Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av PLX108-01 hos pasienter med solide svulster

6. desember 2021 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.

En fase 1-studie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til PLX3397 hos pasienter med avanserte, uhelbredelige, solide svulster der målkinasene er knyttet til sykdomspatofysiologi

PLX3397 er en selektiv hemmer av Fms, Kit og onkogen Flt3-aktivitet. Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til oralt administrert PLX3397 hos pasienter med avanserte, uhelbredelige, solide svulster der disse målkinasene er knyttet til sykdomspatofysiologi. Det sekundære målet er å måle den farmakodynamiske aktiviteten til PLX3397 via blod-, plasma- og urinbiomarkører for Fms-aktivitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 og eldre
  • Solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling

  • For Extension-kohortene må pasienter ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier og oppfylle følgende sykdomsspesifikke kriterier:

    • For avansert eller tilbakevendende mukoepidermalt karsinom (MEC) i spyttkjertelen, må pasienter ikke være kandidater for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
    • For pigmentert villo-nodulær synovitt (PVNS) må pasienter ha en histologisk bekreftet diagnose av inoperabel progressiv eller residiverende PVNS, eller resektabel tumor som ber om lemlestende kirurgi, samt påvist progressiv sykdom i løpet av de siste 12 månedene.
    • For gastrointestinale stromale svulster (GIST) må pasienter ha sviktet tidligere behandling med imatinib og sunitinib. Pasienter med kjente PDGFR-mutasjoner er ekskludert, men mutasjonstesting er ikke nødvendig for studiestart.
    • For anaplastisk skjoldbruskkreft (ATC) må pasienter ha histologisk eller cytologisk diagnostisert avansert ATC.
    • For metastatiske solide svulster med dokumentert ondartet pleural og/eller peritoneal effusjon, må pasienter ikke få spesifikk behandling for effusjonen eller ha et innlagt dren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet levealder >= 3 måneder
  • Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Spesifikk kreftbehandling innen 3 uker etter studiestart
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Ildfast kvalme eller oppkast, eller malabsorpsjon
  • Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) >= 450 msek (for menn) eller QTc >= 470 msek (for kvinner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PLX3397
Legemiddel: PLX3397
Kapsler administrert en eller to ganger daglig, kontinuerlig dosering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av avledet beste tumorrespons i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 - Doseeskalering (evaluerbar effektpopulasjon)
Tidsramme: Hver 2. måned begynner syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 30 måneder etter dose)

Beste totale tumorrespons (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR], stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD]) er rapportert, inkludert deltakere som ikke var evaluerbare (NE).

RECIST v1.1 for mållesjoner vurderes ved magnetisk resonansavbildning, computertomografi eller positronemisjonstomografi-computertomografi og oppsummeres som: CR, forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm; PR, Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline; PD, en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkluderer baseline-summen). I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm; SD, Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Hver 2. måned begynner syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 30 måneder etter dose)
Sammendrag av avledet beste tumorrespons i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 - Doseforlengelse (evaluerbar populasjon)
Tidsramme: Hver 2. måned begynner syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 30 måneder etter dose)

Beste totale tumorrespons (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR], stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD]) er rapportert, inkludert deltakere som ikke var evaluerbare (NE).

RECIST v1.1 for mållesjoner vurderes ved magnetisk resonansavbildning, computertomografi eller positronemisjonstomografi-computertomografi og oppsummeres som: CR, forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm; PR, Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline; PD, en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkluderer baseline-summen). I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm; SD, Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Hver 2. måned begynner syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 30 måneder etter dose)
Varighet av respons (Evaluerbar populasjon av effekt) - Doseforlengelse
Tidsramme: Fra første respons til sykdomsprogresjon eller død, opptil ca. 30 måneder etter dosering
Varighet av respons (DOR) er definert som antall dager fra datoen for første respons (CR eller PR bekreftet minst 28 dager senere) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon/-tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis ingen sykdomsprogresjon eller død er dokumentert før studieavslutning, analyseavbrudd eller starten av konfunderende kreftbehandling, blir DOR sensurert fra datoen for deres siste bildeundersøkelse av mål- eller ikke-mållesjoner før post-kirurgi og/ eller skanninger utenfor behandling.
Fra første respons til sykdomsprogresjon eller død, opptil ca. 30 måneder etter dosering
Progresjonsfri overlevelse (evaluerbar populasjon av effekt) - Doseforlengelse
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller død
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som antall dager fra første behandlingsdag til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis ingen sykdomsprogresjon eller død er dokumentert før studieavslutning, analyseavbrudd eller starten av konfunderende kreftbehandling, sensureres PFS på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering.
Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller død
Beste samlede tumorrespons (PVNS-kohort) i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 – doseutvidelse
Tidsramme: Hver 2. måned begynner syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon

Beste totale tumorrespons (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR], stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD]) er rapportert, inkludert deltakere som ikke var evaluerbare (NE).

RECIST v1.1 for mållesjoner vurderes ved magnetisk resonansavbildning, computertomografi eller positronemisjonstomografi-computertomografi og oppsummeres som: CR, forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm; PR, Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline; PD, en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkluderer baseline-summen). I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm; SD, Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Hver 2. måned begynner syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon
Sammendragsstatistikk for utvalgt PLX3397 farmakokinetikkparameter Cmax, studiedagsyklus 1 dag 15, stratifisert etter kohort - doseeskalering
Tidsramme: Syklus 1, dag 15
Syklus 1 Dag 15 farmakokinetiske (PK) tidspunkter tatt er: For én gang daglig (QD) dosering, oppnådd førdose (morgen) og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dose. For to ganger daglig (BID) dosering før dosering (morgen) og 1, 2, 4 og 7 timer etter dosering. Den andre dosen vil deretter bli administrert, og PK oppnådd 1 time etter den andre dosen (8 timer etter den første dosen). For BID-dosering er det ikke planlagt innkjøring.
Syklus 1, dag 15
Sammendragsstatistikk for utvalgt PLX3397 farmakokinetikkparameter Tmax, studiedagsyklus 1 dag 15, stratifisert etter kohort - doseeskalering
Tidsramme: Syklus 1, dag 15
Syklus 1 Dag 15 PK-tidspunkter tatt er: For QD-dosering, oppnådd førdose (morgen) og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dose. For BID-dosering før dosering (morgen) og 1, 2, 4 og 7 timer etter dosering. Den andre dosen vil deretter bli administrert, og PK oppnådd 1 time etter den andre dosen (8 timer etter den første dosen). For BID-dosering er det ikke planlagt innkjøring.
Syklus 1, dag 15
Sammendragsstatistikk for utvalgt PLX3397 farmakokinetikkparameterområde under kurven (AUC0-24), studiedagsyklus 1 dag 15, stratifisert etter kohort - doseeskalering
Tidsramme: Syklus 1, dag 15 (QD-dosering: førdose [morgen] og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dose; BID-dosering: førdose [morgen] og 1, 2, 4 og 7 timer etter dose)
Syklus 1 Dag 15 PK-tidspunkter tatt er: For QD-dosering, oppnådd førdose (morgen) og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dose. For BID-dosering, førdosering (morgen) og 1, 2, 4 og 7 timer etter dosering. Den andre dosen vil deretter bli administrert, og PK oppnådd 1 time etter den andre dosen (8 timer etter den første dosen). For BID-dosering er det ikke planlagt innkjøring.
Syklus 1, dag 15 (QD-dosering: førdose [morgen] og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dose; BID-dosering: førdose [morgen] og 1, 2, 4 og 7 timer etter dose)
Numerisk vurderingsskala (NRS) for PVNS-symptomer Sum av poeng gjennom syklus 2 (evaluerbar effektpopulasjon) - doseutvidelse
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 15, syklus 2, syklus 3, syklus 12, syklus 24, syklus 36 og syklus 46 (hver syklus var på 28 dager)
NRS for PVNS Symptoms-instrumentet er et 5-elements selvadministrert spørreskjema for å vurdere det "verste" av hvert av symptomene smerte, hevelse, stivhet, ustabilitet og begrenset bevegelse de siste 24 timene. En 0 til 10 NRS er gitt for hvert symptom. For smerte indikerer 0 "ingen smerte" og 10 indikerer "smerte så ille som du kan forestille deg". For de andre 4 symptomene indikerer 0 "ingen (symptom)" og 10 indikerer "(symptom) verst tenkelig", f.eks. "hevelse - verst tenkelig." Høyere skårer indikerte dårligere resultat.
Grunnlinje, syklus 1 dag 15, syklus 2, syklus 3, syklus 12, syklus 24, syklus 36 og syklus 46 (hver syklus var på 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbeidspartnere

Plexxikon

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PLX108-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/. I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk. Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning. Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere