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Estudo de segurança de PLX108-01 em pacientes com tumores sólidos

6 de dezembro de 2021 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do PLX3397 em pacientes com tumores sólidos avançados, incuráveis, nos quais as quinases-alvo estão ligadas à fisiopatologia da doença

PLX3397 é um inibidor seletivo de Fms, Kit e atividade oncogênica de Flt3. O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a farmacocinética do PLX3397 administrado por via oral em pacientes com tumores sólidos avançados, incuráveis, nos quais essas quinases-alvo estão ligadas à fisiopatologia da doença. O objetivo secundário é medir a atividade farmacodinâmica de PLX3397 por meio de biomarcadores de sangue, plasma e urina da atividade de Fms.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

132

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos ou mais
  • Tumores sólidos refratários à terapia padrão

  • Para as coortes de extensão, os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST e atender aos seguintes critérios específicos da doença:

    • Para carcinoma mucoepidermal avançado ou recorrente (MEC) da glândula salivar, os pacientes não devem ser candidatos a cirurgia curativa ou radioterapia.
    • Para sinovite vilonodular pigmentada (PVNS), os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de SVNP progressiva inoperável ou recidivante, ou tumor ressecável que requer cirurgia mutilante, bem como doença progressiva demonstrada nos últimos 12 meses.
    • Para tumores estromais gastrointestinais (GIST), os pacientes devem ter falhado na terapia anterior com imatinibe e sunitinibe. Os pacientes com mutações PDGFR conhecidas são excluídos, mas o teste de mutação não é necessário para a entrada no estudo.
    • Para câncer de tireoide anaplásico (ATC), os pacientes devem ter ATC avançado diagnosticado histologicamente ou citologicamente.
    • Para tumores sólidos metastáticos com derrames pleurais e/ou peritoneais malignos documentados, os pacientes não devem receber terapia específica para o derrame ou ter dreno de demora.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Expectativa de vida >= 3 meses
  • Função hepática, renal e da medula óssea adequadas

Critério de exclusão:

  • Terapia anticancerígena específica dentro de 3 semanas do início do estudo
  • Doença intercorrente não controlada
  • Náuseas ou vômitos refratários ou má absorção
  • Intervalo QT médio corrigido (QTc) >= 450 ms (para homens) ou QTc >= 470 ms (para mulheres)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PLX3397
Medicamento: PLX3397
Cápsulas administradas uma ou duas vezes ao dia, dosagem contínua

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo da melhor resposta tumoral derivada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 - Escalonamento de dose (população avaliável de eficácia)
Prazo: A cada 2 meses, começando o ciclo 3, dia 1 até a progressão da doença (até aproximadamente 30 meses após a dose)

A melhor resposta geral do tumor (resposta completa [CR], resposta parcial [PR], doença estável [SD], doença progressiva [PD]) é relatada, incluindo participantes que não foram avaliáveis ​​(NE).

RECIST v1.1 para lesões-alvo são avaliadas por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada por tomografia por emissão de pósitrons e são resumidas como: CR, Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm; PR, Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; DP, aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (inclui a soma da linha de base). Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; SD, Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo.
A cada 2 meses, começando o ciclo 3, dia 1 até a progressão da doença (até aproximadamente 30 meses após a dose)
Resumo da Melhor Resposta de Tumor Derivada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 - Extensão de Dose (População de Eficácia avaliável)
Prazo: A cada 2 meses, começando o ciclo 3, dia 1 até a progressão da doença (até aproximadamente 30 meses após a dose)

A melhor resposta geral do tumor (resposta completa [CR], resposta parcial [PR], doença estável [SD], doença progressiva [PD]) é relatada, incluindo participantes que não foram avaliáveis ​​(NE).

RECIST v1.1 para lesões-alvo são avaliadas por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada por tomografia por emissão de pósitrons e são resumidas como: CR, Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm; PR, Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; DP, aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (inclui a soma da linha de base). Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; SD, Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo.
A cada 2 meses, começando o ciclo 3, dia 1 até a progressão da doença (até aproximadamente 30 meses após a dose)
Duração da resposta (população avaliável de eficácia) - Extensão da dose
Prazo: Da resposta inicial até a progressão da doença ou morte, até aproximadamente 30 meses após a dose
A Duração da Resposta (DOR) é definida como o número de dias a partir da data da resposta inicial (CR ou PR confirmada pelo menos 28 dias depois) até a data da primeira progressão/recaída da doença documentada ou morte, o que ocorrer primeiro. Se nenhuma progressão da doença ou morte for documentada antes do término do estudo, interrupção da análise ou início da terapia anticâncer confusa, o DOR é censurado a partir da data do último exame de imagem de lesões alvo ou não alvo antes do pós-operatório e/ ou varreduras fora do tratamento.
Da resposta inicial até a progressão da doença ou morte, até aproximadamente 30 meses após a dose
Sobrevivência livre de progressão (População avaliável de eficácia) - Extensão da dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou morte
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o número de dias desde o primeiro dia de tratamento até a primeira progressão documentada da doença ou data da morte, o que ocorrer primeiro. Se nenhuma progressão da doença ou morte for documentada antes do término do estudo, corte da análise ou início da terapia anticancerígena confusa, o PFS é censurado na data da última avaliação avaliável do tumor.
Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou morte
Melhor resposta geral do tumor (coorte PVNS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 - extensão da dose
Prazo: A cada 2 meses, começando o ciclo 3, dia 1 até a progressão da doença

A melhor resposta geral do tumor (resposta completa [CR], resposta parcial [PR], doença estável [SD], doença progressiva [PD]) é relatada, incluindo participantes que não foram avaliáveis ​​(NE).

RECIST v1.1 para lesões-alvo são avaliadas por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada por tomografia por emissão de pósitrons e são resumidas como: CR, Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm; PR, Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; DP, aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (inclui a soma da linha de base). Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; SD, Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo.
A cada 2 meses, começando o ciclo 3, dia 1 até a progressão da doença
Estatísticas resumidas para o parâmetro farmacocinético PLX3397 selecionado Cmax, dia do estudo, ciclo 1, dia 15, estratificado por coorte - escalonamento de dose
Prazo: Ciclo 1, Dia 15
Os pontos de tempo farmacocinéticos (PK) do dia 15 do ciclo tomados são: Para uma dosagem diária (QD), obtida antes da dose (manhã) e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose. Para dosagem duas vezes ao dia (BID) antes da dose (manhã) e 1, 2, 4 e 7 horas após a dose. A segunda dose será então administrada e a PK obtida 1 hora após a segunda dose (8 horas após a primeira dose). Para a dosagem BID, nenhum run-in está planejado.
Ciclo 1, Dia 15
Estatísticas resumidas para o parâmetro farmacocinético PLX3397 selecionado Tmax, dia do estudo, ciclo 1, dia 15, estratificado por coorte - escalonamento de dose
Prazo: Ciclo 1, Dia 15
Ciclo 1 Dia 15 Os pontos de tempo PK tomados são: Para dosagem QD, obtidos pré-dose (manhã) e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose. Para dosagem BID antes da dose (manhã) e 1, 2, 4 e 7 horas após a dose. A segunda dose será então administrada e a PK obtida 1 hora após a segunda dose (8 horas após a primeira dose). Para a dosagem BID, nenhum run-in está planejado.
Ciclo 1, Dia 15
Estatísticas resumidas para a área selecionada do parâmetro farmacocinético PLX3397 sob a curva (AUC0-24), Dia do estudo, ciclo 1, dia 15, estratificado por coorte - escalonamento de dose
Prazo: Ciclo 1, Dia 15 (dosagem QD: pré-dose [manhã] e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose; dosagem BID: pré-dose [manhã] e 1, 2, 4 e 7 horas após a dose)
Ciclo 1 Dia 15 Os pontos de tempo PK tomados são: Para dosagem QD, obtidos pré-dose (manhã) e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas pós-dose. Para dosagem BID, pré-dose (manhã) e 1, 2, 4 e 7 horas pós-dose. A segunda dose será então administrada e a PK obtida 1 hora após a segunda dose (8 horas após a primeira dose). Para a dosagem BID, nenhum run-in está planejado.
Ciclo 1, Dia 15 (dosagem QD: pré-dose [manhã] e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose; dosagem BID: pré-dose [manhã] e 1, 2, 4 e 7 horas após a dose)
Escala de classificação numérica (NRS) para sintomas de PVNS Soma das pontuações até o ciclo 2 (População avaliável de eficácia) - Extensão da dose
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 15, ciclo 2, ciclo 3, ciclo 12, ciclo 24, ciclo 36 e ciclo 46 (cada ciclo foi de 28 dias)
O instrumento NRS para sintomas de PVNS é um questionário auto-administrado de 5 itens para avaliar o "pior" de cada um dos sintomas dor, inchaço, rigidez, instabilidade e movimento limitado nas últimas 24 horas. Um NRS de 0 a 10 é fornecido para cada sintoma. Para dor, 0 indica "sem dor" e 10 indica "dor tão ruim quanto você pode imaginar". Para os outros 4 sintomas, 0 indica "não (sintoma)" e 10 indica "(sintoma) pior imaginável", por exemplo, "inchaço - pior imaginável". Pontuações mais altas indicaram pior resultado.
Linha de base, ciclo 1 dia 15, ciclo 2, ciclo 3, ciclo 12, ciclo 24, ciclo 36 e ciclo 46 (cada ciclo foi de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Colaboradores

Plexxikon

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2009

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

25 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de outubro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

30 de outubro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PLX108-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis ​​podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/. Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos. Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Prazo de Compartilhamento de IPD

Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas. Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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