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Sicherheitsstudie zu PLX108-01 bei Patienten mit soliden Tumoren

6. Dezember 2021 aktualisiert von: Daiichi Sankyo, Inc.

Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von PLX3397 bei Patienten mit fortgeschrittenen, unheilbaren, soliden Tumoren, bei denen die Zielkinasen mit der Pathophysiologie der Krankheit in Verbindung stehen

PLX3397 ist ein selektiver Inhibitor der Fms-, Kit- und onkogenen Flt3-Aktivität. Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oral verabreichtem PLX3397 bei Patienten mit fortgeschrittenen, unheilbaren, soliden Tumoren, bei denen diese Zielkinasen mit der Pathophysiologie der Krankheit in Verbindung stehen. Das sekundäre Ziel ist die Messung der pharmakodynamischen Aktivität von PLX3397 über Blut-, Plasma- und Urin-Biomarker der Fms-Aktivität.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

132

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 und älter
  • Solide Tumore, die gegenüber der Standardtherapie resistent sind

  • Für die Verlängerungskohorten müssen die Patienten eine messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien haben und die folgenden krankheitsspezifischen Kriterien erfüllen:

    • Bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem mukoepidermalem Karzinom (MEC) der Speicheldrüse dürfen Patienten keine Kandidaten für eine kurative Operation oder Strahlentherapie sein.
    • Bei pigmentierter villo-nodulärer Synovitis (PVNS) müssen Patienten eine histologisch bestätigte Diagnose einer inoperablen progressiven oder rezidivierenden PVNS oder eines resezierbaren Tumors haben, der eine verstümmelnde Operation erfordert, sowie eine nachgewiesene progressive Erkrankung in den letzten 12 Monaten.
    • Bei gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) müssen die Patienten auf eine vorherige Therapie mit Imatinib und Sunitinib versagt haben. Patienten mit bekannten PDGFR-Mutationen sind ausgeschlossen, aber Mutationstests sind für den Studieneintritt nicht erforderlich.
    • Bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs (ATC) müssen Patienten ein histologisch oder zytologisch diagnostiziertes fortgeschrittenes ATC haben.
    • Bei metastasierten soliden Tumoren mit dokumentierten malignen Pleura- und/oder Peritonealergüssen dürfen die Patienten keine spezifische Therapie für den Erguss erhalten oder eine Dauerdrainage haben.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
  • Lebenserwartung >= 3 Monate
  • Angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Spezifische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  • Refraktäre Übelkeit oder Erbrechen oder Malabsorption
  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) >= 450 ms (für Männer) oder QTc >= 470 ms (für Frauen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PLX3397
Arzneimittel: PLX3397
Kapseln werden ein- oder zweimal täglich verabreicht, kontinuierliche Dosierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenfassung des abgeleiteten besten Tumoransprechens gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 – Dosiseskalation (Efficacy Evaluable Population)
Zeitfenster: Alle 2 Monate, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1, bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis etwa 30 Monate nach der Einnahme)

Das beste Gesamtansprechen des Tumors (vollständiges Ansprechen [CR], partielles Ansprechen [PR], stabile Erkrankung [SD], fortschreitende Erkrankung [PD]) wird berichtet, einschließlich der Teilnehmer, die nicht auswertbar waren (NE).

RECIST v1.1 für Zielläsionen werden durch Magnetresonanztomographie, Computertomographie oder Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie bewertet und zusammengefasst als: CR, Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen; PR, Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden; PD, mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wird (einschließlich der Ausgangssumme). Darüber hinaus muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen; SD, Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden.
Alle 2 Monate, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1, bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis etwa 30 Monate nach der Einnahme)
Zusammenfassung des abgeleiteten besten Tumoransprechens gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 – Dosisverlängerung (Efficacy Evaluable Population)
Zeitfenster: Alle 2 Monate, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1, bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis etwa 30 Monate nach der Einnahme)

Das beste Gesamtansprechen des Tumors (vollständiges Ansprechen [CR], partielles Ansprechen [PR], stabile Erkrankung [SD], fortschreitende Erkrankung [PD]) wird berichtet, einschließlich der Teilnehmer, die nicht auswertbar waren (NE).

RECIST v1.1 für Zielläsionen werden durch Magnetresonanztomographie, Computertomographie oder Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie bewertet und zusammengefasst als: CR, Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen; PR, Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden; PD, mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wird (einschließlich der Ausgangssumme). Darüber hinaus muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen; SD, Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden.
Alle 2 Monate, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1, bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis etwa 30 Monate nach der Einnahme)
Dauer des Ansprechens (auswertbare Population) – Dosisverlängerung
Zeitfenster: Vom ersten Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu etwa 30 Monate nach der Einnahme
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten Ansprechens (CR oder PR mindestens 28 Tage später bestätigt) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens/Rückfalls der Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn vor Studienende, Analyse-Cutoff oder Beginn einer verwirrenden Krebstherapie kein Fortschreiten der Krankheit oder Tod dokumentiert wird, wird DOR ab dem Datum ihrer letzten bildgebenden Untersuchung von Ziel- oder Nicht-Zielläsionen vor der postoperativen und/oder chirurgischen Behandlung zensiert. oder Scans außerhalb der Behandlung.
Vom ersten Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu etwa 30 Monate nach der Einnahme
Progressionsfreies Überleben (von der Wirksamkeit evaluierbare Population) – Dosiserweiterung
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Anzahl der Tage vom ersten Behandlungstag bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn keine Krankheitsprogression oder Tod vor Studienende, Analyse-Cutoff oder dem Beginn einer verwirrenden Krebstherapie dokumentiert wird, wird PFS zum Datum der letzten auswertbaren Tumorbewertung zensiert.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod
Bestes Tumor-Gesamtansprechen (PVNS-Kohorte) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 – Dosisverlängerung
Zeitfenster: Alle 2 Monate, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1, bis zum Fortschreiten der Krankheit

Das beste Gesamtansprechen des Tumors (vollständiges Ansprechen [CR], partielles Ansprechen [PR], stabile Erkrankung [SD], fortschreitende Erkrankung [PD]) wird berichtet, einschließlich der Teilnehmer, die nicht auswertbar waren (NE).

RECIST v1.1 für Zielläsionen werden durch Magnetresonanztomographie, Computertomographie oder Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie bewertet und zusammengefasst als: CR, Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen; PR, Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden; PD, mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wird (einschließlich der Ausgangssumme). Darüber hinaus muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen; SD, Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden.
Alle 2 Monate, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1, bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zusammenfassende Statistiken für ausgewählte PLX3397-Pharmakokinetik-Parameter Cmax, Studientag, Zyklus 1, Tag 15, stratifiziert nach Kohorte – Dosiseskalation
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15
Die pharmakokinetischen (PK) Zeitpunkte von Zyklus 1, Tag 15, sind: Bei einmal täglicher (QD) Dosierung, erhalten vor der Dosis (morgens) und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis. Für zweimal tägliche (BID) Dosierung vor der Dosis (morgens) und 1, 2, 4 und 7 Stunden nach der Dosis. Die zweite Dosis wird dann verabreicht und die PK wird 1 Stunde nach der zweiten Dosis (8 Stunden nach der ersten Dosis) erhalten. Für die BID-Dosierung ist kein Run-In vorgesehen.
Zyklus 1, Tag 15
Zusammenfassende Statistiken für ausgewählte PLX3397-Pharmakokinetik-Parameter Tmax, Studientag, Zyklus 1, Tag 15, stratifiziert nach Kohorte – Dosiseskalation
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15
Zyklus 1 Tag 15 PK-Zeitpunkte sind: Für QD-Dosierung, erhalten vor der Dosis (morgens) und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis. Bei BID-Dosierung vor der Dosis (morgens) und 1, 2, 4 und 7 Stunden nach der Dosis. Die zweite Dosis wird dann verabreicht und die PK wird 1 Stunde nach der zweiten Dosis (8 Stunden nach der ersten Dosis) erhalten. Für die BID-Dosierung ist kein Run-In vorgesehen.
Zyklus 1, Tag 15
Zusammenfassende Statistiken für ausgewählte PLX3397-Pharmakokinetik-Parameterbereich unter der Kurve (AUC0-24), Studientagzyklus 1, Tag 15, stratifiziert nach Kohorte – Dosiseskalation
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15 (QD-Dosierung: Vordosierung [morgens] und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosierung; BID-Dosierung: Vordosierung [morgens] und 1, 2, 4 und 7 Stunden nach der Dosierung)
Zyklus 1 Tag 15 PK-Zeitpunkte sind: Für QD-Dosierung, erhalten vor der Dosis (morgens) und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis. Bei 2-mal täglicher Dosierung vor der Dosierung (morgens) und 1, 2, 4 und 7 Stunden nach der Dosierung. Die zweite Dosis wird dann verabreicht und die PK wird 1 Stunde nach der zweiten Dosis (8 Stunden nach der ersten Dosis) erhalten. Für die BID-Dosierung ist kein Run-In vorgesehen.
Zyklus 1, Tag 15 (QD-Dosierung: Vordosierung [morgens] und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosierung; BID-Dosierung: Vordosierung [morgens] und 1, 2, 4 und 7 Stunden nach der Dosierung)
Numerische Bewertungsskala (NRS) für PVNS-Symptome Summe der Ergebnisse in Zyklus 2 (Efficacy Evaluable Population) – Dosisverlängerung
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2, Zyklus 3, Zyklus 12, Zyklus 24, Zyklus 36 und Zyklus 46 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Das NRS for PVNS Symptoms Instrument ist ein 5-Punkte-Fragebogen zur Selbstausfüllung, um das „Schlimmste“ jedes der Symptome Schmerz, Schwellung, Steifheit, Instabilität und Bewegungseinschränkung in den letzten 24 Stunden zu bewerten. Für jedes Symptom wird ein NRS von 0 bis 10 bereitgestellt. Bei Schmerzen steht 0 für „keine Schmerzen“ und 10 für „so starke Schmerzen, wie Sie sich vorstellen können“. Bei den anderen 4 Symptomen bedeutet 0 "kein (Symptom)" und 10 bedeutet "(Symptom) am schlimmsten vorstellbar", z. B. "Schwellung - am schlimmsten vorstellbar". Höhere Werte zeigten ein schlechteres Ergebnis an.
Baseline, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2, Zyklus 3, Zyklus 12, Zyklus 24, Zyklus 36 und Zyklus 46 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Mitarbeiter

Plexxikon

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLX108-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein. In Fällen, in denen klinische Studiendaten und Begleitdokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen. Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studien, für die das Arzneimittel und die Indikation am oder nach dem 1. Januar 2014 die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (US) und/oder Japans (JP) oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden erhalten haben, wenn behördliche Anträge eingereicht wurden alle Regionen sind nicht geplant und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zweck der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden. Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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