小儿心脏移植中的同种抗体
本研究的目的是确定具有阳性供体特异性细胞毒性交叉配型的致敏儿科心脏移植受者的临床结果，并将该组与非致敏心脏移植受者的结果进行比较。
研究概览
地位
终止
详细说明
目前对移植中的同种抗体重新产生了兴趣。 1966 年，Kissmeyer 及其同事报告说，针对供体细胞的预先存在的抗体可能导致肾同种异体移植物的超急性排斥反应。 三年后，在一项具有里程碑意义的研究中，Patel 和 Terasaki 表明，用于识别供体特异性抗体的淋巴细胞毒性试验可高度预测急性移植物衰竭。 这些观察结果导致了当候选者具有阳性组反应性抗体 (PRA) 检测时，通过淋巴细胞毒性检测对所有肾移植以及心脏和肺移植进行前瞻性、供体特异性交叉配型的做法。 一个概念演变为移植不应在阳性细胞毒性交叉配型中进行。 本研究的目的是确定具有阳性供体特异性细胞毒性交叉配型的致敏儿科心脏移植受者的临床结果，并将该组与非致敏心脏移植受者的结果进行比较。
本研究计划在 3 年内招募 370 名儿童心脏移植受者。 随访期最长可达 3 年。 所有参与者都将在移植前登记。 在移植前阶段，每 6 个月进行一次访问。 这些例行访问将持续到移植或研究结束。 它们将与例行的移植前状态访问同时进行。 在移植时，参与者将被分配到两组中的一组。 A 组将包括同种抗体阴性的参与者（AHG CDC-PRA 和 ELISA 在所有 DTT 处理的血清样本中低于 10%）。 队列 B 将包括在任何移植前样本中存在大于或等于 10% 的经 DTT 处理的 AHG CDC-PRA 和/或大于或等于 10% 的 ELISA-PRA 的参与者。
两个队列都将接受标准的移植护理。 本研究没有干预措施。 所有参与者都将接受定期血液检查，而致敏组的参与者将在移植后进行额外的血液检查，一直持续到研究结束。 参与者在医院康复期间将进行移植后探视；在第 1、3 和 6 个月；每年一次，直到研究结束。
为该研究收集的信息包括来自身体检查、常规测试、不良 (AE) 和严重不良 (SAE) 事件评估以及血液采集的数据。 每次进行活检时，研究都会要求检查活检组织并采集样本。 如果储存的组织不可用，则不会收集任何组织。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
290
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Children's Hospital at Montefiore
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New York、New York、美国、10032
- Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
小儿心脏移植候选人
描述
纳入标准：
- 所有参与者都在参与的 CTOT-C 研究地点列出了心脏移植。
排除标准：
- 多器官移植上市
- 参与者或父母/监护人不能或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案
- 研究者认为参与者不太可能完成至少一年的随访的情况或特征
- 当前参与的其他研究可能会或可能会干扰当前研究的科学完整性或安全性（例如，通过干扰免疫抑制管理指南、研究终点、过度抽血或 SAE 评估）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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队列 A：非致敏
群组 A 将包括同种抗体 Luminex(TM) LABScreen 的参与者。 没有研究规定的护理或治疗。 提供的所有护理均符合临床现场护理标准。 所有站点都遵循类似的护理方案标准。 非致敏接受者接受无类固醇维持免疫抑制：
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根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
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队列 B：敏感
队列 B 将包括由 Luminex LabScreen 确定为 I 类或 II 类同种抗体阳性（致敏）的参与者，其特异性通过单一抗原测试确定。 没有研究规定的护理或治疗。 提供的所有护理均符合临床现场护理标准。 所有站点都遵循类似的护理方案标准。 敏感的接收者收到：
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根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准。
其他名称：
根据每个临床站点免疫抑制护理指南的移植后静脉注射免疫球蛋白治疗过程。
其他名称：
根据每个临床站点的免疫抑制护理指南标准维持皮质类固醇。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 12 个月死亡、移植物丢失或排斥反应与血流动力学受损事件呈阳性的参与者百分比
大体时间：移植后12个月
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这是死亡、移植物丢失或排斥反应以及血液动力学受损的复合结果。 如果排斥事件有新发的超声心动图测量为缩短分数 <26% 且较上次超声心动图下降≥5% 或排斥事件有新发的心力衰竭，则认为排斥与血流动力学妥协。 |
移植后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 de Novo 供体特异性同种抗体的生产时间
大体时间：移植至移植后第一年（移植后最多 12 个月）。
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从移植到开发新的供体特异性同种抗体 (DSA) 的时间（以天为单位）。
该测量值计算为从移植到任何从头 DSA 最早开发的时间。
DSA 是一种新开发的针对供体器官的同种抗体。
同种抗体是急性和慢性排斥反应的重要介质。
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移植至移植后第一年（移植后最多 12 个月）。
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移植后第一年新生供体特异性同种抗体产生阳性的参与者百分比
大体时间：移植至移植后第一年（移植后最多 12 个月）。
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从头供体特异性同种抗体 (DSA) 是一种新开发的针对供体器官的同种抗体。
该指标包括所有新发 DSA（≥1000 MFI），无论移植后第一年内的持久性或时间。
同种抗体是急性和慢性排斥反应的重要介质。
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移植至移植后第一年（移植后最多 12 个月）。
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参与者的百分比 - 移植等待名单上的死亡率
大体时间：移植前
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在移植等待名单上发生的死亡，因此在接受心脏移植之前。
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移植前
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从参与者列入器官候补名单到接受器官移植、死亡或除名的时间
大体时间：研究入学移植
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从列入器官候补名单到接受器官移植、死亡或除名的时间（以天为单位）。
这一衡量标准是从列入器官候补名单到移植、死亡和除名之间最早的时间计算的。
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研究入学移植
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Luminex SA 测试中存在抗 HLA IgG 抗体的参与者百分比
大体时间：移植前
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Luminex SA 测试用于检测中央实验室所有样品中抗 HLA IgG 抗体的存在。
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移植前
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参与者的百分比 - 通过 Luminex SA 测试对抗 HLA IgG 抗体进行定量
大体时间：移植前
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抗 HLA IgG 抗体的定量以平均荧光强度 (MFI) 测量。
提供给定主题的最大 MFI。
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移植前
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通过 Luminex TM 检测发现存在抗 MICA 抗体的参与者百分比
大体时间：移植前
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主要组织相容性复合体 I 类链相关基因 A (MICA) 是一种潜在的排斥标记抗原。
Luminex TM 测定用于检测其存在。
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移植前
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参与者百分比 - 总体参与者和移植物存活率
大体时间：移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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这项措施着眼于没有死亡和/或没有接受后续心脏移植的参与者。
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移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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心内膜心肌活检 (EMB) 中 C4d 的存在
大体时间：移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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心脏活组织检查显示 C4d 呈阳性，这是一种潜在的排斥标记。
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移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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发生再住院的参与者百分比
大体时间：移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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住院定义为任何持续超过 24 小时的住院。
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移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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严重感染呈阳性的参与者百分比
大体时间：移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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严重感染被定义为被认为可能具有传染性并导致住院治疗的临床疾病。
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移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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诊断慢性排斥反应的时间
大体时间：移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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诊断慢性排斥反应的时间（以天为单位）。
慢性排斥被定义为心外膜血管的狭窄、不规则或扩张，或远端冠状动脉树的严重外周修剪。
诊断时间是指从移植到首次诊断慢性排斥反应的时间。
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移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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移植后淋巴增生性疾病的时间
大体时间：移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 的时间（以天为单位）。
PTLD 定义为淋巴增殖（结内或结外）的组织病理学证据，符合 WHO 2008 年修订分类标准（Swerdlow 2008）。
到 PTLD 的时间是指从移植到诊断出 PTLD 的时间。
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移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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新发糖尿病的时间
大体时间：移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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新发糖尿病的时间（以天为单位）。
新发糖尿病定义为新发胰岛素依赖或需要口服降糖药持续超过移植后 30 天。
新发糖尿病时间是指从移植到新发糖尿病确诊的时间。
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移植至研究结束（移植后最多 4 年）。
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经历急性排斥反应的参与者百分比
大体时间：移植至研究结束。
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急性排斥被定义为以下排斥类型中的任何一种：急性细胞排斥（国际心肺移植学会（ISHLT））排斥等级 2R 或更高的系统）、急性难治性细胞排斥（急性细胞排斥对两种方法无反应）皮质类固醇连续疗程），急性抗体介导的排斥反应（明确的急性毛细血管损伤的组织学证据，伴有补体沉积和巨噬细胞边缘化，有或没有中性粒细胞），急性混合排斥反应（ISHLT 1R 级或更高的急性抗体介导的排斥反应证据），或急性临床排斥反应（基于临床的急性排斥反应，无论 ISHLT 等级如何，都会导致免疫抑制的急性增强）。
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移植至研究结束。
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急性排斥时间
大体时间：移植至研究结束。
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发生急性排斥反应的时间（以天为单位）。
急性排斥被定义为以下任何一种类型的排斥反应：急性细胞排斥反应（国际心肺移植学会 (ISHLT) 系统将排斥反应分级为 2R 或更高）、急性难治性细胞排斥反应（急性细胞排斥反应对两种连续皮质类固醇激素疗程），急性抗体介导的排斥反应（明确的急性毛细血管损伤的组织学证据，伴有补体沉积和巨噬细胞边缘化，有或没有中性粒细胞），急性混合排斥反应（ISHLT 1R 级或更高的急性抗体介导的排斥反应证据），或急性临床排斥反应（基于临床的急性排斥反应，无论 ISHLT 等级如何，都会导致免疫抑制的急性增强）。
急性排斥时间是从移植到第一次急性排斥日期的时间。
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移植至研究结束。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stephen A. Webber, MBChB, MRCP、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rose ML, Smith JD. Clinical relevance of complement-fixing antibodies in cardiac transplantation. Hum Immunol. 2009 Aug;70(8):605-9. doi: 10.1016/j.humimm.2009.04.016. Epub 2009 Apr 16.
- Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl J Med. 1969 Apr 3;280(14):735-9. doi: 10.1056/NEJM196904032801401. No abstract available.
- Lamour JM, Mason KL, Hsu DT, Feingold B, Blume ED, Canter CE, Dipchand AI, Shaddy RE, Mahle WT, Zuckerman WA, Bentlejewski C, Armstrong BD, Morrison Y, Diop H, Ikle DN, Odim J, Zeevi A, Webber SA; CTOTC-04 investigators. Early outcomes for low-risk pediatric heart transplant recipients and steroid avoidance: A multicenter cohort study (Clinical Trials in Organ Transplantation in Children - CTOTC-04). J Heart Lung Transplant. 2019 Sep;38(9):972-981. doi: 10.1016/j.healun.2019.06.006. Epub 2019 Jun 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月28日
首次发布 (估计)
2009年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月9日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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