Veiligheidsstudie van PLX108-01 bij patiënten met solide tumoren
Een fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PLX3397 te beoordelen bij patiënten met gevorderde, ongeneeslijke, solide tumoren waarbij de doelkinasen zijn gekoppeld aan ziektepathofysiologie
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology, PA (North)
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
- Evergreen Hematology & Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie
Voor de Extension-cohorten moeten patiënten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria en voldoen aan de volgende ziektespecifieke criteria:
- Voor gevorderd of recidiverend mucoepidermaal carcinoom (MEC) van de speekselklier mogen patiënten niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
- Voor gepigmenteerde villonodulaire synovitis (PVNS) moeten patiënten een histologisch bevestigde diagnose hebben van inoperabele progressieve of recidiverende PVNS, of een reseceerbare tumor die een mutilerende operatie vereist, evenals aangetoonde progressieve ziekte in de afgelopen 12 maanden.
- Voor gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) moeten patiënten bij eerdere behandelingen met imatinib en sunitinib gefaald hebben. Patiënten met bekende PDGFR-mutaties zijn uitgesloten, maar mutatietesten zijn niet vereist voor deelname aan de studie.
- Voor anaplastische schildklierkanker (ATC) moeten patiënten histologisch of cytologisch gediagnosticeerd zijn met geavanceerde ATC.
- Voor gemetastaseerde solide tumoren met gedocumenteerde kwaadaardige pleurale en/of peritoneale effusies, mogen patiënten geen specifieke therapie voor de effusie krijgen of een inwonende drain hebben.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
- Levensverwachting >= 3 maanden
- Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Specifieke antikankertherapie binnen 3 weken na aanvang van de studie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Refractaire misselijkheid of braken, of malabsorptie
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) >= 450 msec (voor mannen) of QTc >= 470 msec (voor vrouwen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PLX3397
|
Capsules een- of tweemaal daags toegediend, continue dosering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenvatting van de afgeleide beste tumorrespons volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 - Dosisescalatie (werkzaamheid evalueerbare populatie)
Tijdsspanne: Elke 2 maanden vanaf cyclus 3, dag 1 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 30 maanden na de dosis)
|
De beste algehele tumorrespons (complete respons [CR], partiële respons [PR], stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD]) wordt gerapporteerd, inclusief deelnemers die niet evalueerbaar waren (NE). RECIST v1.1 voor doellaesies wordt beoordeeld met magnetische resonantiebeeldvorming, computertomografie of positronemissietomografie-computertomografie en wordt samengevat als: CR, Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; PR, ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen; PD, een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom). Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen; SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. |
Elke 2 maanden vanaf cyclus 3, dag 1 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 30 maanden na de dosis)
|
|
Samenvatting van de afgeleide beste tumorrespons volgens de responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1 - dosisuitbreiding (werkzaamheid evalueerbare populatie)
Tijdsspanne: Elke 2 maanden vanaf cyclus 3, dag 1 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 30 maanden na de dosis)
|
De beste algehele tumorrespons (complete respons [CR], partiële respons [PR], stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD]) wordt gerapporteerd, inclusief deelnemers die niet evalueerbaar waren (NE). RECIST v1.1 voor doellaesies wordt beoordeeld met magnetische resonantiebeeldvorming, computertomografie of positronemissietomografie-computertomografie en wordt samengevat als: CR, Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; PR, ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen; PD, een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom). Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen; SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. |
Elke 2 maanden vanaf cyclus 3, dag 1 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 30 maanden na de dosis)
|
|
Responsduur (populatie evalueerbaar op werkzaamheid) - Dosisverlenging
Tijdsspanne: Vanaf de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 30 maanden na de dosis
|
Duration of Response (DOR) wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste respons (CR of PR ten minste 28 dagen later bevestigd) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie/terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Als er geen ziekteprogressie of overlijden wordt gedocumenteerd voorafgaand aan het beëindigen van de studie, het afbreken van de analyse of het begin van verstorende antikankertherapie, wordt DOR gecensureerd vanaf de datum van hun laatste beeldvormingsonderzoek van doelwit- of niet-doellaesies voorafgaand aan postoperatieve en/of of off-treatment scans.
|
Vanaf de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 30 maanden na de dosis
|
|
Progressievrije overleving (werkzaamheid evalueerbare populatie) - Dosisverlenging
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de eerste dag van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Als er geen ziekteprogressie of overlijden wordt gedocumenteerd voorafgaand aan het beëindigen van de studie, het afbreken van de analyse of het begin van verstorende antikankertherapie, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
|
Van Cyclus 1 Dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden
|
|
Beste algehele tumorrespons (PVNS-cohort) volgens de responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1 - Dosisverlenging
Tijdsspanne: Elke 2 maanden vanaf cyclus 3, dag 1 tot progressie van de ziekte
|
De beste algehele tumorrespons (complete respons [CR], partiële respons [PR], stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD]) wordt gerapporteerd, inclusief deelnemers die niet evalueerbaar waren (NE). RECIST v1.1 voor doellaesies wordt beoordeeld met magnetische resonantiebeeldvorming, computertomografie of positronemissietomografie-computertomografie en wordt samengevat als: CR, Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; PR, ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen; PD, een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom). Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen; SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. |
Elke 2 maanden vanaf cyclus 3, dag 1 tot progressie van de ziekte
|
|
Samenvattingsstatistieken voor geselecteerde farmacokinetische parameters van PLX3397 Cmax, studiedagcyclus 1 dag 15, gestratificeerd per cohort - dosisescalatie
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15
|
Cyclus 1 Dag 15 farmacokinetische (PK) tijdspunten zijn: Voor eenmaal daagse (QD) dosering, verkregen vóór dosering (ochtend) en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosering.
Voor tweemaal daags (BID) dosering predosering (ochtend) en 1, 2, 4 en 7 uur na dosering.
De tweede dosis wordt dan toegediend en PK wordt 1 uur na de tweede dosis bereikt (8 uur na de eerste dosis).
Voor BID-dosering is geen inloop gepland.
|
Cyclus 1, dag 15
|
|
Samenvattingsstatistieken voor geselecteerde farmacokinetische parameters van PLX3397 Tmax, studiedagcyclus 1 dag 15, gestratificeerd per cohort - dosisescalatie
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15
|
Cyclus 1 Dag 15 PK-tijdstippen zijn: Voor QD-dosering, verkregen vóór de dosis (ochtend) en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Voor BID-dosering vóór de dosis (ochtend) en 1, 2, 4 en 7 uur na de dosis.
De tweede dosis wordt dan toegediend en PK wordt 1 uur na de tweede dosis bereikt (8 uur na de eerste dosis).
Voor BID-dosering is geen inloop gepland.
|
Cyclus 1, dag 15
|
|
Samenvattingsstatistieken voor geselecteerde farmacokinetische parameters van PLX3397 Parametergebied onder de curve (AUC0-24), studiedagcyclus 1 dag 15, gestratificeerd per cohort - dosisescalatie
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 15 (QD-dosering: predosis [ochtend] en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis; BID-dosering: predosis [ochtend] en 1, 2, 4 en 7 uur na de dosis)
|
Cyclus 1 Dag 15 PK-tijdstippen zijn: Voor QD-dosering, verkregen vóór de dosis (ochtend) en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Voor BID-dosering, voordosering (ochtend) en 1, 2, 4 en 7 uur na dosering.
De tweede dosis wordt dan toegediend en PK wordt 1 uur na de tweede dosis bereikt (8 uur na de eerste dosis).
Voor BID-dosering is geen inloop gepland.
|
Cyclus 1, Dag 15 (QD-dosering: predosis [ochtend] en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis; BID-dosering: predosis [ochtend] en 1, 2, 4 en 7 uur na de dosis)
|
|
Numerieke beoordelingsschaal (NRS) voor PVZS-symptomen Som van scores tot en met cyclus 2 (werkzaamheid evalueerbare populatie) - Dosisverlenging
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 12, Cyclus 24, Cyclus 36 en Cyclus 46 (elke cyclus was 28 dagen)
|
Het NRS voor PVNS Symptomen instrument is een 5-item zelf-ingevulde vragenlijst om de "ergste" van elk van de symptomen pijn, zwelling, stijfheid, instabiliteit en beperkte beweging in de afgelopen 24 uur te beoordelen.
Voor elk symptoom wordt een NRS van 0 tot 10 gegeven.
Voor pijn staat 0 voor "geen pijn" en 10 voor "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".
Voor de andere 4 symptomen staat 0 voor "geen (symptoom)" en 10 voor "(symptoom) ergst denkbaar", bijv. "zwelling - ergst denkbaar".
Hogere scores duidden op een slechter resultaat.
|
Baseline, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2, Cyclus 3, Cyclus 12, Cyclus 24, Cyclus 36 en Cyclus 46 (elke cyclus was 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lewis JH, Gelderblom H, van de Sande M, Stacchiotti S, Healey JH, Tap WD, Wagner AJ, Pousa AL, Druta M, Lin CC, Baba HA, Choi Y, Wang Q, Shuster DE, Bauer S. Pexidartinib Long-Term Hepatic Safety Profile in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumors. Oncologist. 2021 May;26(5):e863-e873. doi: 10.1002/onco.13629. Epub 2020 Dec 24.
- Tap WD, Singh AS, Anthony SP, Sterba M, Zhang C, Healey JH, Chmielowski B, Cohn AL, Shapiro GI, Keedy VL, Wainberg ZA, Puzanov I, Cote GM, Wagner AJ, Braiteh F, Sherman E, Hsu HH, Peterfy C, Gelhorn HL, Ye X, Severson P, West BL, Lin PS, Tong-Starksen S. Results from Phase I Extension Study Assessing Pexidartinib Treatment in Six Cohorts with Solid Tumors including TGCT, and Abnormal CSF1 Transcripts in TGCT. Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):298-307. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2007. Epub 2021 Oct 29.
- Tap WD, Wainberg ZA, Anthony SP, Ibrahim PN, Zhang C, Healey JH, Chmielowski B, Staddon AP, Cohn AL, Shapiro GI, Keedy VL, Singh AS, Puzanov I, Kwak EL, Wagner AJ, Von Hoff DD, Weiss GJ, Ramanathan RK, Zhang J, Habets G, Zhang Y, Burton EA, Visor G, Sanftner L, Severson P, Nguyen H, Kim MJ, Marimuthu A, Tsang G, Shellooe R, Gee C, West BL, Hirth P, Nolop K, van de Rijn M, Hsu HH, Peterfy C, Lin PS, Tong-Starksen S, Bollag G. Structure-Guided Blockade of CSF1R Kinase in Tenosynovial Giant-Cell Tumor. N Engl J Med. 2015 Jul 30;373(5):428-37. doi: 10.1056/NEJMoa1411366.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PLX108-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .