- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01005316
Alloantikörper bei pädiatrischen Herztransplantationen
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Derzeit besteht ein erneutes Interesse an Alloantikörpern bei Transplantationen. Im Jahr 1966 berichteten Kissmeyer und Kollegen, dass bereits vorhandene Antikörper gegen Spenderzellen eine hyperakute Abstoßung des Nieren-Allotransplantats verursachen könnten. Drei Jahre später zeigten Patel und Terasaki in einer bahnbrechenden Studie, dass ein lymphozytotoxischer Test zur Identifizierung spenderspezifischer Antikörper ein akutes Transplantatversagen gut vorhersagen konnte. Diese Beobachtungen führten zur Praxis, bei allen Nierentransplantationen sowie bei Herz- und Lungentransplantationen prospektive, spenderspezifische Kreuzproben mittels Lymphozytotoxizitätstest durchzuführen, wenn beim Kandidaten ein positiver Test auf reaktive Antikörper (PRA) vorliegt. Es entwickelte sich das Konzept, dass Transplantationen nicht bei positivem Zytotoxizitäts-Kreuzvergleich durchgeführt werden sollten. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die klinischen Ergebnisse sensibilisierter pädiatrischer Herztransplantatempfänger mit einem positiven spenderspezifischen Zytotoxizitäts-Crossmatch zu bestimmen und diese Gruppe mit den Ergebnissen bei nicht sensibilisierten Herztransplantatempfängern zu vergleichen.
In diese Studie sollen über einen Zeitraum von drei Jahren 370 pädiatrische Herztransplantationsempfänger aufgenommen werden. Die Nachbeobachtungszeit beträgt bis zu 3 Jahre. Alle Teilnehmer werden vor der Transplantation eingeschrieben. In der Phase vor der Transplantation finden alle 6 Monate Besuche statt. Diese Routinebesuche werden bis zur Transplantation oder dem Ende der Studie fortgesetzt. Sie werden mit routinemäßigen Statusbesuchen vor der Transplantation zusammenfallen. Zum Zeitpunkt der Transplantation werden die Teilnehmer einer von zwei Gruppen zugeordnet. Gruppe A umfasst Teilnehmer, die Allo-Antikörper-negativ sind (weniger als 10 % gemäß AHG CDC-PRA und ELISA in allen DTT-behandelten Serumproben). Zu Kohorte B gehören Teilnehmer, bei denen in einer Probe vor der Transplantation ein mit DTT behandelter AHG CDC-PRA von mindestens 10 % und/oder ein ELISA-PRA von mindestens 10 % vorhanden ist.
Beide Kohorten erhalten eine Standardtransplantationsversorgung. Diese Studie enthält keine Interventionen. Alle Teilnehmer werden regelmäßigen Blutuntersuchungen unterzogen, und bei den Teilnehmern der sensibilisierten Gruppe werden nach der Transplantation zusätzliche Blutuntersuchungen durchgeführt, die bis zum Ende der Studie andauern. Besuche nach der Transplantation finden statt, während sich die Teilnehmer im Krankenhaus erholen. in den Monaten 1, 3 und 6; und jährlich bis zum Abschluss der Studie.
Die für die Studie gesammelten Informationen umfassen Daten aus einer körperlichen Untersuchung, Routinetests, der Beurteilung unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) sowie der Blutentnahme. Jedes Mal, wenn eine Biopsie durchgeführt wird, wird die Studie dazu auffordern, das Biopsiegewebe zu überprüfen und eine Probe zu entnehmen. Wenn kein gelagertes Gewebe verfügbar ist, wird keines gesammelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
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New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Teilnehmer, die an den teilnehmenden CTOT-C-Studienstandorten für eine Herztransplantation gelistet sind.
Ausschlusskriterien:
- Gelistet für die Transplantation mehrerer Organe
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Teilnehmers oder Elternteils/Erziehungsberechtigten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
- Zustand oder Merkmal, das nach Ansicht des Prüfarztes es unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer die Nachbeobachtungszeit von mindestens einem Jahr abschließt
- Aktuelle Teilnahme an anderen Forschungsstudien, die die wissenschaftliche Integrität oder Sicherheit der aktuellen Studie beeinträchtigen würden oder könnten (z. B. durch Beeinträchtigung der Richtlinien zum Immunsuppressionsmanagement, Studienendpunkte, übermäßige Blutentnahmen oder SUE-Bewertung).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kohorte A: Nicht sensibilisiert
Kohorte A umfasst Teilnehmer, die Alloantikörper Luminex(TM) LABScreen sind. Es gibt keine studienpflichtige Pflege oder Behandlung. Die gesamte Pflege entspricht dem Pflegestandard des klinischen Standorts. Alle Standorte folgen einem ähnlichen Pflegestandard. Nicht sensibilisierte Empfänger erhalten eine steroidfreie Erhaltungsimmunsuppression:
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Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
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Kohorte B: Sensibilisiert
Kohorte B umfasst Teilnehmer, die Alloantikörper-positiv (sensibilisiert) sind, wie von Luminex LabScreen für Klasse I oder Klasse II bestimmt, wobei die Spezifitäten durch Einzelantigentests identifiziert wurden. Es gibt keine studienpflichtige Pflege oder Behandlung. Die gesamte Pflege entspricht dem Pflegestandard des klinischen Standorts. Alle Standorte folgen einem ähnlichen Pflegestandard. Sensibilisierte Empfänger erhalten:
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Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Gemäß den Pflegestandardrichtlinien für die Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Verlauf der intravenösen Immunglobulintherapie nach der Transplantation gemäß den Standardbehandlungsrichtlinien zur Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
Erhaltungskortikosteroide gemäß den Standardbehandlungsrichtlinien zur Immunsuppression an jedem klinischen Standort.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Monate nach der Transplantation positiv auf Tod, Transplantatverlust oder Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung reagieren
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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Dies ist eine Kombination aus Tod, Transplantatverlust oder Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung. Von einer Abstoßung wurde ausgegangen, dass sie mit einer hämodynamischen Beeinträchtigung einherging, wenn das Abstoßungsereignis echokardiographisch neu auftrat, gemessen an einer fraktionellen Verkürzung <26 % mit einem Abfall von ≥ 5 % gegenüber dem letzten Echokardiogramm, oder wenn das Abstoßungsereignis ein erneutes Auftreten einer Herzinsuffizienz zur Folge hatte. |
12 Monate nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Produktion von de-novo-spenderspezifischen Alloantikörpern nach der Transplantation
Zeitfenster: Transplantation bis zum ersten Jahr nach der Transplantation (bis zu 12 Monate nach der Transplantation).
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Zeit (in Tagen) von der Transplantation bis zur Entwicklung von De-novo-Spender-spezifischen Alloantikörpern (DSA).
Dieses Maß wird als Zeit von der Transplantation bis zum frühesten Zeitpunkt der Entwicklung eines De-novo-DSA berechnet.
Der DSA ist ein neu entwickelter Alloantikörper, der gegen das Spenderorgan gerichtet ist.
Alloantikörper sind wichtige Mediatoren der akuten und chronischen Abstoßung.
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Transplantation bis zum ersten Jahr nach der Transplantation (bis zu 12 Monate nach der Transplantation).
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Prozentsatz der Teilnehmer, die im ersten Jahr nach der Transplantation positiv auf die spenderspezifische De-Novo-Alloantikörperproduktion getestet wurden
Zeitfenster: Transplantation bis zum ersten Jahr nach der Transplantation (bis zu 12 Monate nach der Transplantation).
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Ein de novo spenderspezifischer Alloantikörper (DSA) ist ein neu entwickelter Alloantikörper, der gegen das Spenderorgan gerichtet ist.
Diese Messung umfasst alle De-novo-DSA (≥1000 MFI), unabhängig von ihrer Persistenz oder ihrem Zeitpunkt innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation.
Alloantikörper sind wichtige Mediatoren der akuten und chronischen Abstoßung.
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Transplantation bis zum ersten Jahr nach der Transplantation (bis zu 12 Monate nach der Transplantation).
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Prozentsatz der Teilnehmer – Mortalität während der Transplantationswarteliste
Zeitfenster: Vor der Transplantation
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Tod, der auf der Warteliste für eine Transplantation und damit vor einer Herztransplantation eingetreten ist.
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Vor der Transplantation
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Zeit von der Aufnahme des Teilnehmers auf die Warteliste für Organe bis zur Organtransplantation, zum Tod oder zur Streichung von der Liste
Zeitfenster: Studieneinschreibung zur Transplantation
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Zeit (in Tagen) von der Aufnahme auf die Warteliste für Organe bis zum Erhalt einer Organtransplantation, dem Tod oder der Streichung aus der Liste.
Dieses Maß wird als Zeit von der Aufnahme auf die Warteliste für Organe bis zum frühesten Zeitpunkt zwischen Transplantation, Tod und Streichung aus der Liste berechnet.
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Studieneinschreibung zur Transplantation
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dem Vorhandensein von Anti-HLA-IgG-Antikörpern gemäß Luminex SA-Tests
Zeitfenster: Vor der Transplantation
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Luminex SA-Tests wurden verwendet, um das Vorhandensein von Anti-HLA-IgG-Antikörpern für alle Proben in einem Zentrallabor nachzuweisen.
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Vor der Transplantation
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Prozentsatz der Teilnehmer – Quantifizierung von Anti-HLA-IgG-Antikörpern durch Luminex SA-Tests
Zeitfenster: Vor der Transplantation
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Die Quantifizierung von Anti-HLA-IgG-Antikörpern wird anhand der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) gemessen.
Es wird der maximale MFI für das jeweilige Fach angegeben.
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Vor der Transplantation
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dem Vorhandensein von Anti-MICA-Antikörpern gemäß Luminex TM Assay
Zeitfenster: Vor der Transplantation
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Das Major Histocompatibility Complex Class I Chain-Related Gene A (MICA) ist ein Antigen, das ein potenzieller Abstoßungsmarker ist.
Zum Nachweis seines Vorhandenseins wurde der Luminex TM -Assay verwendet.
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Vor der Transplantation
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Prozentsatz der Teilnehmer – Gesamtteilnehmer- und Transplantatüberleben
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Bei dieser Maßnahme werden die Teilnehmer berücksichtigt, die nicht gestorben sind und/oder keine anschließende Herztransplantation erhalten haben.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Vorhandensein von C4d bei der Endomyokardbiopsie (EMB)
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Die Biopsie des Herzens ergab ein positives Ergebnis für das Vorhandensein von C4d, einem potenziellen Abstoßungsmarker.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Prozentsatz der Teilnehmer mit erneuten Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Als Krankenhausaufenthalt gilt jeder Krankenhausaufenthalt, der länger als 24 Stunden dauert.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Prozentsatz der Teilnehmer, die positiv auf eine schwere(n) Infektion(en) getestet wurden
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Unter schweren Infektionen versteht man eine klinische Erkrankung, die wahrscheinlich infektiösen Ursprungs ist und zu einem Krankenhausaufenthalt führt.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Zeit bis zur Diagnose einer chronischen Abstoßung
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Zeit (in Tagen) bis zur Diagnose einer chronischen Abstoßung.
Chronische Abstoßung ist definiert als Stenose, Unregelmäßigkeit oder Ektasie der epikardialen Gefäße oder als schwere periphere Beschneidung des distalen Koronararterienbaums.
Die Zeit bis zur Diagnose ist die Zeit von der Transplantation bis zur ersten Diagnose einer chronischen Abstoßung.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Zeit bis zur lymphoproliferativen Störung nach der Transplantation
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Zeit (in Tagen) nach der Transplantation der lymphoproliferativen Störung (PTLD).
PTLD ist definiert als histopathologischer Nachweis einer lymphatischen Proliferation (nodal oder extranodal), die die Kriterien der überarbeiteten Klassifikation der WHO 2008 erfüllt (Swerdlow 2008).
Die Zeit bis zur PTLD ist die Zeit von der Transplantation bis zur Diagnose der PTLD.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Zeit für einen neu auftretenden Diabetes mellitus
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Zeit (in Tagen) bis zum erneuten Auftreten von Diabetes mellitus.
Neu auftretender Diabetes mellitus ist definiert als das erneute Auftreten einer Insulinabhängigkeit oder des Bedarfs an oralen Antidiabetika, der länger als 30 Tage nach der Transplantation anhält.
Die Zeit bis zum Neuauftreten von Diabetes ist die Zeit von der Transplantation bis zur Diagnose eines neu auftretenden Diabetes.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu 4 Jahre nach der Transplantation).
