Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af PLX108-01 hos patienter med solide tumorer

6. december 2021 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.

Et fase 1-studie for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af PLX3397 hos patienter med avancerede, uhelbredelige, solide tumorer, hvor målkinaserne er forbundet med sygdomspatofysiologi

PLX3397 er en selektiv hæmmer af Fms, Kit og onkogen Flt3 aktivitet. Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​oralt administreret PLX3397 hos patienter med fremskredne, uhelbredelige solide tumorer, hvor disse målkinaser er forbundet med sygdomspatofysiologi. Det sekundære mål er at måle den farmakodynamiske aktivitet af PLX3397 via blod-, plasma- og urinbiomarkører for Fms-aktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 og ældre
  • Solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling

  • For Extension-kohorterne skal patienter have målbar sygdom efter RECIST-kriterier og opfylde følgende sygdomsspecifikke kriterier:

    • For fremskreden eller tilbagevendende mucoepidermalt karcinom (MEC) i spytkirtlen må patienter ikke være kandidater til helbredende kirurgi eller strålebehandling.
    • For pigmenteret villo-nodular synovitis (PVNS) skal patienter have en histologisk bekræftet diagnose af inoperabel progressiv eller recidiverende PVNS, eller resektabel tumor, der anmoder om lemlæstende operation, samt påvist progressiv sygdom inden for de sidste 12 måneder.
    • For gastrointestinale stromale tumorer (GIST) skal patienter have svigtet tidligere behandling med imatinib og sunitinib. Patienter med kendte PDGFR-mutationer er udelukket, men mutationstest er ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
    • For anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC) skal patienter have histologisk eller cytologisk diagnosticeret fremskreden ATC.
    • For metastatiske solide tumorer med dokumenteret maligne pleurale og/eller peritoneale effusioner må patienter ikke modtage specifik behandling for effusionen eller have et indlagt dræn.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
  • Forventet levetid >= 3 måneder
  • Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Specifik kræftbehandling inden for 3 uger efter studiestart
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Refraktær kvalme eller opkastning eller malabsorption
  • Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) >= 450 msek (for mænd) eller QTc >= 470 msek (for kvinder)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PLX3397
Medicin: PLX3397
Kapsler administreret en eller to gange dagligt, kontinuerlig dosering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resumé af afledt bedste tumorrespons i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 - Dosiseskalering (evaluerbar effektpopulation)
Tidsramme: Hver anden måned begynder cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression (op til ca. 30 måneder efter dosis)

Bedste overordnede tumorrespons (komplet respons [CR], delvis respons [PR], stabil sygdom [SD], progressiv sygdom [PD]) er rapporteret, inklusive deltagere, der ikke var evaluerbare (NE).

RECIST v1.1 for mållæsioner vurderes ved magnetisk resonansbilleddannelse, computertomografi eller positronemissionstomografi-computertomografi og er opsummeret som: CR, Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm; PR, Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene; PD, mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (inkluderer basislinjesummen). Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; SD, Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Hver anden måned begynder cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression (op til ca. 30 måneder efter dosis)
Resumé af afledt bedste tumorrespons i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 - Dosisudvidelse (effektivitetsevaluerbar population)
Tidsramme: Hver anden måned begynder cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression (op til ca. 30 måneder efter dosis)

Bedste overordnede tumorrespons (komplet respons [CR], delvis respons [PR], stabil sygdom [SD], progressiv sygdom [PD]) er rapporteret, inklusive deltagere, der ikke var evaluerbare (NE).

RECIST v1.1 for mållæsioner vurderes ved magnetisk resonansbilleddannelse, computertomografi eller positronemissionstomografi-computertomografi og er opsummeret som: CR, Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm; PR, Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene; PD, mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (inkluderer basislinjesummen). Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; SD, Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Hver anden måned begynder cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression (op til ca. 30 måneder efter dosis)
Varighed af respons (Evaluerbar effektpopulation) - Dosisforlængelse
Tidsramme: Fra første respons til sygdomsprogression eller død, op til ca. 30 måneder efter dosis
Varighed af respons (DOR) er defineret som antallet af dage fra datoen for den første respons (CR eller PR bekræftet mindst 28 dage senere) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression/-tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis der ikke er dokumenteret nogen sygdomsprogression eller død før studieafslutning, analyse cutoff eller starten af ​​konfunderende anticancerterapi, censureres DOR fra datoen for deres sidste billeddiagnostiske undersøgelse af mål- eller ikke-mållæsioner før post-kirurgi og/ eller scanninger uden for behandlingen.
Fra første respons til sygdomsprogression eller død, op til ca. 30 måneder efter dosis
Progressionsfri overlevelse (evaluerbar effektpopulation) - Dosisforlængelse
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til sygdomsprogression eller død
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som antallet af dage fra den første behandlingsdag til den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis der ikke er dokumenteret nogen sygdomsprogression eller død før studieafslutning, analyseafskæring eller starten af ​​konfunderende anticancerterapi, censureres PFS på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering.
Fra cyklus 1 dag 1 til sygdomsprogression eller død
Bedste overordnede tumorrespons (PVNS-kohorte) i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1 - dosisforlængelse
Tidsramme: Hver 2. måned begynder cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression

Bedste overordnede tumorrespons (komplet respons [CR], delvis respons [PR], stabil sygdom [SD], progressiv sygdom [PD]) er rapporteret, inklusive deltagere, der ikke var evaluerbare (NE).

RECIST v1.1 for mållæsioner vurderes ved magnetisk resonansbilleddannelse, computertomografi eller positronemissionstomografi-computertomografi og er opsummeret som: CR, Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm; PR, Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene; PD, mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (inkluderer basislinjesummen). Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; SD, Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Hver 2. måned begynder cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression
Opsummerende statistik for udvalgt PLX3397 farmakokinetikparameter Cmax, undersøgelsesdag cyklus 1 dag 15, stratificeret efter kohorte - dosiseskalering
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15
Cyklus 1 Dag 15 farmakokinetiske (PK) tidspunkter taget er: For én gang daglig (QD) dosering, opnået før dosis (morgen) og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis. For to gange dagligt (BID) dosering før dosis (morgen) og 1, 2, 4 og 7 timer efter dosis. Den anden dosis vil derefter blive administreret, og PK opnået 1 time efter den anden dosis (8 timer efter den første dosis). Ved BID-dosering er der ikke planlagt indkøring.
Cyklus 1, dag 15
Sammenfattende statistik for udvalgt PLX3397 farmakokinetikparameter Tmax, undersøgelsesdag cyklus 1 dag 15, stratificeret efter kohorte - dosiseskalering
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15
Cyklus 1 Dag 15 PK-tidspunkter taget er: For QD-dosering, opnået førdosis (morgen) og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis. For BID-dosering før dosis (morgen) og 1, 2, 4 og 7 timer efter dosis. Den anden dosis vil derefter blive administreret, og PK opnået 1 time efter den anden dosis (8 timer efter den første dosis). Ved BID-dosering er der ikke planlagt indkøring.
Cyklus 1, dag 15
Sammenfattende statistikker for udvalgte PLX3397 farmakokinetikparameterområde under kurven (AUC0-24), undersøgelsesdagscyklus 1 dag 15, stratificeret efter kohorte - dosiseskalering
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 (QD dosering: før dosis [morgen] og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis; BID dosering: før dosis [morgen] og 1, 2, 4 og 7 timer efter dosis)
Cyklus 1 Dag 15 PK-tidspunkter taget er: For QD-dosering, opnået førdosis (morgen) og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis. For BID dosering, før dosis (morgen) og 1, 2, 4 og 7 timer efter dosis. Den anden dosis vil derefter blive administreret, og PK opnået 1 time efter den anden dosis (8 timer efter den første dosis). Ved BID-dosering er der ikke planlagt indkøring.
Cyklus 1, dag 15 (QD dosering: før dosis [morgen] og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis; BID dosering: før dosis [morgen] og 1, 2, 4 og 7 timer efter dosis)
Numerisk vurderingsskala (NRS) for PVNS-symptomer Sum af score gennem cyklus 2 (evaluerbar effektpopulation) - dosisforlængelse
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 15, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 12, cyklus 24, cyklus 36 og cyklus 46 (hver cyklus var 28 dage)
NRS for PVNS Symptoms-instrumentet er et selvadministreret spørgeskema med 5 punkter til vurdering af det "værste" af hvert af symptomerne smerte, hævelse, stivhed, ustabilitet og begrænset bevægelse inden for de sidste 24 timer. Der gives 0 til 10 NRS for hvert symptom. For smerte betyder 0 "ingen smerte" og 10 angiver "smerte så slem, som du kan forestille dig". For de øvrige 4 symptomer angiver 0 "ingen (symptom)" og 10 angiver "(symptom) værst tænkelige", f.eks. "hævelse - værst tænkelige." Højere score indikerede et dårligere resultat.
Baseline, cyklus 1 dag 15, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 12, cyklus 24, cyklus 36 og cyklus 46 (hver cyklus var 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbejdspartnere

Plexxikon

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLX108-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af de amerikanske eller EU- eller JP-sundhedsmyndighederne, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte undersøgelsesdeltageres privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med PLX3397

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner