию выпота или иметь постоянный дренаж.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
  • Адекватная функция печени, почек и костного мозга

Критерий исключения:

  • Специфическая противораковая терапия в течение 3 недель после начала исследования
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Рефрактерная тошнота или рвота или мальабсорбция
  • Средний скорректированный интервал QT (QTc) >= 450 мс (для мужчин) или QTc >= 470 мс (для женщин)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PLX3397
Лекарство: PLX3397
Капсулы вводят один или два раза в день, непрерывная доза.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сводная информация о полученном наилучшем ответе опухоли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 — повышение дозы (популяция, поддающаяся оценке эффективности)
Временное ограничение: Каждые 2 месяца, начиная с цикла 3, день 1 до прогрессирования заболевания (примерно до 30 месяцев после введения дозы)

Сообщается о лучшем общем ответе опухоли (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD]), включая участников, которые не подлежали оценке (NE).

RECIST v1.1 для поражений-мишеней оценивают с помощью магнитно-резонансной томографии, компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии и резюмируют как: CR, Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR, по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры; PD, по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму). Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; SD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Каждые 2 месяца, начиная с цикла 3, день 1 до прогрессирования заболевания (примерно до 30 месяцев после введения дозы)
Сводная информация о полученном наилучшем ответе опухоли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 — увеличение дозы (популяция, поддающаяся оценке эффективности)
Временное ограничение: Каждые 2 месяца, начиная с цикла 3, день 1 до прогрессирования заболевания (примерно до 30 месяцев после введения дозы)

Сообщается о лучшем общем ответе опухоли (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD]), включая участников, которые не подлежали оценке (NE).

RECIST v1.1 для поражений-мишеней оценивают с помощью магнитно-резонансной томографии, компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии и резюмируют как: CR, Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR, по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры; PD, по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму). Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; SD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Каждые 2 месяца, начиная с цикла 3, день 1 до прогрессирования заболевания (примерно до 30 месяцев после введения дозы)
Продолжительность ответа (популяция, оцениваемая по эффективности) — увеличение дозы
Временное ограничение: От первоначального ответа до прогрессирования заболевания или смерти, примерно до 30 месяцев после введения дозы
Продолжительность ответа (DOR) определяется как количество дней с даты первоначального ответа (CR или PR, подтвержденного не менее чем через 28 дней) до даты первого зарегистрированного прогрессирования/рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Если прогрессирование заболевания или смерть не зарегистрированы до прекращения исследования, прекращения анализа или начала смешанной противоопухолевой терапии, DOR подвергается цензуре с даты их последнего визуализирующего исследования целевых или нецелевых поражений до послеоперационного периода и/или или сканирование без лечения.
От первоначального ответа до прогрессирования заболевания или смерти, примерно до 30 месяцев после введения дозы
Выживание без прогрессирования (популяция, оцениваемая по эффективности) — увеличение дозы
Временное ограничение: От Цикла 1 День 1 до прогрессирования заболевания или смерти
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как количество дней от первого дня лечения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Если прогрессирование заболевания или смерть не зарегистрированы до прекращения исследования, прекращения анализа или начала противораковой терапии, вмешивающейся в заблуждение, ВБП подвергается цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
От Цикла 1 День 1 до прогрессирования заболевания или смерти
Лучший общий ответ опухоли (когорта PVNS) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 — увеличение дозы
Временное ограничение: Каждые 2 месяца, начиная с 3-го цикла, 1-й день до прогрессирования заболевания

Сообщается о лучшем общем ответе опухоли (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD]), включая участников, которые не подлежали оценке (NE).

RECIST v1.1 для поражений-мишеней оценивают с помощью магнитно-резонансной томографии, компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии и резюмируют как: CR, Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR, по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры; PD, по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму). Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; SD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Каждые 2 месяца, начиная с 3-го цикла, 1-й день до прогрессирования заболевания
Сводная статистика для выбранного фармакокинетического параметра PLX3397 Cmax, 1-й день исследования, 15-й день, стратификация по когорте — повышение дозы
Временное ограничение: Цикл 1, день 15
Цикл 1. День 15. Фармакокинетические (ФК) временные точки: Для однократного ежедневного (QD) дозирования, полученного перед приемом (утром) и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема. Дважды в день (дважды в сутки) дозируют перед приемом (утром) и через 1, 2, 4 и 7 часов после приема. Затем вводят вторую дозу и получают ФК через 1 час после второй дозы (через 8 часов после первой дозы). Для дозирования два раза в день введение препарата не планируется.
Цикл 1, день 15
Сводная статистика для выбранного параметра фармакокинетики PLX3397 Tmax, 1-й дневной цикл исследования, 15-й день, стратификация по когорте — повышение дозы
Временное ограничение: Цикл 1, день 15
Цикл 1, день 15. Взятые временные точки фармакокинетики: для дозирования QD, полученная до дозы (утром) и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после дозы. Для дозирования два раза в день перед приемом (утром) и через 1, 2, 4 и 7 часов после приема. Затем вводят вторую дозу и получают ФК через 1 час после второй дозы (через 8 часов после первой дозы). Для дозирования два раза в день введение препарата не планируется.
Цикл 1, день 15
Сводная статистика для выбранного параметра фармакокинетики PLX3397, площадь под кривой (AUC0-24), 1-й день исследования, 15-й день, стратификация по когорте — повышение дозы
Временное ограничение: Цикл 1, 15-й день (доза QD: перед приемом [утром] и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема; прием два раза в день: до приема [утром] и через 1, 2, 4 и 7 часов после приема)
Цикл 1, день 15. Взятые временные точки фармакокинетики: для дозирования QD, полученная до дозы (утром) и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после дозы. Для дозирования два раза в день: перед приемом (утром) и через 1, 2, 4 и 7 часов после приема. Затем вводят вторую дозу и получают ФК через 1 час после второй дозы (через 8 часов после первой дозы). Для дозирования два раза в день введение препарата не планируется.
Цикл 1, 15-й день (доза QD: перед приемом [утром] и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после приема; прием два раза в день: до приема [утром] и через 1, 2, 4 и 7 часов после приема)
Числовая оценочная шкала (NRS) для симптомов PVNS Сумма баллов в цикле 2 (популяция, оцениваемая по эффективности) — увеличение дозы
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 15, цикл 2, цикл 3, цикл 12, цикл 24, цикл 36 и цикл 46 (каждый цикл составлял 28 дней)
Инструмент NRS для симптомов PVNS представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 5 пунктов для оценки «наихудшего» из каждого из симптомов боли, отека, скованности, нестабильности и ограничения движений за последние 24 часа. Для каждого симптома присваивается от 0 до 10 NRS. Для боли 0 означает «нет боли», а 10 означает «боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить». Для остальных 4 симптомов 0 означает «нет (симптом)», а 10 означает «(симптом) наихудший из вообразимых», например, «отек - наихудший из вообразимых». Более высокие баллы указывали на худший результат.
Исходный уровень, цикл 1, день 15, цикл 2, цикл 3, цикл 12, цикл 24, цикл 36 и цикл 46 (каждый цикл составлял 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo, Inc.

Соавторы

Plexxikon

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLX108-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/. В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний. Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Сроки обмена IPD

Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований. Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Клинические исследования PLX3397

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться