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Estudio de seguridad de PLX108-01 en pacientes con tumores sólidos

6 de diciembre de 2021 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PLX3397 en pacientes con tumores sólidos avanzados incurables en los que las quinasas diana están vinculadas a la fisiopatología de la enfermedad

PLX3397 es un inhibidor selectivo de Fms, Kit y la actividad oncogénica de Flt3. El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la farmacocinética de PLX3397 administrado por vía oral en pacientes con tumores sólidos avanzados e incurables en los que estas quinasas diana están vinculadas a la fisiopatología de la enfermedad. El objetivo secundario es medir la actividad farmacodinámica de PLX3397 a través de biomarcadores de actividad de Fms en sangre, plasma y orina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

132

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, PA (North)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años y mayores
  • Tumores sólidos refractarios a la terapia estándar

  • Para las cohortes de Extensión, los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST y cumplir con los siguientes criterios específicos de la enfermedad:

    • Para el carcinoma mucoepidérmico (MEC) avanzado o recurrente de la glándula salival, los pacientes no deben ser candidatos para cirugía curativa o radioterapia.
    • Para la sinovitis villo-nodular pigmentada (PVNS), los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de PVNS progresiva o recidivante inoperable, o un tumor resecable que requiera cirugía mutiladora, así como una enfermedad progresiva demostrada en los últimos 12 meses.
    • Para los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), los pacientes deben haber fracasado en la terapia previa con imatinib y sunitinib. Se excluyen los pacientes con mutaciones conocidas de PDGFR, pero no se requieren pruebas de mutación para ingresar al estudio.
    • Para el cáncer de tiroides anaplásico (ATC), los pacientes deben tener un ATC avanzado diagnosticado histológica o citológicamente.
    • Para tumores sólidos metastásicos con derrames pleurales y/o peritoneales malignos documentados, los pacientes no deben recibir terapia específica para el derrame ni tener un drenaje permanente.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Esperanza de vida >= 3 meses
  • Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada

Criterio de exclusión:

  • Terapia específica contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio.
  • Enfermedad intercurrente no controlada
  • Náuseas o vómitos refractarios, o malabsorción
  • Intervalo QT medio corregido (QTc) >= 450 mseg (para hombres) o QTc >= 470 mseg (para mujeres)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PLX3397
Droga: PLX3397
Cápsulas administradas una o dos veces al día, dosificación continua

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen de la mejor respuesta tumoral derivada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1: escalada de dosis (población evaluable de eficacia)
Periodo de tiempo: Cada 2 meses a partir del ciclo 3, día 1 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis)

Se informa la mejor respuesta global del tumor (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR], enfermedad estable [SD], enfermedad progresiva [PD]), incluidos los participantes que no fueron evaluables (NE).

RECIST v1.1 para las lesiones diana se evalúan mediante imágenes por resonancia magnética, tomografía computarizada o tomografía computarizada por emisión de positrones y se resumen como: CR, Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR, Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales; PD, al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluye la suma basal). Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; SD, Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio.
Cada 2 meses a partir del ciclo 3, día 1 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis)
Resumen de la mejor respuesta tumoral derivada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1: extensión de dosis (población evaluable de eficacia)
Periodo de tiempo: Cada 2 meses a partir del ciclo 3, día 1 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis)

Se informa la mejor respuesta global del tumor (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR], enfermedad estable [SD], enfermedad progresiva [PD]), incluidos los participantes que no fueron evaluables (NE).

RECIST v1.1 para las lesiones diana se evalúan mediante imágenes por resonancia magnética, tomografía computarizada o tomografía computarizada por emisión de positrones y se resumen como: CR, Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR, Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales; PD, al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluye la suma basal). Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; SD, Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio.
Cada 2 meses a partir del ciclo 3, día 1 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis)
Duración de la respuesta (población evaluable de eficacia) - Extensión de dosis
Periodo de tiempo: Desde la respuesta inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
La duración de la respuesta (DOR) se define como el número de días desde la fecha de la respuesta inicial (RC o PR confirmada al menos 28 días después) hasta la fecha de la primera progresión/recaída documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero. Si no se documenta la progresión de la enfermedad o la muerte antes de la finalización del estudio, el corte del análisis o el inicio de la terapia anticancerígena confusa, la DOR se censura a partir de la fecha de su último examen de imágenes de las lesiones objetivo o no objetivo antes de la poscirugía y/ o exploraciones sin tratamiento.
Desde la respuesta inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Supervivencia libre de progresión (población evaluable de eficacia) - Extensión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el número de días desde el primer día de tratamiento hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte, lo que ocurra primero. Si no se documenta progresión de la enfermedad o muerte antes de la finalización del estudio, el corte del análisis o el inicio de la terapia contra el cáncer de confusión, la SLP se censura en la fecha de la última evaluación evaluable del tumor.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Mejor respuesta tumoral general (Cohorte PVNS) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 - Extensión de dosis
Periodo de tiempo: Cada 2 meses a partir del ciclo 3, día 1 hasta la progresión de la enfermedad

Se informa la mejor respuesta global del tumor (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR], enfermedad estable [SD], enfermedad progresiva [PD]), incluidos los participantes que no fueron evaluables (NE).

RECIST v1.1 para las lesiones diana se evalúan mediante imágenes por resonancia magnética, tomografía computarizada o tomografía computarizada por emisión de positrones y se resumen como: CR, Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR, Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales; PD, al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluye la suma basal). Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; SD, Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio.
Cada 2 meses a partir del ciclo 3, día 1 hasta la progresión de la enfermedad
Estadísticas resumidas para el parámetro farmacocinético de PLX3397 seleccionado Cmax, día de estudio, ciclo 1, día 15, estratificado por cohorte: escalada de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 15
Los puntos de tiempo farmacocinéticos (PK) del día 15 del ciclo 1 tomados son: para la dosificación una vez al día (QD), obtenida antes de la dosis (mañana) y 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis. Para dosificación dos veces al día (BID) antes de la dosis (mañana) y 1, 2, 4 y 7 horas después de la dosis. Luego se administrará la segunda dosis y se obtendrá PK 1 hora después de la segunda dosis (8 horas después de la primera dosis). Para la dosificación BID, no se planifica ningún período de prueba.
Ciclo 1, Día 15
Estadísticas resumidas para el parámetro farmacocinético Tmax de PLX3397 seleccionado, día de estudio, ciclo 1, día 15, estratificado por cohorte: escalada de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 15
Los puntos de tiempo de farmacocinética del día 15 del ciclo 1 tomados son: para la dosificación QD, obtenida antes de la dosis (mañana) y 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis. Para dosificación BID antes de la dosis (mañana) y 1, 2, 4 y 7 horas después de la dosis. Luego se administrará la segunda dosis y se obtendrá PK 1 hora después de la segunda dosis (8 horas después de la primera dosis). Para la dosificación BID, no se planifica ningún período de prueba.
Ciclo 1, Día 15
Estadísticas resumidas para el área de parámetros farmacocinéticos de PLX3397 seleccionados bajo la curva (AUC0-24), día de estudio, ciclo 1, día 15, estratificado por cohorte: aumento de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15 (dosificación QD: predosis [mañana] y 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis; dosificación BID: predosis [mañana] y 1, 2, 4 y 7 horas después de la dosis)
Los puntos de tiempo de farmacocinética del día 15 del ciclo 1 tomados son: para la dosificación QD, obtenida antes de la dosis (mañana) y 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis. Para dosificación BID, predosis (mañana) y 1, 2, 4 y 7 horas después de la dosis. Luego se administrará la segunda dosis y se obtendrá PK 1 hora después de la segunda dosis (8 horas después de la primera dosis). Para la dosificación BID, no se planifica ningún período de prueba.
Ciclo 1, día 15 (dosificación QD: predosis [mañana] y 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis; dosificación BID: predosis [mañana] y 1, 2, 4 y 7 horas después de la dosis)
Escala de calificación numérica (NRS) para síntomas de PVNS Suma de puntajes hasta el ciclo 2 (población evaluable de eficacia) - Extensión de dosis
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2, Ciclo 3, Ciclo 12, Ciclo 24, Ciclo 36 y Ciclo 46 (cada ciclo fue de 28 días)
El instrumento NRS para síntomas de PVNS es un cuestionario autoadministrado de 5 ítems para evaluar lo "peor" de cada uno de los síntomas: dolor, hinchazón, rigidez, inestabilidad y movimiento limitado en las últimas 24 horas. Se proporciona un NRS de 0 a 10 para cada síntoma. Para el dolor, 0 indica "sin dolor" y 10 indica "dolor tan fuerte como puedas imaginar". Para los otros 4 síntomas, 0 indica "ningún (síntoma)" y 10 indica "(síntoma) el peor imaginable", por ejemplo, "hinchazón - el peor imaginable". Las puntuaciones más altas indicaron un peor resultado.
Línea base, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2, Ciclo 3, Ciclo 12, Ciclo 24, Ciclo 36 y Ciclo 46 (cada ciclo fue de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Colaboradores

Plexxikon

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PLX108-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/. En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Marco de tiempo para compartir IPD

Los estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas. Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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