Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti PLX108-01 u pacientů se solidními nádory

6. prosince 2021 aktualizováno: Daiichi Sankyo, Inc.

Studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PLX3397 u pacientů s pokročilými, nevyléčitelnými, pevnými nádory, u kterých jsou cílové kinázy spojeny s patofyziologií onemocnění

PLX3397 je selektivní inhibitor Fms, Kit a onkogenní Flt3 aktivity. Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku perorálně podávaného PLX3397 u pacientů s pokročilými, nevyléčitelnými, solidními nádory, u kterých jsou tyto cílové kinázy spojeny s patofyziologií onemocnění. Sekundárním cílem je měření farmakodynamické aktivity PLX3397 prostřednictvím biomarkerů Fms aktivity v krvi, plazmě a moči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

132

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 a starší
  • Solidní nádory refrakterní na standardní terapii

  • U kohort Extension musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST a splňovat následující kritéria specifická pro onemocnění:

    • U pokročilého nebo recidivujícího mukoepidermálního karcinomu (MEC) slinné žlázy nesmí být pacienti kandidáty na kurativní operaci nebo radioterapii.
    • U pigmentové villo-nodulární synovitidy (PVNS) musí mít pacienti histologicky potvrzenou diagnózu inoperabilní progresivní nebo recidivující PVNS nebo resekabilního tumoru vyžadujícího mutilující operaci, stejně jako prokázané progresivní onemocnění v posledních 12 měsících.
    • U gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST) musí u pacientů selhat předchozí léčba imatinibem a sunitinibem. Pacienti se známými mutacemi PDGFR jsou vyloučeni, ale testování mutací se pro vstup do studie nevyžaduje.
    • U anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC) musí mít pacienti histologicky nebo cytologicky diagnostikovanou pokročilou ATC.
    • U metastatických solidních nádorů s prokázanými maligními pleurálními a/nebo peritoneálními výpotky nesmí pacienti dostávat specifickou léčbu výpotku nebo mít zavedený drén.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Specifická protinádorová terapie do 3 týdnů od zahájení studie
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Refrakterní nevolnost nebo zvracení nebo malabsorpce
  • Průměrný korigovaný QT interval (QTc) >= 450 ms (u mužů) nebo QTc >= 470 ms (pro ženy)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PLX3397
Lék: PLX3397
Kapsle podávané jednou nebo dvakrát denně, kontinuální dávkování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shrnutí odvozené nejlepší odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 – Eskalace dávky (populace hodnotitelná podle účinnosti)
Časové okno: Každé 2 měsíce počínaje 3. cyklem, 1. dnem až do progrese onemocnění (až přibližně 30 měsíců po dávce)

Uvádí se nejlepší celková odpověď nádoru (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD]), včetně účastníků, kteří nebyli hodnotitelní (NE).

RECIST v1.1 pro cílové léze jsou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí, počítačovou tomografií nebo pozitronovou emisní tomografií a počítačovou tomografií a jsou shrnuty jako: CR, vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm; PR, alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry; PD, alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet). Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm; SD, Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Každé 2 měsíce počínaje 3. cyklem, 1. dnem až do progrese onemocnění (až přibližně 30 měsíců po dávce)
Shrnutí odvozené nejlepší odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 – prodloužení dávky (populace hodnotitelná podle účinnosti)
Časové okno: Každé 2 měsíce počínaje 3. cyklem, 1. dnem až do progrese onemocnění (až přibližně 30 měsíců po dávce)

Uvádí se nejlepší celková odpověď nádoru (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD]), včetně účastníků, kteří nebyli hodnotitelní (NE).

RECIST v1.1 pro cílové léze jsou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí, počítačovou tomografií nebo pozitronovou emisní tomografií a počítačovou tomografií a jsou shrnuty jako: CR, vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm; PR, alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry; PD, alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet). Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm; SD, Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Každé 2 měsíce počínaje 3. cyklem, 1. dnem až do progrese onemocnění (až přibližně 30 měsíců po dávce)
Délka odezvy (účinnost hodnotitelná populace) - prodloužení dávky
Časové okno: Od počáteční odpovědi až po progresi onemocnění nebo smrt, až do přibližně 30 měsíců po dávce
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako počet dní od data počáteční odpovědi (CR nebo PR potvrzeno alespoň o 28 dní později) do data první dokumentované progrese/relapsu onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Pokud před ukončením studie, přerušením analýzy nebo zahájením matoucí protinádorové terapie není zdokumentována žádná progrese onemocnění nebo úmrtí, je DOR cenzurován k datu jejich posledního zobrazovacího vyšetření cílových nebo necílových lézí před pooperačním a/nebo nebo skeny mimo léčbu.
Od počáteční odpovědi až po progresi onemocnění nebo smrt, až do přibližně 30 měsíců po dávce
Přežití bez progrese (účinnost hodnotitelná populace) – prodloužení dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do progrese onemocnění nebo smrti
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako počet dní od prvního dne léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pokud není před ukončením studie, přerušením analýzy nebo zahájením matoucí protinádorové terapie zdokumentována žádná progrese onemocnění nebo úmrtí, PFS je cenzurováno k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.
Od cyklu 1 Den 1 do progrese onemocnění nebo smrti
Nejlepší celková nádorová odpověď (PVNS kohorta) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 – prodloužení dávky
Časové okno: Každé 2 měsíce počínaje 3. cyklem, dnem 1 až do progrese onemocnění

Uvádí se nejlepší celková odpověď nádoru (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD]), včetně účastníků, kteří nebyli hodnotitelní (NE).

RECIST v1.1 pro cílové léze jsou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí, počítačovou tomografií nebo pozitronovou emisní tomografií a počítačovou tomografií a jsou shrnuty jako: CR, vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm; PR, alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry; PD, alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet). Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm; SD, Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Každé 2 měsíce počínaje 3. cyklem, dnem 1 až do progrese onemocnění
Souhrnná statistika pro vybraný farmakokinetický parametr PLX3397 Cmax, cyklus studijního dne 1. den 15, stratifikováno podle kohorty - eskalace dávky
Časové okno: Cyklus 1, den 15
Farmakokinetické (PK) časové body cyklu 1 Den 15 jsou: Pro dávkování jednou denně (QD) získané před dávkou (ráno) a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce. Při dávkování dvakrát denně (BID) před dávkou (ráno) a 1, 2, 4 a 7 hodin po dávce. Poté bude podána druhá dávka a PK se získá 1 hodinu po druhé dávce (8 hodin po první dávce). Pro dávkování BID se neplánuje záběh.
Cyklus 1, den 15
Souhrnná statistika pro vybraný farmakokinetický parametr PLX3397 Tmax, cyklus studijního dne 1. den 15, stratifikováno podle kohorty - eskalace dávky
Časové okno: Cyklus 1, den 15
Cyklus 1 Den 15 PK časové body jsou: Pro QD dávkování získané před dávkou (ráno) a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce. Pro dávkování BID před dávkou (ráno) a 1, 2, 4 a 7 hodin po dávce. Poté bude podána druhá dávka a PK se získá 1 hodinu po druhé dávce (8 hodin po první dávce). Pro dávkování BID se neplánuje záběh.
Cyklus 1, den 15
Souhrnná statistika pro vybranou oblast farmakokinetických parametrů PLX3397 pod křivkou (AUC0-24), cyklus studijního dne 1. den 15, stratifikováno podle kohorty - eskalace dávky
Časové okno: Cyklus 1, den 15 (dávkování QD: před dávkou [ráno] a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce; dávkování BID: před dávkou [ráno] a 1, 2, 4 a 7 hodin po dávce)
Cyklus 1 Den 15 PK časové body jsou: Pro QD dávkování získané před dávkou (ráno) a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce. Při dávkování BID před dávkou (ráno) a 1, 2, 4 a 7 hodin po dávce. Poté bude podána druhá dávka a PK se získá 1 hodinu po druhé dávce (8 hodin po první dávce). Pro dávkování BID se neplánuje záběh.
Cyklus 1, den 15 (dávkování QD: před dávkou [ráno] a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce; dávkování BID: před dávkou [ráno] a 1, 2, 4 a 7 hodin po dávce)
Číselná hodnotící stupnice (NRS) pro symptomy PVNS Součet skóre během cyklu 2 (populace s vyhodnocenou účinností) – prodloužení dávky
Časové okno: Základní linie, cyklus 1, den 15, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 12, cyklus 24, cyklus 36 a cyklus 46 (každý cyklus byl 28 dní)
Nástroj NRS for PVNS Symptoms je pětipoložkový samoobslužný dotazník k posouzení „nejhoršího“ z každého z příznaků bolesti, otoku, ztuhlosti, nestability a omezeného pohybu za posledních 24 hodin. Pro každý symptom je poskytnuto 0 až 10 NRS. U bolesti 0 znamená „žádná bolest“ a 10 znamená „bolest tak hrozná, jak si dokážete představit“. U dalších 4 příznaků 0 znamená „ne (příznak)“ a 10 znamená „(příznak) nejhorší představitelné“, např. „otoky – nejhorší představitelné“. Vyšší skóre znamenalo horší výsledek.
Základní linie, cyklus 1, den 15, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 12, cyklus 24, cyklus 36 a cyklus 46 (každý cyklus byl 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Spolupracovníci

Plexxikon

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLX108-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a příslušné podpůrné dokumenty klinických studií mohou být k dispozici na vyžádání na https://vivli.org/. V případech, kdy jsou údaje z klinických studií a podpůrné dokumenty poskytovány v souladu se zásadami a postupy naší společnosti, bude Daiichi Sankyo nadále chránit soukromí účastníků našich klinických studií. Podrobnosti o kritériích sdílení údajů a postupu pro žádost o přístup lze nalézt na této webové adrese: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Časový rámec sdílení IPD

Studie, pro které byl léčivý přípravek a indikace schválen Evropskou unií (EU) a Spojenými státy (USA) a/nebo Japonskem (JP) k uvedení na trh dne 1. ledna 2014 nebo později nebo zdravotnickými úřady USA nebo EU nebo JP, pokud byly předloženy regulační orgány v všechny kraje nejsou plánovány a po přijetí výsledků primární studie k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formální žádost kvalifikovaných vědeckých a lékařských výzkumníků o IPD a dokumenty klinických studií z klinických studií podporujících produkty předložené a licencované ve Spojených státech, Evropské unii a/nebo Japonsku od 1. ledna 2014 a dále za účelem provádění legitimního výzkumu. To musí být v souladu se zásadou ochrany soukromí účastníků studie a v souladu s poskytováním informovaného souhlasu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na PLX3397

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit