Alloantitestek gyermekkori szívtranszplantációban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Jelenleg megújult az érdeklődés az alloantitestek iránt a transzplantációban. 1966-ban Kissmeyer és munkatársai arról számoltak be, hogy a donorsejtek ellen már létező antitestek a vese allograft hiperakut kilökődését okozhatják. Három évvel később egy mérföldkőnek számító tanulmányban Patel és Terasaki kimutatta, hogy a donor-specifikus antitestek azonosítására szolgáló limfocitotoxikus vizsgálat nagymértékben előre jelezte az akut graft-elégtelenséget. Ezek a megfigyelések vezettek ahhoz a gyakorlathoz, hogy prospektív, donor-specifikus keresztpárosításokat végezzenek limfocitotoxicitási vizsgálattal minden vesetranszplantáció, valamint szív- és tüdőtranszplantáció esetén, ha a jelölt pozitív panel reaktív antitest (PRA) vizsgálattal rendelkezik. Kialakult az a koncepció, hogy a transzplantációt nem szabad pozitív citotoxicitási keresztegyeztetés esetén végrehajtani. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a pozitív donor-specifikus citotoxicitási keresztegyezéssel rendelkező szenzitizált gyermekkori szívtranszplantált recipiensek klinikai eredményeit, és összehasonlítsa ezt a csoportot a nem szenzitizált szívtranszplantált recipiensek eredményeivel.
Ez a tanulmány 370 gyermek szívátültetésen átesett személy felvételét tervezi 3 év alatt. A követési időszak legfeljebb 3 évig tart. Minden résztvevő beiratkozik a transzplantáció előtt. A transzplantáció előtti szakaszban a látogatásokra 6 havonta kerül sor. Ezek a rutin látogatások az átültetésig vagy a vizsgálat végéig folytatódnak. Ezek egybeesnek a transzplantáció előtti rutin látogatásokkal. A transzplantáció idején a résztvevőket két csoport egyikébe osztják be. Az A csoportba azok a résztvevők tartoznak, akik allo-antitest-negatívak (kevesebb mint 10% az AHG CDC-PRA és ELISA alapján minden DTT-vel kezelt szérummintában). A B kohorszba azok a résztvevők tartoznak, akiknél a DTT-kezelt AHG CDC-PRA legalább 10%-a és/vagy az ELISA-PRA legalább 10%-a a transzplantáció előtti mintában.
Mindkét kohorsz standard transzplantációs ellátásban részesül. Ez a tanulmány nem tartalmaz beavatkozásokat. Minden résztvevő rendszeres vérvizsgálaton esik át, az érzékeny csoportba tartozóknál pedig további vérvizsgálatot végeznek a transzplantáció után, és a vizsgálat végéig tartanak. A transzplantáció utáni látogatásokra akkor kerül sor, amikor a résztvevők lábadozik a kórházban; az 1., 3. és 6. hónapban; és évente a tanulmány zárásáig.
A vizsgálathoz gyűjtött információk a fizikai vizsgálatból, a rutinvizsgálatokból, a káros (AE) és súlyos nemkívánatos (SAE) események értékeléséből, valamint a vérvételből származó adatokból állnak. Minden alkalommal, amikor biopsziát végeznek, a vizsgálat felkéri a biopsziás szövet felülvizsgálatát és mintavételt. Ha a tárolt szövet nem áll rendelkezésre, akkor nem kerül begyűjtésre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden résztvevő szerepel szívátültetésre a részt vevő CTOT-C vizsgálati helyszíneken.
Kizárási kritériumok:
- Többszerv-átültetés esetén szerepel
- A résztvevő vagy szülő/gondviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt
- Olyan állapot vagy jellemző, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy a résztvevő legalább egy éves nyomon követést teljesítsen
- Jelenlegi részvétel más kutatási vizsgálatokban, amelyek megzavarhatják vagy megzavarhatják a jelenlegi vizsgálat tudományos integritását vagy biztonságosságát (pl. az immunszuppresszió kezelési irányelveinek, a vizsgálati végpontoknak, a túlzott vérvételnek vagy a SAE-értékelésnek a megzavarása miatt).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
A kohorsz: Nem érzékeny
Az A kohorsz olyan résztvevőket tartalmaz, akik alloantibody Luminex(TM) LABScreen. Nincs tanulmány által előírt gondozás vagy kezelés. Minden ellátás a klinikai helyen végzett standard ellátás. Valamennyi helyszín hasonló gondozási rendet követ. A nem szenzitizált recipiensek szteroidmentes fenntartó immunszuppresszióban részesülnek:
|
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
|
|
B kohorsz: Érzékeny
A B kohorszba azok a résztvevők tartoznak, akik alloantitest-pozitívak (szenzitizáltak), a Luminex LabScreen I. vagy Class II. osztálya szerint, egyedi antigénteszttel azonosított specifitásokkal. Nincs tanulmány által előírt gondozás vagy kezelés. Minden ellátás a klinikai helyen végzett standard ellátás. Valamennyi helyszín hasonló gondozási rendet követ. Az érzékeny címzettek a következőket kapják:
|
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó általános gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Transzplantáció utáni intravénás immunglobulin terápia az egyes klinikai helyeken az immunszuppresszióra vonatkozó gondozási irányelvek szerint.
Más nevek:
Fenntartó kortikoszteroidok az immunszuppresszió kezelési irányelvei szerint minden klinikai helyen.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik pozitívan értékelték a halálesetet, a graft elvesztését vagy a hemodinamikai kompromittálással járó kilökődést a transzplantációt követő 12 hónapban
Időkeret: 12 hónappal a transzplantáció után
|
Ez a halál, a graft elvesztése vagy a kilökődés összetett következménye hemodinamikai kompromisszumokkal. A kilökődést hemodinamikai kompromittációval járó kilökődésnek tekintették, ha a kilökődési esemény echokardiográfiás vizsgálattal az utolsó echokardiogramhoz képest ≥5%-os eséssel mérve újonnan jelentkezett echokardiográfiával, vagy a kilökődési eseménynél újonnan jelentkezett szívelégtelenség. |
12 hónappal a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzplantáció utáni de Novo donor-specifikus alloantitestek előállításához szükséges idő
Időkeret: Transzplantáció a transzplantáció utáni első évre (legfeljebb 12 hónappal a transzplantáció után).
|
A transzplantációtól a de novo donor-specifikus alloantitestek (DSA) kialakulásáig eltelt idő (napokban).
Ezt a mértéket a transzplantációtól a de novo DSA legkorábbi kifejlődéséig eltelt időként számítják ki.
A DSA egy újonnan kifejlesztett alloantitest, amely a donorszerv ellen hat.
Az alloantitestek az akut és krónikus kilökődés fontos közvetítői.
|
Transzplantáció a transzplantáció utáni első évre (legfeljebb 12 hónappal a transzplantáció után).
|
|
A de Novo donor-specifikus alloantitest-termelésre pozitív résztvevők százalékos aránya a transzplantációt követő első évben
Időkeret: Transzplantáció a transzplantáció utáni első évre (legfeljebb 12 hónappal a transzplantáció után).
|
A de novo donor-specifikus alloantitest (DSA) egy újonnan kifejlesztett alloantitest, amely a donorszerv ellen hat.
Ez az intézkedés magában foglalja az összes de novo DSA-t (≥1000 MFI), függetlenül attól, hogy az átültetést követő első évben fennáll-e a perzisztencia vagy az időzítés.
Az alloantitestek az akut és krónikus kilökődés fontos közvetítői.
|
Transzplantáció a transzplantáció utáni első évre (legfeljebb 12 hónappal a transzplantáció után).
|
|
A résztvevők százalékos aránya – Halálozás a transzplantációs várólistán
Időkeret: Transzplantáció előtti
|
Halál, amely a transzplantációs várólistán, tehát szívátültetés előtt történt.
|
Transzplantáció előtti
|
|
A résztvevők szervi várólistára való felvételétől a szervátültetésig, haláláig vagy a listáról való törlésig eltelt idő
Időkeret: A transzplantációra való beiratkozás tanulmányozása
|
A szerv várólistára való felvételétől a szervátültetésig, a halálesetig vagy a listáról való törlésig eltelt idő (napokban).
Ezt a mértéket a szerv várólistára való felvételétől a transzplantáció, a halálozás és a listáról való törlés közötti legkorábbi időpontig tartó időként számítják ki.
|
A transzplantációra való beiratkozás tanulmányozása
|
|
Az anti-HLA IgG antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya a Luminex SA teszt alapján
Időkeret: Transzplantáció előtti
|
A Luminex SA tesztet használták az anti-HLA IgG antitestek jelenlétének kimutatására minden mintában egy központi laboratóriumban.
|
Transzplantáció előtti
|
|
A résztvevők százalékos aránya – Az anti-HLA IgG antitestek mennyiségi meghatározása Luminex SA teszttel
Időkeret: Transzplantáció előtti
|
Az anti-HLA IgG antitestek mennyiségi meghatározását az átlagos fluoreszcencia intenzitásban (MFI) mérik.
Meg van adva az adott tárgyhoz tartozó maximális MFI.
|
Transzplantáció előtti
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a Luminex TM vizsgálat szerint anti-MICA antitestek voltak jelen
Időkeret: Transzplantáció előtti
|
A fő hisztokompatibilitási komplex I. osztályú lánckapcsolt gén A (MICA) egy olyan antigén, amely a kilökődés potenciális markere.
A jelenlétének kimutatására Luminex TM tesztet használtunk.
|
Transzplantáció előtti
|
|
Résztvevők százalékos aránya – teljes résztvevő és graft túlélés
Időkeret: Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
Ez az intézkedés azokat a résztvevőket vizsgálja, akik nem haltak meg és/vagy nem kaptak később szívátültetést.
|
Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
|
C4d jelenléte az endomiokardiális biopszián (EMB)
Időkeret: Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
A szív biopsziája pozitívnak mutatkozott a C4d jelenlétére, amely a kilökődés potenciális markere.
|
Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ismét kórházba került(ek)
Időkeret: Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
Kórházi kezelésnek minősül minden 24 óránál hosszabb ideig tartó kórházi kezelés.
|
Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
|
A súlyos fertőzés(ek)re pozitív résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
A súlyos fertőzések olyan klinikai megbetegedések, amelyek valószínűleg fertőző eredetűek, és amely kórházi kezeléshez vezet.
|
Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
|
Ideje a krónikus kilökődés diagnózisának
Időkeret: Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
A krónikus kilökődés diagnózisáig eltelt idő (napokban).
A krónikus kilökődés az epikardiális erek szűkülete, szabálytalansága vagy ektáziája, vagy a distalis koszorúérfa súlyos perifériás metszése.
A diagnózisig eltelt idő a transzplantációtól a krónikus kilökődés első diagnózisáig tartó idő.
|
Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
|
Ideje a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességhez
Időkeret: Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
Idő (napokban) a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD).
A PTLD a limfoid proliferáció (csomóponti vagy extranodális) kórszövettani bizonyítéka, amely megfelel a WHO 2008 felülvizsgált osztályozásának (Swerdlow 2008) kritériumainak.
A PTLD-ig eltelt idő a transzplantációtól a PTLD diagnózisáig eltelt idő.
|
Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
|
Ideje az újonnan kialakuló diabetes mellitushoz
Időkeret: Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
Az újonnan kialakuló diabetes mellitusig eltelt idő (napokban).
Az újonnan kialakuló diabetes mellitus az újonnan kialakuló inzulinfüggőség vagy orális hipoglikémiás szerek iránti igény, amely a transzplantáció után több mint 30 napig tart.
Az újonnan kialakuló cukorbetegségig eltelt idő a transzplantációtól az újonnan kialakuló cukorbetegség diagnózisáig tartó idő.
|
Transzplantáció a vizsgálat végéig (legfeljebb 4 évig a transzplantáció után).
|
|
Az akut elutasítást tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Transzplantáció a tanulmány végéig.
|
Az akut kilökődés a kilökődés alábbi típusainak bármelyike: akut sejtkilökődés (Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Társaság (ISHLT)) rendszer a kilökődés 2R vagy magasabb fokozatára történő besorolására, akut refrakter sejtkilökődés (kétre nem reagáló akut sejtkilökődés szekvenciális kortikoszteroidok), akut antitest által közvetített kilökődés (egyértelmű akut kapillárissérülés szövettani bizonyítéka, komplementlerakódással és makrofágok marginális neutrofilekkel, vagy anélkül), akut vegyes kilökődés (akut antitest által közvetített kilökődés bizonyítéka ISHLT 1R vagy magasabb fokozattal), vagy akut klinikai kilökődés (klinikai alapú akut kilökődés, függetlenül az ISHLT fokozattól, ami az immunszuppresszió akut fokozódásához vezet).
|
Transzplantáció a tanulmány végéig.
|
|
Ideje az akut kilökődéshez
Időkeret: Transzplantáció a tanulmány végéig.
|
Az akut kilökődésig eltelt idő (napokban).
Az akut kilökődés a kilökődés alábbi típusainak bármelyike: akut sejtkilökődés (Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Társaság (ISHLT) rendszer a kilökődés 2R vagy magasabb fokozatára történő besorolására), akut refrakter sejtkilökődés (két egymást követő reakcióra nem reagáló akut sejtkilökődés kortikoszteroid-kezelések), akut antitest által közvetített kilökődés (egyértelmű akut kapillárissérülés szövettani bizonyítéka, komplement lerakódással és makrofágok marginális neutrofilekkel vagy anélkül), akut vegyes kilökődés (az akut antitest által közvetített kilökődés bizonyítéka ISHLT 1R vagy magasabb fokozattal), vagy akut klinikai kilökődés (klinikai alapú akut kilökődés, függetlenül az ISHLT fokozattól, ami az immunszuppresszió akut fokozódásához vezet).
Az akut kilökődésig eltelt idő a transzplantációtól az első akut kilökődésig eltelt idő.
|
Transzplantáció a tanulmány végéig.
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rose ML, Smith JD. Clinical relevance of complement-fixing antibodies in cardiac transplantation. Hum Immunol. 2009 Aug;70(8):605-9. doi: 10.1016/j.humimm.2009.04.016. Epub 2009 Apr 16.
- Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl J Med. 1969 Apr 3;280(14):735-9. doi: 10.1056/NEJM196904032801401. No abstract available.
- Lamour JM, Mason KL, Hsu DT, Feingold B, Blume ED, Canter CE, Dipchand AI, Shaddy RE, Mahle WT, Zuckerman WA, Bentlejewski C, Armstrong BD, Morrison Y, Diop H, Ikle DN, Odim J, Zeevi A, Webber SA; CTOTC-04 investigators. Early outcomes for low-risk pediatric heart transplant recipients and steroid avoidance: A multicenter cohort study (Clinical Trials in Organ Transplantation in Children - CTOTC-04). J Heart Lung Transplant. 2019 Sep;38(9):972-981. doi: 10.1016/j.healun.2019.06.006. Epub 2019 Jun 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Immunglobulinok, intravénás
- Prednizon
- Takrolimusz
- gamma-globulinok
- Rho(D) immunglobulin
- Mikofenolsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DAIT CTOTC-04
- 7U01AI077867-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .