Allovasta-aineet lasten sydämensiirrossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kiinnostus allovasta-aineisiin transplantaatiossa on tällä hetkellä uutta. Vuonna 1966 Kissmeyer ja kollegat raportoivat, että jo olemassa olevat luovuttajasoluja vastaan suunnatut vasta-aineet voivat aiheuttaa munuaissiirteen hyperakuutin hylkimisen. Kolme vuotta myöhemmin Patel ja Terasaki osoittivat merkittävässä tutkimuksessa, että lymfosytotoksinen määritys luovuttajaspesifisten vasta-aineiden tunnistamiseksi ennusti erittäin hyvin akuuttia siirteen vajaatoimintaa. Nämä havainnot johtivat käytäntöön suorittaa prospektiivisia luovuttajaspesifisiä ristisovituksia lymfosytotoksisuusmäärityksellä kaikille munuaissiirroille sekä sydän- ja keuhkosiirroille, kun ehdokkaalla on positiivinen paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) -määritys. Kehittyi käsite, jonka mukaan siirtoja ei pitäisi suorittaa positiivisen sytotoksisuuden ristiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kliiniset tulokset herkistetyillä lapsisydämensiirtosaajilla, joilla on positiivinen luovuttajaspesifinen sytotoksisuus ristiin, ja verrata tätä ryhmää tuloksiin herkittämättömillä sydämensiirtopotilailla.
Tässä tutkimuksessa on tarkoitus ottaa mukaan 370 lasta, joille on tehty sydämensiirto kolmen vuoden aikana. Seurantajakso kestää jopa 3 vuotta. Kaikki osallistujat rekisteröidään ennen siirtoa. Elinsiirtovaiheessa käyntejä tehdään 6 kuukauden välein. Nämä rutiinikäynnit jatkuvat elinsiirtoon tai tutkimuksen loppuun asti. Ne tulevat samaan aikaan rutiininomaisten siirtoa edeltävien tilakäyntien kanssa. Elinsiirron aikana osallistujat jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä. Ryhmä A sisältää osallistujat, jotka ovat allo-vasta-ainenegatiivisia (alle 10 % AHG CDC-PRA:lla ja ELISA:lla kaikissa DTT-käsitellyissä seeruminäytteissä). Kohortti B sisältää osallistujat, joilla on DTT-käsiteltyä AHG CDC-PRA:ta vähintään 10 % ja/tai ELISA-PRA:ta suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % missä tahansa siirtoa edeltävässä näytteessä.
Molemmat kohortit saavat tavallista elinsiirtohoitoa. Tässä tutkimuksessa ei ole interventioita. Kaikille osallistujille tehdään säännölliset verikokeet, ja herkistetyille ryhmille tehdään lisäverikokeita elinsiirron jälkeen, ja ne kestävät tutkimuksen loppuun asti. Elinsiirron jälkeisiä käyntejä tehdään, kun osallistujat toipuvat sairaalassa; kuukausina 1, 3 ja 6; ja vuosittain tutkimuksen päättymiseen saakka.
Tutkimusta varten kerätyt tiedot sisältävät fyysisen tarkastuksen, rutiinitestien, haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) arvioinnin sekä verenkeräyksen. Joka kerta kun biopsia tehdään, tutkimuksessa pyydetään tarkistamaan biopsiakudos ja keräämään näyte. Jos varastoitua kudosta ei ole saatavilla, sitä ei kerätä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki osallistujat listattiin sydämensiirtoon osallistuvissa CTOT-C-tutkimuspaikoissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Luettelo usean elimen siirtoa varten
- Osallistujan tai vanhemman/huoltajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- Tila tai ominaisuus, jonka vuoksi osallistuja ei tutkijan mielestä todennäköisesti suorita vähintään vuoden seurantaa
- Nykyinen osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka häiritsisivät tai saattavat häiritä nykyisen tutkimuksen tieteellistä eheyttä tai turvallisuutta (esim. häiritsemällä immunosuppression hallintaohjeita, tutkimuksen päätepisteitä, liiallisia verenottoa tai SAE-arviointia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti A: Ei herkistynyt
Kohortti A sisältää osallistujia, jotka ovat alloantibody Luminex(TM) LABScreeniä. Tutkimusvelvollisuutta hoitoon tai hoitoon ei ole. Kaikki annettu hoito on kliinisen paikan hoidon standardia. Kaikki paikat noudattavat samanlaista hoito-ohjelmaa. Herkistymättömät vastaanottajat saavat steroiditonta ylläpitoimmunosuppressiota:
|
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
|
|
Kohortti B: Herkistynyt
Kohortti B sisältää osallistujat, jotka ovat allovasta-ainepositiivisia (herkistyneitä) Luminex LabScreenin luokan I tai luokan II määrittämänä ja joiden spesifisyydet on tunnistettu yksittäisen antigeenin testillä. Tutkimusvelvollisuutta hoitoon tai hoitoon ei ole. Kaikki annettu hoito on kliinisen paikan hoidon standardia. Kaikki paikat noudattavat samanlaista hoito-ohjelmaa. Herkistyneet vastaanottajat saavat:
|
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Transplantation jälkeinen suonensisäinen immunoglobuliinihoitojakso immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
Ylläpitokortikosteroidit immunosuppression hoito-ohjeiden mukaisesti kussakin kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen kuolemantapaus, siirteen menetys tai hylkääminen hemodynaamisen häiriön vuoksi 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Tämä on yhdistelmätulos kuolemasta, siirteen menetyksestä tai hylkimisestä hemodynaamisen kompromissin kanssa. Hylkimisreaktion katsottiin liittyvän hemodynaamiseen kompromissiin, jos hyljintätapahtumalla oli uusi ilmentymä kaikukardiografisesti mitattuna fraktionaalisesta lyhentymisestä <26 % ja ≥5 %:n lasku edellisestä sydämen kaikututkimuksesta tai hyljintätapahtumalla oli uusi sydämen vajaatoiminta. |
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transplant de Novo -luovuttajaspesifisten allovasta-aineiden tuotantoon kulunut aika
Aikaikkuna: Transplantaatio ensimmäiseen vuoteen siirron jälkeen (enintään 12 kuukautta elinsiirron jälkeen).
|
Aika (päivinä) siirrosta de novo luovuttajaspesifisten allovasta-aineiden (DSA) kehittymiseen.
Tämä mitta lasketaan ajalle siirrosta minkä tahansa de novo DSA:n varhaisimpaan kehittymisaikaan.
DSA on äskettäin kehitetty allovasta-aine, joka on luovuttajaelintä vastaan.
Allovasta-aineet ovat tärkeitä akuutin ja kroonisen hylkimisreaktion välittäjiä.
|
Transplantaatio ensimmäiseen vuoteen siirron jälkeen (enintään 12 kuukautta elinsiirron jälkeen).
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat positiivisia de Novon luovuttajaspesifisten allovasta-aineiden tuotantoon ensimmäisenä vuonna transplantaation jälkeisenä vuonna
Aikaikkuna: Transplantaatio ensimmäiseen vuoteen siirron jälkeen (enintään 12 kuukautta elinsiirron jälkeen).
|
De novo luovuttajaspesifinen allovasta-aine (DSA) on äskettäin kehitetty allovasta-aine, joka on luovuttajaelintä vastaan.
Tämä toimenpide sisältää kaikki de novo DSA (≥ 1000 MFI) riippumatta siitä, onko se pysyvyys tai ajoitus ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen.
