PLX108-01 在实体瘤患者中的安全性研究
2021年12月6日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
评估 PLX3397 在晚期、无法治愈的实体瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学的 1 期研究，其中靶激酶与疾病病理生理学相关
PLX3397 是 Fms、Kit 和致癌 Flt3 活性的选择性抑制剂。
本研究的主要目的是评估口服 PLX3397 在晚期、无法治愈的实体瘤患者中的安全性和药代动力学，其中这些靶激酶与疾病病理生理学相关。
次要目标是通过 Fms 活性的血液、血浆和尿液生物标志物来测量 PLX3397 的药效学活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth
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California
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Los Angeles、California、美国、90404
- UCLA
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology, PA (North)
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99218
- Evergreen Hematology & Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 标准疗法难治的实体瘤
对于扩展队列，患者必须具有可通过 RECIST 标准测量的疾病并满足以下疾病特定标准：
- 对于晚期或复发性唾液腺粘液表皮癌 (MEC)，患者不得适合进行根治性手术或放疗。
- 对于色素沉着绒毛结节性滑膜炎 (PVNS)，患者必须经组织学证实诊断为无法手术的进展性或复发性 PVNS，或需要切除手术的可切除肿瘤，以及在过去 12 个月内表现出进展性疾病。
- 对于胃肠道间质瘤 (GIST)，患者之前使用伊马替尼和舒尼替尼的治疗必须失败。 具有已知 PDGFR 突变的患者被排除在外，但进入研究不需要进行突变测试。
- 对于间变性甲状腺癌 (ATC)，患者必须具有组织学或细胞学诊断的晚期 ATC。
- 对于有恶性胸腔和/或腹腔积液记录的转移性实体瘤，患者不得接受针对积液的特定治疗或留置引流管。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1
- 预期寿命 >= 3 个月
- 足够的肝、肾和骨髓功能
排除标准：
- 研究开始后 3 周内进行特异性抗癌治疗
- 不受控制的并发疾病
- 难治性恶心或呕吐，或吸收不良
- 平均校正 QT 间期 (QTc) >= 450 毫秒（男性）或 QTc >= 470 毫秒（女性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PLX3397
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每天一次或两次服用胶囊，连续给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版得出的最佳肿瘤反应总结 - 剂量递增（疗效可评估人群）
大体时间：从第 3 周期的第 1 天开始每 2 个月一次，直到疾病进展（给药后最多约 30 个月）
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报告了最佳总体肿瘤反应（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD]、疾病进展 [PD]），包括无法评估 (NE) 的参与者。 目标病灶的 RECIST v1.1 通过磁共振成像、计算机断层扫描或正电子发射断层扫描-计算机断层扫描进行评估，总结为：CR，所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到<10 mm； PR，以基线总直径为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%； PD，目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（包括基线总和）。 此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米； SD，既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 |
从第 3 周期的第 1 天开始每 2 个月一次，直到疾病进展（给药后最多约 30 个月）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版得出的最佳肿瘤反应总结 - 剂量扩展（疗效可评估人群）
大体时间：从第 3 周期的第 1 天开始每 2 个月一次，直到疾病进展（给药后最多约 30 个月）
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报告了最佳总体肿瘤反应（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD]、疾病进展 [PD]），包括无法评估 (NE) 的参与者。 目标病灶的 RECIST v1.1 通过磁共振成像、计算机断层扫描或正电子发射断层扫描-计算机断层扫描进行评估，总结为：CR，所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到<10 mm； PR，以基线总直径为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%； PD，目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（包括基线总和）。 此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米； SD，既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 |
从第 3 周期的第 1 天开始每 2 个月一次，直到疾病进展（给药后最多约 30 个月）
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反应持续时间（功效可评估人群）- 剂量延长
大体时间：从最初的反应到疾病进展或死亡，直至给药后约 30 个月
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缓解持续时间 (DOR) 定义为从初始缓解之日（至少 28 天后确认 CR 或 PR）到首次记录到疾病进展/复发或死亡之日（以先发生者为准）的天数。
如果在研究终止、分析截止或开始混杂抗癌治疗之前没有记录到疾病进展或死亡，则 DOR 将在术后和/或之前对目标或非目标病变进行最后一次影像学检查的日期进行审查或停止治疗扫描。
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从最初的反应到疾病进展或死亡，直至给药后约 30 个月
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无进展生存期（疗效可评估人群）- 剂量延长
大体时间：从第 1 周期第 1 天到疾病进展或死亡
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无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗的第一天到第一次记录的疾病进展或死亡日期的天数，以先发生者为准。
如果在研究终止、分析截止或混杂抗癌治疗开始之前没有记录到疾病进展或死亡，则 PFS 在最后一次可评估的肿瘤评估之日截尾。
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从第 1 周期第 1 天到疾病进展或死亡
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的最佳整体肿瘤反应（PVNS 队列）- 剂量扩展
大体时间：从第 3 周期的第 1 天开始每 2 个月一次，直到疾病进展
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报告了最佳总体肿瘤反应（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD]、疾病进展 [PD]），包括无法评估 (NE) 的参与者。 目标病灶的 RECIST v1.1 通过磁共振成像、计算机断层扫描或正电子发射断层扫描-计算机断层扫描进行评估，总结为：CR，所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到<10 mm； PR，以基线总直径为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%； PD，目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（包括基线总和）。 此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米； SD，既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 |
从第 3 周期的第 1 天开始每 2 个月一次，直到疾病进展
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所选 PLX3397 药代动力学参数 Cmax、研究日周期 1 天 15 的汇总统计数据，按队列分层 - 剂量递增
大体时间：第 1 周期，第 15 天
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第 1 周期第 15 天的药代动力学 (PK) 时间点是：对于每天一次 (QD) 给药，在给药前（早上）和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时获得。
每天两次 (BID) 给药前（早上）和给药后 1、2、4 和 7 小时。
然后将施用第二剂，并且在第二剂后1小时（第一剂后8小时）获得PK。
对于 BID 剂量，没有磨合计划。
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第 1 周期，第 15 天
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所选 PLX3397 药代动力学参数 Tmax 的汇总统计数据，研究日周期 1 天 15，按队列分层 - 剂量递增
大体时间：第 1 周期，第 15 天
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第 1 周期第 15 天采用的 PK 时间点是：对于 QD 给药，获得给药前（早上）和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。
对于 BID 给药前（早上）和给药后 1、2、4 和 7 小时。
然后将施用第二剂，并且在第二剂后1小时（第一剂后8小时）获得PK。
对于 BID 剂量，没有磨合计划。
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第 1 周期，第 15 天
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所选 PLX3397 药代动力学参数曲线下面积 (AUC0-24)、研究日周期 1 天 15 的汇总统计数据，按队列分层 - 剂量递增
大体时间：第 1 周期，第 15 天（QD 给药：给药前 [早晨] 和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时；BID 给药：给药前 [早晨] 和给药后 1、2、4 和 7 小时）
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第 1 周期第 15 天采用的 PK 时间点是：对于 QD 给药，获得给药前（早上）和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。
对于 BID 给药，给药前（早上）和给药后 1、2、4 和 7 小时。
然后将施用第二剂，并且在第二剂后1小时（第一剂后8小时）获得PK。
对于 BID 剂量，没有磨合计划。
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第 1 周期，第 15 天（QD 给药：给药前 [早晨] 和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时；BID 给药：给药前 [早晨] 和给药后 1、2、4 和 7 小时）
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PVNS 症状的数字评定量表 (NRS) 第 2 周期得分总和（疗效可评估人群）- 剂量延长
大体时间：基线、第 1 周期第 15 天、第 2 周期、第 3 周期、第 12 周期、第 24 周期、第 36 周期和第 46 周期（每个周期为 28 天）
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NRS for PVNS Symptoms instrument 是一个包含 5 项的自填问卷，用于评估过去 24 小时内疼痛、肿胀、僵硬、不稳定和运动受限等每种症状的“最严重”程度。
为每种症状提供 0 到 10 NRS。
对于疼痛，0 表示“不痛”，10 表示“痛到你能想象的那么痛”。
对于其他 4 种症状，0 表示“无（症状）”，10 表示“（症状）最严重”，例如“肿胀 - 最严重”。
分数越高表明结果越差。
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基线、第 1 周期第 15 天、第 2 周期、第 3 周期、第 12 周期、第 24 周期、第 36 周期和第 46 周期（每个周期为 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lewis JH, Gelderblom H, van de Sande M, Stacchiotti S, Healey JH, Tap WD, Wagner AJ, Pousa AL, Druta M, Lin CC, Baba HA, Choi Y, Wang Q, Shuster DE, Bauer S. Pexidartinib Long-Term Hepatic Safety Profile in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumors. Oncologist. 2021 May;26(5):e863-e873. doi: 10.1002/onco.13629. Epub 2020 Dec 24.
- Tap WD, Singh AS, Anthony SP, Sterba M, Zhang C, Healey JH, Chmielowski B, Cohn AL, Shapiro GI, Keedy VL, Wainberg ZA, Puzanov I, Cote GM, Wagner AJ, Braiteh F, Sherman E, Hsu HH, Peterfy C, Gelhorn HL, Ye X, Severson P, West BL, Lin PS, Tong-Starksen S. Results from Phase I Extension Study Assessing Pexidartinib Treatment in Six Cohorts with Solid Tumors including TGCT, and Abnormal CSF1 Transcripts in TGCT. Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):298-307. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2007. Epub 2021 Oct 29.
- Tap WD, Wainberg ZA, Anthony SP, Ibrahim PN, Zhang C, Healey JH, Chmielowski B, Staddon AP, Cohn AL, Shapiro GI, Keedy VL, Singh AS, Puzanov I, Kwak EL, Wagner AJ, Von Hoff DD, Weiss GJ, Ramanathan RK, Zhang J, Habets G, Zhang Y, Burton EA, Visor G, Sanftner L, Severson P, Nguyen H, Kim MJ, Marimuthu A, Tsang G, Shellooe R, Gee C, West BL, Hirth P, Nolop K, van de Rijn M, Hsu HH, Peterfy C, Lin PS, Tong-Starksen S, Bollag G. Structure-Guided Blockade of CSF1R Kinase in Tenosynovial Giant-Cell Tumor. N Engl J Med. 2015 Jul 30;373(5):428-37. doi: 10.1056/NEJMoa1411366.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年10月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月31日
研究完成 (实际的)
2018年10月25日
研究注册日期
首次提交
2009年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月28日
首次发布 (估计)
2009年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月6日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员对在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件提出正式要求。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.