小児心臓移植における同種抗体
調査の概要
状態
詳細な説明
現在、移植における同種抗体に新たな関心が集まっています。 1966年、Kissmeyerらは、ドナー細胞に対する既存の抗体が腎臓同種移植片の超急性拒絶反応を引き起こす可能性があると報告した。 3年後、PatelとTerasakiは画期的な研究で、ドナー特異的抗体を同定するためのリンパ球傷害性アッセイが急性移植片不全を高度に予測できることを示した。 これらの観察により、候補者のパネル反応性抗体 (PRA) アッセイが陽性の場合、すべての腎臓移植および心臓および肺移植に対して、リンパ球毒性アッセイによる前向きのドナー特異的クロスマッチを実施する実践が行われるようになりました。 細胞毒性交差適合が陽性の場合には移植を行うべきではないという概念が発展しました。 この研究の目的は、ドナー特異的細胞毒性クロスマッチが陽性であった感作小児心臓移植レシピエントの臨床転帰を判定し、この群を非感作心臓移植レシピエントの転帰と比較することである。
この研究では、3年間にわたって370人の小児心臓移植レシピエントを登録する予定です。 追跡期間は最長3年間続きます。 すべての参加者は移植前に登録されます。 移植前の段階では、来院は6か月ごとに行われます。 これらの定期的な訪問は、移植または研究が終了するまで続けられます。 これらは定期的な移植前状態の訪問と同時に行われます。 移植の際、参加者は 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。 グループ A には、同種抗体陰性 (AHG CDC-PRA および ELISA によるすべての DTT 処理血清サンプルの 10% 未満) の参加者が含まれます。 コホートBには、移植前サンプル中に10%以上のDTT処理AHG CDC-PRAおよび/または10%以上のELISA-PRAが存在する参加者が含まれます。
両コホートは標準的な移植治療を受けることになる。 この研究には介入はありません。 すべての参加者は定期的な血液検査を受け、感作グループの参加者は移植後、研究終了まで追加の血液検査が行われます。 移植後の訪問は、参加者が病院で回復している間に行われます。 1、3、6か月目。そして研究が終了するまで毎年。
研究のために収集される情報には、身体検査、定期検査、有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の評価、採血からのデータが含まれます。 生検が行われるたびに、研究では生検組織を確認し、サンプルを収集することが求められます。 保管されている組織が利用できない場合は、組織は収集されません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Children's Hospital at Montefiore
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New York、New York、アメリカ、10032
- Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 参加するCTOT-C研究施設での心臓移植のリストに記載されている参加者全員。
除外基準:
- 多臓器移植のリストに掲載されています
- 参加者または親/保護者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または研究プロトコールに従うことができない、またはその気がない
- 研究者が参加者を少なくとも1年間の追跡調査を完了する可能性が低いと判断した状態または特性
- 現在の研究の科学的完全性または安全性を妨げる、または干渉する可能性のある他の研究研究への参加者（免疫抑制管理ガイドライン、研究エンドポイント、過剰な採血またはSAE評価への干渉など）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コホート A: 非感作
コホート A には、アロ抗体 Luminex(TM) LABScreen である参加者が含まれます。 研究によって義務付けられたケアや治療はありません。 行われるすべてのケアは臨床現場の標準ケアです。 すべての施設は同様の標準的な治療計画に従っています。 非感作レシピエントは、ステロイドを使用しない維持免疫抑制を受けます。
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各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
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コホート B: 感作
コホート B には、単一抗原検査で特異性が特定されたクラス I またはクラス II について Luminex LabScreen によって判定された同種異系抗体陽性 (感作) の参加者が含まれます。 研究によって義務付けられたケアや治療はありません。 行われるすべてのケアは臨床現場の標準ケアです。 すべての施設は同様の標準的な治療計画に従っています。 感作された受信者は次のものを受け取ります。
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各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従って。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制に関する標準治療ガイドラインに従った、移植後の静脈内免疫グロブリン療法のコース。
他の名前：
各臨床現場での免疫抑制の標準治療ガイドラインに従ってコルチコステロイドを維持する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後 12 か月の時点で、血行動態の低下を伴う死亡、移植片喪失、または拒絶反応が陽性となった参加者の割合
時間枠：移植後12ヶ月
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これは、死亡、移植片喪失または拒絶反応と血行力学的低下の複合的な結果です。 拒絶反応が、心エコー検査で測定された短縮率<26%で前回の心エコー図から5%以上減少して新たに発症した場合、または拒絶反応に心不全が新たに発症した場合、拒絶反応は血行動態の低下を伴うものとみなした。 |
移植後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後の de novo ドナー特異的同種抗体の産生までの時間
時間枠：移植後1年目までの移植（移植後12か月まで）。
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移植からde novoドナー特異的同種抗体（DSA）の開発までの時間（日）。
この尺度は、移植から任意の新規 DSA の発生の最も初期の時点までの時間として計算されます。
DSA は、ドナー臓器に対する新しく開発された同種異系抗体です。
同種抗体は、急性および慢性拒絶反応の重要なメディエーターです。
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移植後1年目までの移植（移植後12か月まで）。
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移植後1年目にde novoドナー特異的同種抗体産生が陽性となった参加者の割合
時間枠：移植後1年目までの移植（移植後12か月まで）。
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De novo ドナー特異的同種抗体 (DSA) は、ドナー臓器に対する新しく開発された同種抗体です。
この測定には、移植後 1 年以内の持続性やタイミングに関係なく、すべての de novo DSA (≥1000 MFI) が含まれます。
同種抗体は、急性および慢性拒絶反応の重要なメディエーターです。
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移植後1年目までの移植（移植後12か月まで）。
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参加者の割合 - 移植待機リスト中の死亡率
時間枠：移植前
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移植待機リストに載っている間に、つまり心臓移植を受ける前に起こった死亡。
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移植前
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参加者が臓器待機リストに登録されてから臓器移植を受けるか、死亡または登録解除されるまでの時間
時間枠：研究登録から移植まで
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臓器待機リストに登録されてから臓器移植を受けるか、死亡または登録解除されるまでの時間（日数）。
この尺度は、臓器待機リストに登録されてから、移植、死亡、登録解除のうち最も早い時点までの時間として計算されます。
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研究登録から移植まで
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Luminex SA 検査により抗 HLA IgG 抗体が存在する参加者の割合
時間枠：移植前
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Luminex SA 検査は、中央検査室のすべてのサンプルについて抗 HLA IgG 抗体の存在を検出するために使用されました。
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移植前
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参加者の割合 - Luminex SA 検査による抗 HLA IgG 抗体の定量
時間枠：移植前
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抗 HLA IgG 抗体の定量は、平均蛍光強度 (MFI) で測定されます。
特定の被験者の最大 MFI が提供されます。
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移植前
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Luminex TM アッセイによる抗 MICA 抗体の存在する参加者の割合
時間枠：移植前
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主要組織適合性複合体クラス I 鎖関連遺伝子 A (MICA) は、拒絶反応の潜在的なマーカーである抗原です。
Luminex TM アッセイを使用してその存在を検出しました。
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移植前
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参加者の割合 - 全体の参加者と移植片生着率
時間枠：移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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この測定では、死亡しなかった参加者および/またはその後の心臓移植を受けなかった参加者を対象としています。
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移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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心筋内膜生検 (EMB) における C4d の存在
時間枠：移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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心臓の生検では、拒絶反応の潜在的なマーカーである C4d の存在が陽性でした。
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移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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再入院が発生した参加者の割合
時間枠：移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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入院は、24 時間を超える入院として定義されます。
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移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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重症感染症陽性の参加者の割合
時間枠：移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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重度の感染症は、感染が原因である可能性が高く、入院につながる臨床疾患として定義されます。
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移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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慢性拒絶反応の診断までの時間
時間枠：移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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慢性拒絶反応と診断されるまでの時間（日数）。
慢性拒絶反応は、心外膜血管の狭窄、不規則性、または拡張、または遠位冠状動脈樹の重度の末梢剪定として定義されます。
診断までの時間は、移植から慢性拒絶の最初の診断までの時間です。
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移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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移植後リンパ増殖性障害が起こるまでの時間
時間枠：移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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移植後のリンパ増殖性障害（PTLD）の時間（日数）。
PTLD は、WHO 2008 の改訂された分類の基準を満たす (リンパ節または節外の) リンパ球増殖の組織病理学的証拠として定義されます (Swerdlow 2008)。
PTLDまでの時間は、移植からPTLDと診断されるまでの時間です。
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移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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糖尿病が新たに発症するまでの時間
時間枠：移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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糖尿病が新たに発症するまでの時間（日数）。
新規発症糖尿病は、インスリン依存症の新たな発症、または移植後 30 日以上持続する経口血糖降下薬の必要性として定義されます。
新規糖尿病発症までの時間とは、移植から新規糖尿病発症と診断されるまでの時間である。
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移植から研究終了まで（移植後最大4年）。
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急性拒絶反応を経験した参加者の割合
時間枠：研究終了までの移植。
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急性拒絶反応は、次のタイプの拒絶反応のいずれか 1 つとして定義されます: 急性細胞性拒絶反応 (国際心臓肺移植学会 (ISHLT) の拒絶反応グレード 2R 以上のシステム)、急性難治性細胞性拒絶反応 (2 つの反応に反応しない急性細胞性拒絶反応)コルチコステロイドの連続コース）、急性抗体媒介拒絶反応（好中球の有無にかかわらず補体沈着およびマクロファージの辺縁を伴う、明白な急性毛細血管損傷の組織学的証拠）、急性混合拒絶反応（ISHLTグレード1R以上の急性抗体媒介拒絶反応の証拠）、または急性臨床拒絶反応（ISHLTグレードに関係なく、免疫抑制の急性増強につながる臨床ベースの急性拒絶反応）。
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研究終了までの移植。
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急性拒絶反応までの時間
時間枠：研究終了までの移植。
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急性拒絶反応までの時間（日）。
急性拒絶反応は、次のタイプの拒絶反応のいずれか 1 つとして定義されます: 急性細胞性拒絶反応 (拒絶反応グレード 2R 以上の国際心臓肺移植学会 (ISHLT) システム)、急性難治性細胞性拒絶反応 (連続した 2 つの反応に反応しない急性細胞性拒絶反応)コルチコステロイドのコース）、急性抗体媒介拒絶（好中球の有無にかかわらず、補体沈着およびマクロファージの辺縁を伴う、明白な急性毛細血管損傷の組織学的証拠）、急性混合拒絶（ISHLTグレード1R以上の急性抗体媒介拒絶の証拠）、または急性臨床拒絶反応（ISHLTグレードに関係なく、免疫抑制の急性増強につながる、臨床に基づく急性拒絶反応）。
急性拒絶反応までの時間は、移植から最初の急性拒絶反応日までの時間です。
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研究終了までの移植。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Stephen A. Webber, MBChB, MRCP、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rose ML, Smith JD. Clinical relevance of complement-fixing antibodies in cardiac transplantation. Hum Immunol. 2009 Aug;70(8):605-9. doi: 10.1016/j.humimm.2009.04.016. Epub 2009 Apr 16.
- Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl J Med. 1969 Apr 3;280(14):735-9. doi: 10.1056/NEJM196904032801401. No abstract available.
- Lamour JM, Mason KL, Hsu DT, Feingold B, Blume ED, Canter CE, Dipchand AI, Shaddy RE, Mahle WT, Zuckerman WA, Bentlejewski C, Armstrong BD, Morrison Y, Diop H, Ikle DN, Odim J, Zeevi A, Webber SA; CTOTC-04 investigators. Early outcomes for low-risk pediatric heart transplant recipients and steroid avoidance: A multicenter cohort study (Clinical Trials in Organ Transplantation in Children - CTOTC-04). J Heart Lung Transplant. 2019 Sep;38(9):972-981. doi: 10.1016/j.healun.2019.06.006. Epub 2019 Jun 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT CTOTC-04
- 7U01AI077867-02 (米国 NIH グラント/契約)
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