Aloanticorpos em Transplante Cardíaco Pediátrico
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Atualmente, há um interesse renovado em aloanticorpos em transplantes. Em 1966, Kissmeyer e colegas relataram que anticorpos pré-existentes direcionados contra células doadoras poderiam causar rejeição hiperaguda do aloenxerto renal. Três anos depois, em um estudo de referência, Patel e Terasaki mostraram que um ensaio linfocitotóxico para identificar anticorpos específicos do doador era altamente preditivo de falha aguda do enxerto. Essas observações levaram à prática de realizar provas cruzadas prospectivas específicas do doador por ensaio de linfocitotoxicidade para todos os transplantes de rim e para transplantes de coração e pulmão quando o candidato tem um ensaio de anticorpo reativo de painel (PRA) positivo. Desenvolveu-se um conceito de que os transplantes não devem ser realizados em uma prova cruzada de citotoxicidade positiva. O objetivo deste estudo é determinar os resultados clínicos de receptores de transplante de coração pediátricos sensibilizados com prova cruzada positiva de citotoxicidade específica do doador e comparar este grupo com os resultados em receptores de transplante de coração não sensibilizados.
Este estudo planeja inscrever 370 receptores de transplante cardíaco pediátrico durante um período de 3 anos. O período de acompanhamento durará até 3 anos. Todos os participantes serão inscritos pré-transplante. Na fase pré-transplante, as visitas ocorrerão a cada 6 meses. Essas visitas de rotina continuarão até o transplante ou o final do estudo. Eles coincidirão com as visitas de rotina pré-transplante. No momento do transplante, os participantes serão atribuídos a um dos dois grupos. O Grupo A incluirá participantes que são negativos para aloanticorpos (menos de 10% por AHG CDC-PRA e ELISA em todas as amostras de soro tratadas com DTT). A Coorte B incluirá participantes com presença de AHG CDC-PRA tratado com DTT maior ou igual a 10% e/ou ELISA-PRA maior ou igual a 10% em qualquer amostra pré-transplante.
Ambas as coortes receberão cuidados de transplante padrão. Este estudo não tem intervenções. Todos os participantes serão submetidos a exames de sangue regulares, e aqueles no grupo sensibilizado terão exames de sangue adicionais realizados após o transplante e durando até o final do estudo. As visitas pós-transplante ocorrerão enquanto os participantes estiverem se recuperando no hospital; nos meses 1, 3 e 6; e anualmente até o encerramento do estudo.
As informações coletadas para o estudo incluem dados de um exame físico, testes de rotina, avaliações de eventos adversos (EAs) e adversos graves (SAEs) e coleta de sangue. Cada vez que uma biópsia é feita, o estudo solicitará a revisão do tecido da biópsia e a coleta de uma amostra. Se o tecido armazenado não estiver disponível, nenhum será coletado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os participantes listados para transplante cardíaco nos locais participantes do estudo CTOT-C.
Critério de exclusão:
- Listado para transplante de múltiplos órgãos
- Incapacidade ou falta de vontade do participante ou pai/responsável em dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
- Condição ou característica que, na opinião do investigador, torna improvável que o participante complete pelo menos um ano de acompanhamento
- Participação atual em outros estudos de pesquisa que possam ou possam interferir na integridade científica ou segurança do estudo atual (por exemplo, por interferência nas diretrizes de gerenciamento de imunossupressão, desfechos do estudo, coleta excessiva de sangue ou avaliação SAE).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte A: Não Sensibilizado
A Coorte A incluirá participantes que são aloanticorpos Luminex(TM) LABScreen. Não há nenhum cuidado ou tratamento exigido pelo estudo. Todos os cuidados prestados são padrão de atendimento clínico. Todos os sites seguem um padrão semelhante de regime de cuidados. Receptores não sensibilizados recebem imunossupressão de manutenção livre de esteroides:
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De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
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Coorte B: Sensibilizado
A Coorte B incluirá participantes positivos para aloanticorpos (Sensibilizados) conforme determinado pelo Luminex LabScreen para Classe I ou Classe II com especificidades identificadas por teste de antígeno único. Não há nenhum cuidado ou tratamento exigido pelo estudo. Todos os cuidados prestados são padrão de atendimento clínico. Todos os sites seguem um padrão semelhante de regime de cuidados. Destinatários sensibilizados recebem:
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De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
De acordo com as diretrizes de atendimento padrão para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
Curso pós-transplante de terapia de imunoglobulina intravenosa de acordo com as diretrizes padrão de atendimento para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
Corticosteróides de manutenção de acordo com as diretrizes padrão de atendimento para imunossupressão em cada local clínico.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes positivos para evento de morte, perda de enxerto ou rejeição com comprometimento hemodinâmico 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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Este é um resultado composto de morte, perda do enxerto ou rejeição com comprometimento hemodinâmico. A rejeição foi considerada com comprometimento hemodinâmico se o evento de rejeição teve novo início ecocardiográfico medido a partir da fração de encurtamento <26% com queda ≥5% desde o último ecocardiograma ou o evento de rejeição teve novo início de insuficiência cardíaca. |
12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para produção de aloanticorpos específicos de doador pós-transplante de Novo
Prazo: Transplante até o primeiro ano pós-transplante (até 12 meses após o transplante).
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Tempo (em dias) desde o transplante até o desenvolvimento de aloanticorpos específicos do doador (DSA) de novo.
Esta medida é calculada como o tempo desde o transplante até o primeiro momento de desenvolvimento de qualquer DSA de novo.
O DSA é um aloanticorpo recém-desenvolvido contra o órgão doador.
Os aloanticorpos são mediadores importantes da rejeição aguda e crônica.
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Transplante até o primeiro ano pós-transplante (até 12 meses após o transplante).
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Porcentagem de participantes positivos para a produção de aloanticorpos específicos do novo doador no primeiro ano pós-transplante
Prazo: Transplante até o primeiro ano pós-transplante (até 12 meses após o transplante).
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Um aloanticorpo específico do doador (DSA) de novo é um aloanticorpo recém-desenvolvido que é contra o órgão doador.
Esta medida inclui todos os DSA de novo (≥1000 MFI), independentemente de sua persistência ou tempo no primeiro ano após o transplante.
Os aloanticorpos são mediadores importantes da rejeição aguda e crônica.
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Transplante até o primeiro ano pós-transplante (até 12 meses após o transplante).
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Porcentagem de Participantes - Mortalidade em Lista de Espera para Transplante
Prazo: Pré-transplante
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Óbito ocorrido na fila de espera para transplante e, portanto, antes de receber um transplante de coração.
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Pré-transplante
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Tempo desde a inclusão do participante na lista de espera de órgão até o recebimento do transplante de órgão, óbito ou retirada da lista
Prazo: Estudo de inscrição para transplante
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Tempo (em dias) desde a inclusão na lista de espera de órgãos até o recebimento de um transplante de órgão, morte ou exclusão da lista.
Essa medida é calculada como o tempo desde a inclusão na lista de espera de órgãos até o primeiro tempo entre transplante, óbito e saída da lista.
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Estudo de inscrição para transplante
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Porcentagem de participantes com presença de anticorpos anti-HLA IgG pelo teste Luminex SA
Prazo: Pré-transplante
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O teste Luminex SA foi usado para detectar a presença de anticorpos anti-HLA IgG para todas as amostras em um laboratório central.
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Pré-transplante
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Porcentagem de Participantes - Quantificação de Anticorpos Anti-HLA IgG por Teste Luminex SA
Prazo: Pré-transplante
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A quantificação de anticorpos anti-HLA IgG é medida em intensidade média de fluorescência (MFI).
O MFI máximo para o determinado assunto é fornecido.
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Pré-transplante
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Porcentagem de Participantes com a Presença de Anticorpos Anti-MICA pelo Ensaio Luminex TM
Prazo: Pré-transplante
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O gene A (MICA) relacionado com a cadeia do complexo principal de histocompatibilidade classe I (MICA) é um antígeno que é um marcador potencial de rejeição.
O ensaio Luminex TM foi usado para detectar sua presença.
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Pré-transplante
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Porcentagem de Participantes - Participantes Gerais e Sobrevivência do Enxerto
Prazo: Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Esta medida analisa os participantes que não morreram e/ou não receberam um transplante de coração subsequente.
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Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Presença de C4d na Biópsia Endomiocárdica (EMB)
Prazo: Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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A biópsia do coração foi positiva para a presença de C4d, um potencial marcador de rejeição.
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Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Percentual de Participantes com Ocorrência de Re-Hospitalização(ões)
Prazo: Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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A hospitalização é definida como qualquer hospitalização com duração superior a 24 horas.
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Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Porcentagem de participantes positivos para infecção(ões) grave(s)
Prazo: Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Infecções graves são definidas como uma doença clínica considerada de origem provavelmente infecciosa que leva à hospitalização.
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Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Tempo para o diagnóstico de rejeição crônica
Prazo: Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Tempo (em dias) para o diagnóstico de rejeição crônica.
A rejeição crônica é definida como estenose, irregularidade ou ectasia dos vasos epicárdicos, ou grave poda periférica da árvore distal da artéria coronária.
O tempo até o diagnóstico é o tempo desde o transplante até o primeiro diagnóstico de rejeição crônica.
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Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Tempo para Distúrbio Linfoproliferativo Pós-Transplante
Prazo: Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Tempo (em dias) pós-transplante de distúrbio linfoproliferativo (PTLD).
A PTLD é definida como evidência histopatológica de proliferação linfoide (nodal ou extranodal) preenchendo os critérios da classificação revisada da OMS 2008 (Swerdlow 2008).
Tempo para PTLD é o tempo desde o transplante até o diagnóstico de PTLD.
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Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Tempo para diabetes mellitus de início recente
Prazo: Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Tempo (em dias) para diabetes mellitus de início recente.
O diabetes mellitus de início recente é definido como o novo início de dependência de insulina ou a necessidade de agentes hipoglicemiantes orais com duração superior a 30 dias pós-transplante.
O tempo para diabetes de novo é o tempo desde o transplante até o diagnóstico de diabetes de novo.
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Transplante até o final do estudo (até 4 anos após o transplante).
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Porcentagem de participantes que experimentaram rejeição aguda
Prazo: Transplante até o final do estudo.
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Rejeição aguda é definida como qualquer um dos seguintes tipos de rejeição: rejeição celular aguda (Sistema Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT)) para classificação de rejeição de grau 2R ou superior), rejeição celular refratária aguda (rejeição celular aguda que não responde a dois cursos sequenciais de corticosteróides), rejeição aguda mediada por anticorpos (evidência histológica de lesão capilar aguda inequívoca, com deposição de complemento e marginação de macrófagos com ou sem neutrófilos), rejeição aguda mista (evidência de rejeição aguda mediada por anticorpos com ISHLT grau 1R ou superior), ou rejeição clínica aguda (rejeição aguda de base clínica, independentemente do grau ISHLT, levando a um aumento agudo da imunossupressão).
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Transplante até o final do estudo.
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Hora da Rejeição Aguda
Prazo: Transplante até o final do estudo.
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Tempo (em dias) para rejeição aguda.
A rejeição aguda é definida como qualquer um dos seguintes tipos de rejeição: rejeição celular aguda (sistema da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) para classificação de rejeição de grau 2R ou superior), rejeição celular refratária aguda (rejeição celular aguda que não responde a dois cursos de corticosteróides), rejeição aguda mediada por anticorpos (evidência histológica de lesão capilar aguda inequívoca, com deposição de complemento e marginação de macrófagos com ou sem neutrófilos), rejeição aguda mista (evidência de rejeição aguda mediada por anticorpos com ISHLT grau 1R ou superior) ou rejeição clínica aguda (rejeição aguda de base clínica, independentemente do grau ISHLT, levando a um aumento agudo da imunossupressão).
O tempo até a rejeição aguda é o tempo desde o transplante até a data da primeira rejeição aguda.
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Transplante até o final do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rose ML, Smith JD. Clinical relevance of complement-fixing antibodies in cardiac transplantation. Hum Immunol. 2009 Aug;70(8):605-9. doi: 10.1016/j.humimm.2009.04.016. Epub 2009 Apr 16.
- Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl J Med. 1969 Apr 3;280(14):735-9. doi: 10.1056/NEJM196904032801401. No abstract available.
- Lamour JM, Mason KL, Hsu DT, Feingold B, Blume ED, Canter CE, Dipchand AI, Shaddy RE, Mahle WT, Zuckerman WA, Bentlejewski C, Armstrong BD, Morrison Y, Diop H, Ikle DN, Odim J, Zeevi A, Webber SA; CTOTC-04 investigators. Early outcomes for low-risk pediatric heart transplant recipients and steroid avoidance: A multicenter cohort study (Clinical Trials in Organ Transplantation in Children - CTOTC-04). J Heart Lung Transplant. 2019 Sep;38(9):972-981. doi: 10.1016/j.healun.2019.06.006. Epub 2019 Jun 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas Intravenosas
- Prednisona
- Tacrolimo
- gama-globulinas
- Rho(D) Imunoglobulina
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- DAIT CTOTC-04
- 7U01AI077867-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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