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Étude d'innocuité du PLX108-01 chez des patients atteints de tumeurs solides

6 décembre 2021 mis à jour par: Daiichi Sankyo, Inc.

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PLX3397 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées incurables dans lesquelles les kinases cibles sont liées à la physiopathologie de la maladie

PLX3397 est un inhibiteur sélectif de l'activité Fms, Kit et Flt3 oncogène. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du PLX3397 administré par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées incurables dans lesquelles ces kinases cibles sont liées à la physiopathologie de la maladie. L'objectif secondaire est de mesurer l'activité pharmacodynamique du PLX3397 via des biomarqueurs sanguins, plasmatiques et urinaires de l'activité Fms.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

132

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans et plus
  • Tumeurs solides réfractaires au traitement standard

  • Pour les cohortes d'extension, les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST et répondre aux critères spécifiques à la maladie suivants :

    • Pour le carcinome mucoépidermique (MEC) avancé ou récidivant de la glande salivaire, les patients ne doivent pas être candidats à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.
    • Pour la synovite villo-nodulaire pigmentée (PVNS), les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de PVNS progressive ou récidivante inopérable, ou une tumeur résécable nécessitant une chirurgie mutilante, ainsi qu'une maladie évolutive démontrée au cours des 12 derniers mois.
    • Pour les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), les patients doivent avoir échoué à un traitement antérieur par imatinib et sunitinib. Les patients présentant des mutations connues de PDGFR sont exclus, mais le test de mutation n'est pas requis pour l'entrée à l'étude.
    • Pour le cancer anaplasique de la thyroïde (CTA), les patients doivent avoir un CTA avancé diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement.
    • Pour les tumeurs solides métastatiques avec des épanchements pleuraux et/ou péritonéaux malins documentés, les patients ne doivent pas recevoir de traitement spécifique pour l'épanchement ou avoir un drain à demeure.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Espérance de vie >= 3 mois
  • Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement anticancéreux spécifique dans les 3 semaines suivant le début de l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée
  • Nausées ou vomissements réfractaires, ou malabsorption
  • Intervalle QT moyen corrigé (QTc) >= 450 msec (pour les hommes) ou QTc >= 470 msec (pour les femmes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PLX3397
Médicament: PLX3397
Capsules administrées une ou deux fois par jour, dosage continu

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé de la meilleure réponse tumorale dérivée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 - Augmentation de la dose (population évaluable par l'efficacité)
Délai: Tous les 2 mois à partir du cycle 3, jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 30 mois après la dose)

La meilleure réponse tumorale globale (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], maladie évolutive [MP]) est rapportée, y compris les participants qui n'étaient pas évaluables (NE).

RECIST v1.1 pour les lésions cibles sont évalués par imagerie par résonance magnétique, tomodensitométrie ou tomodensitométrie par émission de positrons et sont résumés comme suit : RC, disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR, Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; PD, au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (comprend la somme de base). De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm; SD, Ni un retrait suffisant pour être éligible au PR ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
Tous les 2 mois à partir du cycle 3, jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 30 mois après la dose)
Résumé de la meilleure réponse tumorale dérivée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 - Extension de dose (population évaluable par l'efficacité)
Délai: Tous les 2 mois à partir du cycle 3, jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 30 mois après la dose)

La meilleure réponse tumorale globale (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], maladie évolutive [MP]) est rapportée, y compris les participants qui n'étaient pas évaluables (NE).

RECIST v1.1 pour les lésions cibles sont évalués par imagerie par résonance magnétique, tomodensitométrie ou tomodensitométrie par émission de positrons et sont résumés comme suit : RC, disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR, Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; PD, au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (comprend la somme de base). De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm; SD, Ni un retrait suffisant pour être éligible au PR ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
Tous les 2 mois à partir du cycle 3, jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 30 mois après la dose)
Durée de la réponse (population évaluable par l'efficacité) - Prolongation de la dose
Délai: De la réponse initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à environ 30 mois après la dose
La durée de la réponse (DOR) est définie comme le nombre de jours entre la date de la réponse initiale (RC ou RP confirmée au moins 28 jours plus tard) et la date de la première progression documentée de la maladie/rechute ou du décès, selon la première éventualité. Si aucune progression de la maladie ou aucun décès n'est documenté avant la fin de l'étude, la fin de l'analyse ou le début d'un traitement anticancéreux confondant, le DOR est censuré à compter de la date de son dernier examen d'imagerie des lésions cibles ou non cibles avant la post-chirurgie et/ ou des scanners hors traitement.
De la réponse initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à environ 30 mois après la dose
Survie sans progression (population évaluable par l'efficacité) - Prolongation de la dose
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 à la progression de la maladie ou au décès
La survie sans progression (PFS) est définie comme le nombre de jours entre le premier jour de traitement et la première progression documentée de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité. Si aucune progression de la maladie ou aucun décès n'est documenté avant la fin de l'étude, la fin de l'analyse ou le début d'un traitement anticancéreux confondant, la SSP est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable.
Du Cycle 1 Jour 1 à la progression de la maladie ou au décès
Meilleure réponse tumorale globale (cohorte PVNS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 - Extension de dose
Délai: Tous les 2 mois à partir du cycle 3, jour 1 jusqu'à progression de la maladie

La meilleure réponse tumorale globale (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], maladie évolutive [MP]) est rapportée, y compris les participants qui n'étaient pas évaluables (NE).

RECIST v1.1 pour les lésions cibles sont évalués par imagerie par résonance magnétique, tomodensitométrie ou tomodensitométrie par émission de positrons et sont résumés comme suit : RC, disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR, Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; PD, au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (comprend la somme de base). De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm; SD, Ni un retrait suffisant pour être éligible au PR ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
Tous les 2 mois à partir du cycle 3, jour 1 jusqu'à progression de la maladie
Statistiques récapitulatives pour le paramètre pharmacocinétique sélectionné du PLX3397 Cmax, jour de l'étude, cycle 1, jour 15, stratifié par cohorte - escalade de dose
Délai: Cycle 1, Jour 15
Les points temporels pharmacocinétiques (PK) du cycle 1, jour 15, sont les suivants : pour une administration une fois par jour (QD), avant l'administration de la dose (matin) et 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après l'administration. Pour une administration deux fois par jour (BID) avant la dose (le matin) et 1, 2, 4 et 7 heures après la dose. La deuxième dose sera ensuite administrée et la PK obtenue 1 heure après la deuxième dose (8 heures après la première dose). Pour le dosage BID, aucun rodage n'est prévu.
Cycle 1, Jour 15
Statistiques récapitulatives pour le paramètre pharmacocinétique sélectionné du PLX3397 Tmax, jour de l'étude, cycle 1, jour 15, stratifié par cohorte - escalade de dose
Délai: Cycle 1, Jour 15
Les points de temps PK du cycle 1, jour 15 pris sont : pour le dosage QD, obtenu avant la dose (matin) et 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose. Pour le dosage BID avant la dose (le matin) et 1, 2, 4 et 7 heures après la dose. La deuxième dose sera ensuite administrée et la PK obtenue 1 heure après la deuxième dose (8 heures après la première dose). Pour le dosage BID, aucun rodage n'est prévu.
Cycle 1, Jour 15
Statistiques récapitulatives pour la zone de paramètres pharmacocinétiques sélectionnée du PLX3397 sous la courbe (AUC0-24), jour d'étude cycle 1 jour 15, stratifié par cohorte - escalade de dose
Délai: Cycle 1, jour 15 (dosage QD : prédose [matin] et 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose ; dosage BID : prédose [matin] et 1, 2, 4 et 7 heures après la dose)
Les points de temps PK du cycle 1, jour 15 pris sont : pour le dosage QD, obtenu avant la dose (matin) et 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose. Pour le dosage BID, prédoser (le matin) et 1, 2, 4 et 7 heures après le dosage. La deuxième dose sera ensuite administrée et la PK obtenue 1 heure après la deuxième dose (8 heures après la première dose). Pour le dosage BID, aucun rodage n'est prévu.
Cycle 1, jour 15 (dosage QD : prédose [matin] et 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose ; dosage BID : prédose [matin] et 1, 2, 4 et 7 heures après la dose)
Échelle d'évaluation numérique (NRS) pour les symptômes de PVNS Somme des scores jusqu'au cycle 2 (population évaluable d'efficacité) - Extension de dose
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 12, Cycle 24, Cycle 36 et Cycle 46 (chaque cycle était de 28 jours)
L'instrument NRS for PVNS Symptoms est un questionnaire auto-administré en 5 points pour évaluer le "pire" de chacun des symptômes douleur, gonflement, raideur, instabilité et limitation des mouvements au cours des dernières 24 heures. Un NRS de 0 à 10 est fourni pour chaque symptôme. Pour la douleur, 0 indique "aucune douleur" et 10 indique "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". Pour les 4 autres symptômes, 0 indique "aucun (symptôme)" et 10 indique "(symptôme) pire imaginable", par exemple, "gonflement - pire imaginable". Des scores plus élevés indiquaient de moins bons résultats.
Baseline, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 12, Cycle 24, Cycle 36 et Cycle 46 (chaque cycle était de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo, Inc.

Collaborateurs

Plexxikon

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

25 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2009

Première publication (Estimation)

30 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PLX108-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/. Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques. Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Délai de partage IPD

Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes. Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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