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine akute Ablehnung erfahren
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums.
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Akute Abstoßung ist definiert als eine der folgenden Abstoßungsarten: akute zelluläre Abstoßung (System der International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT) zur Einstufung der Abstoßung mit Grad 2R oder höher), akute refraktäre zelluläre Abstoßung (akute zelluläre Abstoßung, die nicht auf zwei reagiert). aufeinanderfolgende Kortikosteroidzyklen), akute antikörpervermittelte Abstoßung (histologischer Nachweis einer eindeutigen akuten Kapillarschädigung mit Komplementablagerung und Marginierung von Makrophagen mit oder ohne Neutrophilen), akute gemischte Abstoßung (Nachweis einer akuten antikörpervermittelten Abstoßung mit ISHLT-Grad 1R oder höher), oder akute klinische Abstoßung (klinisch bedingte akute Abstoßung, unabhängig vom ISHLT-Grad, die zu einer akuten Verstärkung der Immunsuppression führt).
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Transplantation bis zum Ende des Studiums.
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Zeit für akute Ablehnung
Zeitfenster: Transplantation bis zum Ende des Studiums.
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Zeit (in Tagen) bis zur akuten Abstoßung.
Akute Abstoßung ist definiert als eine der folgenden Abstoßungsarten: akute zelluläre Abstoßung (System der International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT) zur Einstufung der Abstoßung mit Grad 2R oder höher), akute refraktäre zelluläre Abstoßung (akute zelluläre Abstoßung, die nicht auf zwei aufeinanderfolgende Abstoßungen reagiert). Kortikosteroidzyklen), akute antikörpervermittelte Abstoßung (histologischer Nachweis einer eindeutigen akuten Kapillarschädigung mit Komplementablagerung und Marginierung von Makrophagen mit oder ohne Neutrophilen), akute gemischte Abstoßung (Nachweis einer akuten antikörpervermittelten Abstoßung mit ISHLT-Grad 1R oder höher) oder akute klinische Abstoßung (klinisch bedingte akute Abstoßung, unabhängig vom ISHLT-Grad, die zu einer akuten Verstärkung der Immunsuppression führt).
Die Zeit bis zur akuten Abstoßung ist die Zeit von der Transplantation bis zum ersten Datum der akuten Abstoßung.
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Transplantation bis zum Ende des Studiums.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rose ML, Smith JD. Clinical relevance of complement-fixing antibodies in cardiac transplantation. Hum Immunol. 2009 Aug;70(8):605-9. doi: 10.1016/j.humimm.2009.04.016. Epub 2009 Apr 16.
- Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl J Med. 1969 Apr 3;280(14):735-9. doi: 10.1056/NEJM196904032801401. No abstract available.
- Lamour JM, Mason KL, Hsu DT, Feingold B, Blume ED, Canter CE, Dipchand AI, Shaddy RE, Mahle WT, Zuckerman WA, Bentlejewski C, Armstrong BD, Morrison Y, Diop H, Ikle DN, Odim J, Zeevi A, Webber SA; CTOTC-04 investigators. Early outcomes for low-risk pediatric heart transplant recipients and steroid avoidance: A multicenter cohort study (Clinical Trials in Organ Transplantation in Children - CTOTC-04). J Heart Lung Transplant. 2019 Sep;38(9):972-981. doi: 10.1016/j.healun.2019.06.006. Epub 2019 Jun 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunglobuline, intravenös
- Prednison
- Tacrolimus
- Gamma-Globuline
- Rho(D) Immunglobulin
- Mycophenolsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- DAIT CTOTC-04
- 7U01AI077867-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Klinische Studien zur Pädiatrische Herztransplantation
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China National Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalAktiv, nicht rekrutierendLungenentzündung | Sepsis | Infektion | Driveline Heart-assisted Device Related InfectionChina
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University of WashingtonAmerican Heart AssociationAbgeschlossenHerzinsuffizienz, kongestive | Mitochondriale Veränderung | Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse IVVereinigte Staaten
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The Hong Kong Polytechnic UniversityChinese University of Hong Kong; University of DerbyNoch keine RekrutierungProstatakrebs | Kreativkunsttherapie