Allovasta-aineet ovat tärkeitä akuutin ja kroonisen hylkimisreaktion välittäjiä.
|
Transplantaatio ensimmäiseen vuoteen siirron jälkeen (enintään 12 kuukautta elinsiirron jälkeen).
|
|
Osallistujien prosenttiosuus – kuolleisuus siirron jonotuslistalla
Aikaikkuna: Ennen siirtoa
|
Kuolema, joka tapahtui elinsiirtojen jonotuslistalla ja siten ennen sydämensiirtoa.
|
Ennen siirtoa
|
|
Aika osallistujan luettelosta elinten jonotuslistalle vastaanottavaan elinsiirtoon, kuolemaan tai luettelosta poistamiseen
Aikaikkuna: Opiskele transplantaatioon ilmoittautuminen
|
Aika (päivinä) elinten jonotuslistalle merkitsemisestä elinsiirtoon, kuolemaan tai luettelosta poistamiseen.
Tämä mitta lasketaan ajalla elinten jonotuslistalle merkitsemisestä varhaisimpaan siirtoon, kuolemaan ja luettelosta poistamiseen.
|
Opiskele transplantaatioon ilmoittautuminen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli anti-HLA IgG-vasta-aineita Luminex SA -testauksen mukaan
Aikaikkuna: Ennen siirtoa
|
Luminex SA -testiä käytettiin anti-HLA IgG -vasta-aineiden havaitsemiseen kaikista näytteistä keskuslaboratoriossa.
|
Ennen siirtoa
|
|
Osallistujien prosenttiosuus - Anti-HLA IgG -vasta-aineiden kvantifiointi Luminex SA -testauksella
Aikaikkuna: Ennen siirtoa
|
Anti-HLA IgG-vasta-aineiden kvantifiointi mitataan keskimääräisellä fluoresenssiintensiteetillä (MFI).
Annetun kohteen rahalaitosten enimmäismäärä on annettu.
|
Ennen siirtoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli anti-MICA-vasta-aineita Luminex TM Assaylla
Aikaikkuna: Ennen siirtoa
|
Suuri histokompatibiliteettikompleksi luokan I ketjuun liittyvä geeni A (MICA) on antigeeni, joka on mahdollinen hylkimismarkkeri.
Sen läsnäolon havaitsemiseen käytettiin Luminex TM -määritystä.
|
Ennen siirtoa
|
|
Osallistujien prosenttiosuus - Osallistujien ja siirteen kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
Tässä mittauksessa tarkastellaan osallistujia, jotka eivät kuolleet ja/tai eivät saaneet myöhempää sydämensiirtoa.
|
Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
|
C4d:n esiintyminen endomyokardiaalisessa biopsiassa (EMB)
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
Sydämen biopsia värjäytyi positiiviseksi C4d:n, mahdollisen hyljintämarkkerin, esiintymisen suhteen.
|
Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka joutuivat uudelleen sairaalahoitoon
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
Sairaalahoito määritellään yli 24 tuntia kestäväksi sairaalahoidoksi.
|
Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen vakava infektio
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
Vakavat infektiot määritellään kliiniseksi sairaudeksi, jonka alkuperä on todennäköisesti tarttuva ja joka johtaa sairaalahoitoon.
|
Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
|
Aika diagnosoida krooninen hyljintä
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
Aika (päivinä) kroonisen hyljintäreaktion diagnoosiin.
Krooninen hylkimisreaktio määritellään epikardiaalisten verisuonten ahtaumaksi, epäsäännöllisyydeksi tai ektasiaksi tai distaalisen sepelvaltimopuun vakavaksi perifeeriseksi karsimiseksi.
Aika diagnoosiin on aika elinsiirrosta ensimmäiseen kroonisen hylkimisreaktion diagnoosiin.
|
Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
|
Aika transplantaation jälkeiseen lymfoproliferatiiviseen häiriöön
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
Aika (päivinä) transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD).
PTLD määritellään histopatologiseksi todisteeksi lymfoidin lisääntymisestä (solmukkeiden tai ekstranodaalisesta), joka täyttää WHO 2008:n tarkistetun luokituksen (Swerdlow 2008) kriteerit.
Aika PTLD:hen on aika elinsiirrosta PTLD:n diagnoosiin.
|
Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
|
Aika uuteen diabetekseen
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
Aika (päivinä) uuteen diabetekseen.
Uusi diabetes mellitus määritellään uudeksi insuliiniriippuvuudeksi tai oraalisten hypoglykeemisten aineiden tarpeeksi, joka kestää yli 30 päivää siirron jälkeen.
Aika uuteen diabetekseen on aika elinsiirrosta uuden diabeteksen diagnosointiin.
|
Transplantaatio tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta siirron jälkeen).
|
|
Akuutin hylkäämisen kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Transplantaatio opintojen loppuun asti.
|
Akuutti hylkimisreaktio määritellään joksikin seuraavista hylkimistyypeistä: akuutti soluhylkiminen (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT)) järjestelmä hyljintäreaktion luokitteluun 2R tai sitä korkeammalle tasolle, akuutti tulenkestävä soluhylkiminen (akuutti soluhylkiminen, joka ei reagoi kahteen peräkkäiset kortikosteroidijaksot), akuutti vasta-ainevälitteinen hyljintä (histologiset todisteet yksiselitteisestä akuutista kapillaarivauriosta, komplementin kerääntymisestä ja makrofagien marginaalista neutrofiileillä tai ilman), akuutti sekahyljintä (todisteet akuutista vasta-ainevälitteisestä hylkimisreaktiosta ISHLT-asteella 1R tai sitä korkeammalla), tai akuutti kliininen hyljintä (kliinisesti perustuva akuutti hyljintä ISHLT-asteesta riippumatta, mikä johtaa akuuttiin immunosuppression lisääntymiseen).
|
Transplantaatio opintojen loppuun asti.
|
|
Aika akuuttiin hylkäämiseen
Aikaikkuna: Transplantaatio opintojen loppuun asti.
|
Aika (päivinä) akuuttiin hylkäämiseen.
Akuutti hylkimisreaktio määritellään joksikin seuraavista hylkimistyypeistä: akuutti soluhylkiminen (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT) -järjestelmä hyljintäluokituksen luokitteluun 2R tai sitä korkeammalle), akuutti tulenkestävä soluhylkiminen (akuutti soluhylkiminen, joka ei reagoi kahteen peräkkäiseen kortikosteroidien hoitojaksot), akuutti vasta-ainevälitteinen hyljintä (histologiset todisteet yksiselitteisestä akuutista kapillaarivauriosta, komplementin kertymisestä ja makrofagien marginaalista neutrofiilien kanssa tai ilman), akuutti sekahyljintä (todiste akuutista vasta-ainevälitteisestä hylkimisreaktiosta ISHLT-asteella 1R tai sitä korkeammalla) tai akuutti kliininen hyljintä (kliinisesti perustuva akuutti hyljintä, riippumatta ISHLT-asteesta, mikä johtaa akuuttiin immunosuppression lisääntymiseen).
Aika akuuttiin hylkimisreaktioon on aika elinsiirrosta ensimmäiseen akuuttiin hylkimispäivään.
|
Transplantaatio opintojen loppuun asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rose ML, Smith JD. Clinical relevance of complement-fixing antibodies in cardiac transplantation. Hum Immunol. 2009 Aug;70(8):605-9. doi: 10.1016/j.humimm.2009.04.016. Epub 2009 Apr 16.
- Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl J Med. 1969 Apr 3;280(14):735-9. doi: 10.1056/NEJM196904032801401. No abstract available.
- Lamour JM, Mason KL, Hsu DT, Feingold B, Blume ED, Canter CE, Dipchand AI, Shaddy RE, Mahle WT, Zuckerman WA, Bentlejewski C, Armstrong BD, Morrison Y, Diop H, Ikle DN, Odim J, Zeevi A, Webber SA; CTOTC-04 investigators. Early outcomes for low-risk pediatric heart transplant recipients and steroid avoidance: A multicenter cohort study (Clinical Trials in Organ Transplantation in Children - CTOTC-04). J Heart Lung Transplant. 2019 Sep;38(9):972-981. doi: 10.1016/j.healun.2019.06.006. Epub 2019 Jun 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- Prednisoni
- Takrolimuusi
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT CTOTC-04
- 7U01AI077867-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .