Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aloprotilátky při transplantaci srdce u dětí

9. března 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Účelem této studie je určit klinické výsledky senzibilizovaných příjemců dětského transplantátu srdce s pozitivním křížovým testem cytotoxicity specifické pro dárce a porovnat tuto skupinu s výsledky u nesenzibilizovaných příjemců transplantátu srdce.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době je obnoven zájem o aloprotilátky při transplantacích. V roce 1966 Kissmeyer a kolegové uvedli, že již existující protilátky namířené proti dárcovským buňkám by mohly způsobit hyperakutní odmítnutí renálního aloštěpu. O tři roky později v přelomové studii Patel a Terasaki prokázali, že lymfocytotoxický test k identifikaci protilátek specifických pro dárce byl vysoce prediktivní pro akutní selhání štěpu. Tato pozorování vedla k praxi provádění prospektivních křížových testů specifických pro dárce pomocí testu lymfocytotoxicity pro všechny transplantace ledvin a pro transplantace srdce a plic, pokud má kandidát pozitivní panel reaktivní protilátky (PRA). Vyvinul se koncept, že transplantace by neměly být prováděny napříč pozitivním křížovým testem cytotoxicity. Účelem této studie je určit klinické výsledky senzibilizovaných příjemců dětského transplantátu srdce s pozitivním křížovým testem cytotoxicity specifické pro dárce a porovnat tuto skupinu s výsledky u nesenzibilizovaných příjemců transplantátu srdce.

Tato studie plánuje zapsat 370 dětských příjemců transplantace srdce po dobu 3 let. Sledovací období bude trvat až 3 roky. Všichni účastníci budou zapsáni před transplantací. V předtransplantační fázi budou návštěvy probíhat každých 6 měsíců. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat až do transplantace nebo do konce studie. Budou se shodovat s rutinními předtransplantačními kontrolami stavu. V době transplantace budou účastníci zařazeni do jedné ze dvou skupin. Skupina A bude zahrnovat účastníky, kteří jsou negativní na aloprotilátky (méně než 10 % podle AHG CDC-PRA a ELISA ve všech vzorcích séra ošetřeného DTT). Kohorta B bude zahrnovat účastníky, kteří mají přítomnost AHG CDC-PRA ošetřené DTT větší nebo rovnou 10 % a/nebo ELISA-PRA větší nebo rovnou 10 % v jakémkoli předtransplantačním vzorku.

Oběma kohortám se dostane standardní transplantační péče. Tato studie nemá žádné zásahy. Všichni účastníci budou pravidelně podstupovat krevní testy a ti ze senzibilizované skupiny budou mít po transplantaci další krevní testy, které potrvají až do konce studie. Potransplantační návštěvy budou probíhat v době, kdy se účastníci zotavují v nemocnici; v měsících 1, 3 a 6; a každoročně až do ukončení studia.

Informace shromážděné pro studii zahrnují data z fyzikálního vyšetření, rutinního testování, hodnocení nepříznivých (AE) a závažných nežádoucích (SAEs) příhod a odběru krve. Pokaždé, když je provedena biopsie, studie požádá o přezkoumání bioptické tkáně a odebrání vzorku. Pokud skladovaná tkáň není k dispozici, žádná nebude odebrána.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

290

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Kandidáti na dětskou transplantaci srdce

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni účastníci byli uvedeni pro transplantaci srdce na zúčastněných místech studie CTOT-C.

Kritéria vyloučení:

  • Uvedeno pro transplantaci více orgánů
  • Neschopnost nebo neochota účastníka nebo rodiče/opatrovníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  • Stav nebo charakteristika, která podle názoru zkoušejícího činí účastníka nepravděpodobným, že nedokončí alespoň jeden rok sledování
  • Současná účast v jiných výzkumných studiích, které by mohly nebo mohly narušit vědeckou integritu nebo bezpečnost současné studie (např. zásahem do pokynů pro imunosupresi, koncovými body studie, nadměrným odběrem krve nebo hodnocením SAE).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta A: Nesenzibilizovaná

Kohorta A bude zahrnovat účastníky, kteří jsou alloantibody Luminex(TM) LABScreen. Neexistuje žádná studie nařízená péče nebo léčba. Veškerá poskytovaná péče je standardní péče na klinickém místě. Všechna pracoviště dodržují podobný standardní režim péče. Nesenzibilizovaní příjemci dostávají udržovací imunosupresi bez steroidů:

  1. Indukční terapie (indukce anti-T buněčných protilátek)
  2. Takrolimus (Prograf®)
  3. Mykofenolát mofetil-MMF (CellCept®).
Lék: Indukční terapie
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • indukce anti-T buněčných protilátek
Lék: Takrolimus
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • Prograf®
Lék: Mykofenolát mofetil
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCept®
Kohorta B: Senzibilizovaná

Kohorta B bude zahrnovat účastníky, kteří jsou pozitivní na aloprotilátky (senzibilizovaní), jak bylo stanoveno pomocí Luminex LabScreen pro třídu I nebo třídu II se specificitami identifikovanými testováním jediného antigenu.

Neexistuje žádná studie nařízená péče nebo léčba. Veškerá poskytovaná péče je standardní péče na klinickém místě. Všechna pracoviště dodržují podobný standardní režim péče.

Citliví příjemci obdrží:

  1. Indukční terapie (indukce anti-T buněčných protilátek)
  2. Intraoperační výměna plazmy/feréza
  3. Krátkodobá pooperační plazmaferéza
  4. Potransplantační průběh terapie intravenózním imunoglobulinem (IVIG).
  5. Udržovací kortikosteroidy (Prednison)
  6. Takrolimus (Prograf®)
  7. Mykofenolát mofetil-MMF (CellCept®).
Lék: Indukční terapie
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • indukce anti-T buněčných protilátek
Lék: Takrolimus
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • Prograf®
Lék: Mykofenolát mofetil
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCept®
Postup: Intraoperační výměna plazmy/feréza
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • plazmaferéza
Postup: Krátkodobá pooperační plazmaferéza
Podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • feréza
Lék: Imunoglobuliny, intravenózně
Potransplantační průběh intravenózní imunoglobulinové terapie podle standardních pokynů pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • IVIG
Lék: Prednison
Udržovací kortikosteroidy podle pokynů standardní péče pro imunosupresi v každém klinickém místě.
Ostatní jména:
  • kortikosteroid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků pozitivních na případ smrti, ztráty štěpu nebo odmítnutí s hemodynamickým kompromisem 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci

Jedná se o složený výsledek smrti, ztráty štěpu nebo rejekce s hemodynamickým kompromisem.

Rejekce byla považována za hemodynamickou kompromitaci, pokud událost rejekce měla nový začátek echokardiograficky měřený z frakčního zkrácení <26 % s ≥5% poklesem z posledního echokardiogramu nebo událost rejekce měla nový začátek srdečního selhání.
12 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do produkce potransplantačních de Novo dárcovských specifických alloprotilátek
Časové okno: Transplantace do prvního roku po transplantaci (až 12 měsíců po transplantaci).
Doba (ve dnech) od transplantace do vývoje de novo dárcovských specifických aloprotilátek (DSA). Tato míra se vypočítá jako doba od transplantace do nejranějšího okamžiku vývoje jakéhokoli de novo DSA. DSA je nově vyvinutá aloprotilátka, která je proti dárcovskému orgánu. Aloprotilátky jsou důležitými mediátory akutní a chronické rejekce.
Transplantace do prvního roku po transplantaci (až 12 měsíců po transplantaci).
Procento účastníků pozitivních na produkci aloprotilátek specifických pro dárce de Novo v prvním roce po transplantaci
Časové okno: Transplantace do prvního roku po transplantaci (až 12 měsíců po transplantaci).
Aloprotilátka specifická pro dárce (DSA) de novo je nově vyvinutá aloprotilátka, která je proti dárcovskému orgánu. Toto opatření zahrnuje všechny de novo DSA (≥1000 MFI) bez ohledu na perzistenci nebo načasování během prvního roku po transplantaci. Aloprotilátky jsou důležitými mediátory akutní a chronické rejekce.
Transplantace do prvního roku po transplantaci (až 12 měsíců po transplantaci).
Procento účastníků – úmrtnost při transplantaci – čekací listina
Časové okno: Předtransplantace
Smrt, ke které došlo během čekací listiny na transplantaci, a tedy před přijetím transplantace srdce.
Předtransplantace
Doba od zařazení účastníka na čekací listinu orgánů po přijetí transplantace orgánu, smrt nebo vyřazení ze seznamu
Časové okno: Studium zápisu k transplantaci
Doba (ve dnech) od zařazení na čekací listinu orgánů do přijetí transplantace orgánu, úmrtí nebo vyřazení ze seznamu. Tato míra se počítá jako doba od zařazení na čekací listinu orgánů do nejranější doby mezi transplantací, úmrtím a vyřazením ze seznamu.
Studium zápisu k transplantaci
Procento účastníků s přítomností anti-HLA IgG protilátek podle testování Luminex SA
Časové okno: Předtransplantace
Testování Luminex SA bylo použito k detekci přítomnosti anti-HLA IgG protilátek u všech vzorků v centrální laboratoři.
Předtransplantace
Procento účastníků – Kvantifikace anti-HLA IgG protilátek testováním Luminex SA
Časové okno: Předtransplantace
Kvantifikace anti-HLA IgG protilátek se měří ve střední intenzitě fluorescence (MFI). Je uvedena maximální MFI pro daný subjekt.
Předtransplantace
Procento účastníků s přítomností anti-MICA protilátek podle testu Luminex TM
Časové okno: Předtransplantace
Gen A hlavního histokompatibilního komplexu I. třídy související s řetězcem (MICA) je antigen, který je potenciálním markerem rejekce. K detekci jeho přítomnosti byl použit test Luminex TM.
Předtransplantace
Procento účastníků – celkový počet účastníků a přežití štěpů
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Toto měření se zaměřuje na účastníky, kteří nezemřeli a/nebo nedostali následnou transplantaci srdce.
Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Přítomnost C4d na endomyokardiální biopsii (EMB)
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Biopsie srdce se obarvila pozitivně na přítomnost C4d, potenciálního markeru rejekce.
Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Procento účastníků, u kterých došlo k opětovné hospitalizaci
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Hospitalizace je definována jako jakákoli hospitalizace trvající déle než 24 hodin.
Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Procento účastníků pozitivních na těžkou infekci (infekce)
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Těžké infekce jsou definovány jako klinické onemocnění považované za pravděpodobně infekčního původu, které vede k hospitalizaci.
Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Čas na diagnostiku chronického odmítnutí
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Doba (ve dnech) do diagnózy chronické rejekce. Chronická rejekce je definována jako stenóza, nepravidelnost nebo ektázie epikardiálních cév nebo závažné periferní prořezávání stromu distální koronární tepny. Čas do diagnózy je čas od transplantace do první diagnózy chronické rejekce.
Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Čas do potransplantační lymfoproliferativní poruchy
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Doba (ve dnech) potransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD). PTLD je definována jako histopatologický důkaz lymfoidní proliferace (nodální nebo extranodální) splňující kritéria revidované klasifikace WHO 2008 (Swerdlow 2008). Doba do PTLD je doba od transplantace do diagnózy PTLD.
Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Čas na nový diabetes mellitus
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Doba (ve dnech) do nově vzniklého diabetes mellitus. Nově vzniklý diabetes mellitus je definován jako nový nástup závislosti na inzulínu nebo potřeba perorálních hypoglykemických látek trvající déle než 30 dní po transplantaci. Čas do nově vzniklého diabetu je čas od transplantace do diagnózy nově vzniklého diabetu.
Transplantace do konce studie (až 4 roky po transplantaci).
Procento účastníků, kteří zažili akutní odmítnutí
Časové okno: Transplantace do konce studia.
Akutní rejekce je definována jako kterýkoli z následujících typů rejekce: akutní buněčná rejekce (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT)) systém pro klasifikaci rejekce stupněm 2R nebo vyšší), akutní refrakterní buněčná rejekce (akutní buněčná rejekce nereagující na dva sekvenční cykly kortikosteroidů), akutní protilátkou zprostředkovaná rejekce (histologický důkaz jednoznačného akutního poškození kapilár, s ukládáním komplementu a marginací makrofágů s neutrofily nebo bez nich), akutní smíšená rejekce (důkaz akutní protilátkami zprostředkované rejekce s ISHLT stupněm 1R nebo vyšším), nebo akutní klinická rejekce (klinicky podmíněná akutní rejekce, bez ohledu na stupeň ISHLT, vedoucí k akutní augmentaci imunosuprese).
Transplantace do konce studia.
Čas na akutní odmítnutí
Časové okno: Transplantace do konce studia.
Doba (ve dnech) do akutního odmítnutí. Akutní rejekce je definována jako kterýkoli z následujících typů rejekce: akutní buněčná rejekce (systém Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT) pro klasifikaci rejekce stupněm 2R nebo vyšší), akutní refrakterní buněčná rejekce (akutní buněčná rejekce nereagující na dvě po sobě jdoucí cykly kortikosteroidů), akutní protilátkou zprostředkovaná rejekce (histologický důkaz jednoznačného akutního poškození kapilár, s ukládáním komplementu a marginací makrofágů s neutrofily nebo bez nich), akutní smíšená rejekce (důkaz akutní protilátkami zprostředkované rejekce s ISHLT stupněm 1R nebo vyšším), nebo akutní klinická rejekce (klinicky podmíněná akutní rejekce, bez ohledu na stupeň ISHLT, vedoucí k akutní augmentaci imunosuprese). Doba do akutní rejekce je doba od transplantace do data první akutní rejekce.
Transplantace do konce studia.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT CTOTC-04
  • 7U01AI077867-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dětská transplantace srdce

Klinické studie na Indukční terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit