Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av PLX108-01 hos patienter med solida tumörer

6 december 2021 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.

En fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos PLX3397 hos patienter med avancerade, obotliga, solida tumörer där målkinaserna är kopplade till sjukdomspatofysiologi

PLX3397 är en selektiv hämmare av Fms, Kit och onkogen Flt3-aktivitet. Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för oralt administrerad PLX3397 hos patienter med avancerade, obotliga, solida tumörer där dessa målkinaser är kopplade till sjukdomspatofysiologi. Det sekundära målet är att mäta den farmakodynamiska aktiviteten av PLX3397 via blod-, plasma- och urinbiomarkörer för Fms-aktivitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 och äldre
  • Fasta tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi

  • För Extension-kohorterna måste patienter ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier och uppfylla följande sjukdomsspecifika kriterier:

    • För framskridet eller återkommande mukoepidermalt karcinom (MEC) i spottkörteln får patienter inte vara kandidater för botande kirurgi eller strålbehandling.
    • För pigmenterad villo-nodulär synovit (PVNS) måste patienter ha en histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt progressivt eller återfallande PVNS, eller resektabel tumör som begär stympande kirurgi, samt visat progressiv sjukdom under de senaste 12 månaderna.
    • För gastrointestinala stromala tumörer (GIST) måste patienter ha misslyckats med tidigare behandling med imatinib och sunitinib. Patienter med kända PDGFR-mutationer är uteslutna, men mutationstestning krävs inte för inträde i studien.
    • För anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC) måste patienter ha histologiskt eller cytologiskt diagnostiserat avancerad ATC.
    • För metastaserande solida tumörer med dokumenterade maligna pleura- och/eller peritoneala utgjutningar, får patienterna inte få specifik behandling för utgjutningen eller ha ett kvardränering.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1
  • Förväntad livslängd >= 3 månader
  • Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion

Exklusions kriterier:

  • Specifik anti-cancerterapi inom 3 veckor efter studiestart
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Refraktärt illamående eller kräkningar, eller malabsorption
  • Medelkorrigerat QT-intervall (QTc) >= 450 ms (för män) eller QTc >= 470 ms (för kvinnor)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PLX3397
Läkemedel: PLX3397
Kapslar administreras en eller två gånger dagligen, kontinuerlig dosering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av det härledda bästa tumörsvaret enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 - Doseskalering (effektivitetsutvärderbar population)
Tidsram: Varannan månad med början av cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 30 månader efter dosering)

Bästa totala tumörsvaret (komplett svar [CR], partiellt svar [PR], stabil sjukdom [SD], progressiv sjukdom [PD]) rapporteras, inklusive deltagare som inte var utvärderbara (NE).

RECIST v1.1 för mållesioner bedöms med magnetisk resonanstomografi, datortomografi eller positronemissionstomografidatortomografi och sammanfattas som: CR, Försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm; PR, Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens; PD, minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman). Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm; SD, Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Varannan månad med början av cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 30 månader efter dosering)
Sammanfattning av det härledda bästa tumörsvaret enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 - Dosförlängning (evaluerbar effektpopulation)
Tidsram: Varannan månad med början av cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 30 månader efter dosering)

Bästa totala tumörsvaret (komplett svar [CR], partiellt svar [PR], stabil sjukdom [SD], progressiv sjukdom [PD]) rapporteras, inklusive deltagare som inte var utvärderbara (NE).

RECIST v1.1 för mållesioner bedöms med magnetisk resonanstomografi, datortomografi eller positronemissionstomografidatortomografi och sammanfattas som: CR, Försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm; PR, Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens; PD, minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman). Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm; SD, Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Varannan månad med början av cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 30 månader efter dosering)
Varaktighet av svar (Evaluerbar effektpopulation) - Dosförlängning
Tidsram: Från initialt svar till sjukdomsprogression eller död, upp till cirka 30 månader efter dosering
Duration of Response (DOR) definieras som antalet dagar från datumet för initialt svar (CR eller PR bekräftat minst 28 dagar senare) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression/-återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först. Om ingen sjukdomsprogression eller dödsfall dokumenteras före studieavslutning, analysavbrott eller början av konfunderande anticancerterapi, censureras DOR från och med datumet för deras senaste bildundersökning av mål- eller icke-målskada före efter operationen och/ eller skanningar utanför behandlingen.
Från initialt svar till sjukdomsprogression eller död, upp till cirka 30 månader efter dosering
Progressionsfri överlevnad (evaluerbar effektpopulation) - Dosförlängning
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller död
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som antalet dagar från den första behandlingsdagen till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först. Om ingen sjukdomsprogression eller dödsfall dokumenteras före studieavslutning, analysavbrott eller början av konfunderande anticancerterapi, censureras PFS vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen.
Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller död
Bästa övergripande tumörsvar (PVNS-kohort) enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 - Dosförlängning
Tidsram: Varannan månad börjar cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression

Bästa totala tumörsvaret (komplett svar [CR], partiellt svar [PR], stabil sjukdom [SD], progressiv sjukdom [PD]) rapporteras, inklusive deltagare som inte var utvärderbara (NE).

RECIST v1.1 för mållesioner bedöms med magnetisk resonanstomografi, datortomografi eller positronemissionstomografidatortomografi och sammanfattas som: CR, Försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm; PR, Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens; PD, minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman). Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm; SD, Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Varannan månad börjar cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression
Sammanfattande statistik för vald PLX3397 farmakokinetikparameter Cmax, studiedag, cykel 1 dag 15, stratifierad efter kohort - dosökning
Tidsram: Cykel 1, dag 15
Cykel 1 Dag 15 farmakokinetiska (PK) tidpunkter som tas är: För dosering en gång dagligen (QD), erhållen före dosering (morgon) och 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering. För två gånger om dagen (BID) dosering före dosering (morgon) och 1, 2, 4 och 7 timmar efter dosering. Den andra dosen kommer sedan att administreras och PK erhålls 1 timme efter den andra dosen (8 timmar efter den första dosen). För BID-dosering är ingen inkörning planerad.
Cykel 1, dag 15
Sammanfattande statistik för vald PLX3397 farmakokinetikparameter Tmax, studiedag, cykel 1 dag 15, stratifierad efter kohort - dosökning
Tidsram: Cykel 1, dag 15
Cykel 1 Dag 15 PK-tidpunkter som tas är: För QD-dosering, erhållen föredos (morgon) och 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering. För två gånger dagligen dosering före dosering (morgon) och 1, 2, 4 och 7 timmar efter dosering. Den andra dosen kommer sedan att administreras och PK erhålls 1 timme efter den andra dosen (8 timmar efter den första dosen). För BID-dosering är ingen inkörning planerad.
Cykel 1, dag 15
Sammanfattningsstatistik för utvald PLX3397 farmakokinetikparameterområde under kurvan (AUC0-24), studiedagcykel 1 dag 15, stratifierad efter kohort - dosökning
Tidsram: Cykel 1, dag 15 (QD-dosering: före dosering [morgon] och 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering; BID-dosering: före dosering [morgon] och 1, 2, 4 och 7 timmar efter dosering)
Cykel 1 Dag 15 PK-tidpunkter som tas är: För QD-dosering, erhållen föredos (morgon) och 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering. För två gånger dagligen, före dosering (morgon) och 1, 2, 4 och 7 timmar efter dosering. Den andra dosen kommer sedan att administreras och PK erhålls 1 timme efter den andra dosen (8 timmar efter den första dosen). För BID-dosering är ingen inkörning planerad.
Cykel 1, dag 15 (QD-dosering: före dosering [morgon] och 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering; BID-dosering: före dosering [morgon] och 1, 2, 4 och 7 timmar efter dosering)
Numerisk värderingsskala (NRS) för PVNS-symtom Summa av poäng genom cykel 2 (evaluerbar effektpopulation) - Dosförlängning
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 15, cykel 2, cykel 3, cykel 12, cykel 24, cykel 36 och cykel 46 (varje cykel var 28 dagar)
NRS for PVNS Symptoms-instrumentet är ett självadministrativt frågeformulär med 5 punkter för att bedöma det "värsta" av vart och ett av symptomen smärta, svullnad, stelhet, instabilitet och begränsad rörelse under de senaste 24 timmarna. En 0 till 10 NRS ges för varje symptom. För smärta anger 0 "ingen smärta" och 10 anger "smärta så illa som du kan föreställa dig". För de övriga 4 symtomen indikerar 0 "ingen (symtom)" och 10 indikerar "(symptom) värsta tänkbara", t.ex. "svullnad - värsta tänkbara". Högre poäng tydde på sämre resultat.
Baslinje, cykel 1 dag 15, cykel 2, cykel 3, cykel 12, cykel 24, cykel 36 och cykel 46 (varje cykel var 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbetspartners

Plexxikon

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2009

Första postat (Uppskatta)

30 oktober 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PLX108-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och förfarandet för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från Europeiska unionen (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller efter den 1 januari 2014 eller av hälsomyndigheterna i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera