Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллоантитела при трансплантации сердца у детей

9 марта 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Целью данного исследования является определение клинических исходов у сенсибилизированных реципиентов педиатрического трансплантата сердца с положительной перекрестной совместимостью по донор-специфической цитотоксичности и сравнение этой группы с исходами у несенсибилизированных реципиентов трансплантата сердца.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время возобновился интерес к аллоантителам в трансплантологии. В 1966 году Kissmeyer и его коллеги сообщили, что существовавшие ранее антитела, направленные против донорских клеток, могут вызывать острое отторжение почечного аллотрансплантата. Три года спустя, в эпохальном исследовании, Патель и Терасаки показали, что лимфоцитотоксический анализ для выявления донор-специфических антител позволяет с высокой вероятностью предсказать острую недостаточность трансплантата. Эти наблюдения привели к практике проведения проспективных донор-специфических перекрестных скрещиваний с помощью анализа лимфоцитотоксичности для всех трансплантатов почек, а также для трансплантатов сердца и легких, когда кандидат имеет положительный анализ панели реактивных антител (PRA). Возникла концепция, согласно которой трансплантации не следует проводить при перекрестной совместимости с положительной цитотоксичностью. Целью данного исследования является определение клинических исходов у сенсибилизированных реципиентов педиатрического трансплантата сердца с положительной перекрестной совместимостью по донор-специфической цитотоксичности и сравнение этой группы с исходами у несенсибилизированных реципиентов трансплантата сердца.

В это исследование планируется включить 370 педиатрических реципиентов сердца в течение 3 лет. Последующий период продлится до 3 лет. Все участники будут зарегистрированы до трансплантации. На этапе до трансплантации визиты будут происходить каждые 6 месяцев. Эти обычные визиты будут продолжаться до трансплантации или окончания исследования. Они будут совпадать с обычными посещениями перед трансплантацией. На момент трансплантации участники будут распределены в одну из двух групп. Группа A будет включать участников с отрицательным результатом на аллоантитела (менее 10% по данным AHG CDC-PRA и ELISA во всех образцах сыворотки, обработанных DTT). Когорта B будет включать участников, у которых в любом образце до трансплантации присутствует AHG CDC-PRA, обработанный DTT, более или равный 10% и/или ELISA-PRA, превышающий или равный 10%.

Обе когорты получат стандартный уход за трансплантатами. В этом исследовании нет интервенций. Все участники будут проходить регулярные анализы крови, а у участников сенсибилизированной группы будут дополнительные анализы крови, которые будут выполняться после трансплантации и продолжаться до конца исследования. Визиты после трансплантации будут происходить, пока участники выздоравливают в больнице; в месяцы 1, 3 и 6; и ежегодно до закрытия исследования.

Информация, собранная для исследования, включает данные медицинского осмотра, плановых анализов, оценки нежелательных (НЯ) и серьезных нежелательных (СНЯ) явлений и забора крови. Каждый раз, когда делается биопсия, в исследовании будет предложено просмотреть ткань биопсии и взять образец. Если сохраненная ткань недоступна, она не будет взята.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

290

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Кандидаты на трансплантацию сердца в детском возрасте

Описание

Критерии включения:

  • Все участники, зарегистрированные для трансплантации сердца в участвующих центрах исследования CTOT-C.

Критерий исключения:

  • Внесен в список для трансплантации нескольких органов
  • Неспособность или нежелание участника или родителя/опекуна дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
  • Состояние или характеристика, из-за которых, по мнению исследователя, участник вряд ли сможет завершить как минимум один год наблюдения.
  • Текущее участие в других исследованиях, которые могли бы или могли бы повлиять на научную целостность или безопасность текущего исследования (например, путем вмешательства в рекомендации по лечению иммуносупрессии, конечным точкам исследования, чрезмерным заборам крови или оценке SAE).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта A: несенсибилизированные

Когорта A будет включать участников, получающих аллоантитела Luminex™ LABScreen. Обязательный уход или лечение не предусмотрены исследованием. Вся оказываемая помощь соответствует стандарту медицинской помощи клинического учреждения. Все сайты следуют аналогичному стандарту режима ухода. Несенсибилизированные реципиенты получают поддерживающую иммуносупрессию без стероидов:

  1. Индукционная терапия (индукция анти-Т-клеточных антител)
  2. Такролимус (Програф®)
  3. Микофенолата мофетил-MMF (CellCept®).
Лекарство: Индукционная терапия
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • Индукция анти-Т-клеточных антител
Лекарство: Такролимус
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • Програф®
Лекарство: Микофенолят мофетил
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • ММЖ
  • СеллСепт®
Когорта B: сенсибилизированные

Когорта B будет включать участников с положительным результатом на аллоантитела (сенсибилизированным), как определено Luminex LabScreen для класса I или класса II со специфичностью, определенной при тестировании на один антиген.

Обязательный уход или лечение не предусмотрены исследованием. Вся оказываемая помощь соответствует стандарту медицинской помощи клинического учреждения. Все сайты следуют аналогичному стандарту режима ухода.

Чувствительные получатели получают:

  1. Индукционная терапия (индукция анти-Т-клеточных антител)
  2. Интраоперационный плазмаферез/ферез
  3. Кратковременный послеоперационный плазмаферез
  4. Посттрансплантационный курс терапии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ)
  5. Поддерживающие кортикостероиды (преднизолон)
  6. Такролимус (Програф®)
  7. Микофенолата мофетил-MMF (CellCept®).
Лекарство: Индукционная терапия
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • Индукция анти-Т-клеточных антител
Лекарство: Такролимус
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • Програф®
Лекарство: Микофенолят мофетил
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • ММЖ
  • СеллСепт®
Процедура: Интраоперационный плазмаферез/ферез
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • плазмаферез
Процедура: Кратковременный послеоперационный плазмаферез
В соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • ферез
Лекарство: Иммуноглобулины внутривенно
Посттрансплантационный курс внутривенной иммуноглобулиновой терапии в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • ВВИГ
Лекарство: Преднизолон
Поддерживающая терапия кортикостероидами в соответствии со стандартными руководствами по иммуносупрессии в каждом клиническом учреждении.
Другие имена:
  • кортикостероид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с положительным результатом на случай смерти, потери или отторжения трансплантата с нарушением гемодинамики через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации

Это комбинированный исход смерти, потери или отторжения трансплантата с нарушением гемодинамики.

Отторжение считалось гемодинамическим нарушением, если событие отторжения имело новое начало, эхокардиографически измеренное по фракционному укорочению <26% с падением на ≥5% по сравнению с последней эхокардиограммой, или событие отторжения имело новое начало сердечной недостаточности.
12 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до производства донор-специфических аллоантител после трансплантации de Novo
Временное ограничение: Трансплантация до первого года после трансплантации (до 12 месяцев после трансплантации).
Время (в днях) от трансплантации до выработки de novo донор-специфических аллоантител (DSA). Этот показатель рассчитывается как время от трансплантации до самого раннего времени развития любого DSA de novo. DSA — это недавно разработанное аллоантитело, направленное против донорского органа. Аллоантитела являются важными медиаторами острого и хронического отторжения.
Трансплантация до первого года после трансплантации (до 12 месяцев после трансплантации).
Процент участников с положительным результатом на продукцию de Novo донор-специфических аллоантител в течение первого года после трансплантации
Временное ограничение: Трансплантация до первого года после трансплантации (до 12 месяцев после трансплантации).
Донор-специфические аллоантитела (ДСА) de novo — это недавно разработанные аллоантитела, направленные против донорского органа. Эта мера включает все DSA de novo (≥1000 MFI), независимо от их стойкости или сроков в течение первого года после трансплантации. Аллоантитела являются важными медиаторами острого и хронического отторжения.
Трансплантация до первого года после трансплантации (до 12 месяцев после трансплантации).
Процент участников - смертность в листе ожидания на трансплантацию
Временное ограничение: До трансплантации
Смерть, наступившая в листе ожидания на трансплантацию и, следовательно, до пересадки сердца.
До трансплантации
Время от включения участника в список ожидания органов до получения трансплантата органа, смерти или исключения из списка
Временное ограничение: Зачисление на учебу на трансплантацию
Время (в днях) от внесения в список ожидания органов до получения органа, смерти или исключения из списка. Этот показатель рассчитывается как время от включения в список ожидания органов до самого раннего времени между трансплантацией, смертью и исключением из списка.
Зачисление на учебу на трансплантацию
Процент участников с наличием антител IgG к HLA при тестировании Luminex SA
Временное ограничение: До трансплантации
Тестирование Luminex SA использовалось для определения наличия анти-HLA IgG антител во всех образцах в центральной лаборатории.
До трансплантации
Процент участников – количественная оценка антител IgG к HLA с помощью тестирования Luminex SA
Временное ограничение: До трансплантации
Количественное определение анти-HLA IgG-антител измеряют по средней интенсивности флуоресценции (MFI). Указан максимальный МФО по данному предмету.
До трансплантации
Процент участников с наличием антител против MICA по анализу Luminex TM
Временное ограничение: До трансплантации
Ген А, связанный с цепью главного комплекса гистосовместимости класса I (MICA), представляет собой антиген, который является потенциальным маркером отторжения. Для обнаружения его присутствия использовали анализ Luminex TM.
До трансплантации
Процент участников - общее количество участников и выживаемость трансплантата
Временное ограничение: Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Эта мера касается участников, которые не умерли и/или не получили последующую пересадку сердца.
Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Наличие C4d при эндомиокардиальной биопсии (ЭМБ)
Временное ограничение: Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Биопсия сердца была положительно окрашена на наличие C4d, потенциального маркера отторжения.
Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Процент участников с повторной госпитализацией (ями)
Временное ограничение: Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Госпитализация определяется как любая госпитализация продолжительностью более 24 часов.
Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Процент участников с положительным результатом на тяжелую инфекцию (я)
Временное ограничение: Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Тяжелые инфекции определяются как клиническое заболевание, считающееся вероятным инфекционным по происхождению, которое приводит к госпитализации.
Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Время диагностики хронического отторжения
Временное ограничение: Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Время (в днях) до установления диагноза хронического отторжения. Хроническое отторжение определяется как стеноз, неравномерность или эктазия эпикардиальных сосудов или сильное периферическое обрезание дистального дерева коронарных артерий. Время до постановки диагноза — это время от трансплантации до первого диагноза хронического отторжения.
Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Время до посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания
Временное ограничение: Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Время (в днях) посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (ПТЛЗ). PTLD определяется как гистопатологическое свидетельство лимфоидной пролиферации (узловой или экстранодальной), отвечающей критериям пересмотренной классификации ВОЗ 2008 г. (Swerdlow 2008). Время до PTLD — это время от трансплантации до постановки диагноза PTLD.
Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Время до начала сахарного диабета
Временное ограничение: Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Время (в днях) до возникновения сахарного диабета. Впервые возникший сахарный диабет определяется как новое начало зависимости от инсулина или потребность в пероральных гипогликемических средствах, продолжающаяся более 30 дней после трансплантации. Время до возникновения диабета — это время от трансплантации до постановки диагноза диабета.
Трансплантация до конца обучения (до 4 лет после трансплантации).
Процент участников, испытывающих острое отторжение
Временное ограничение: Трансплантация до конца учебы.
Острое отторжение определяется как любой из следующих типов отторжения: острое клеточное отторжение (Международное общество по трансплантации сердца и легких (ISHLT)) для классификации степени отторжения 2R или выше), острое рефрактерное клеточное отторжение (острое клеточное отторжение, не реагирующее на два последовательные курсы кортикостероидов), острое отторжение, опосредованное антителами (гистологические доказательства однозначного острого повреждения капилляров, с отложением комплемента и маргинацией макрофагов с нейтрофилами или без них), острое смешанное отторжение (свидетельства острого опосредованного антителами отторжения со степенью ISHLT 1R или выше), или острое клиническое отторжение (клинически обоснованное острое отторжение, независимо от степени ISHLT, приводящее к острому усилению иммуносупрессии).
Трансплантация до конца учебы.
Время острого отторжения
Временное ограничение: Трансплантация до конца учебы.
Время (в днях) до острого отторжения. Острое отторжение определяется как любой из следующих типов отторжения: острое клеточное отторжение (система Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT) для классификации степени отторжения 2R или выше), острое рефрактерное клеточное отторжение (острое клеточное отторжение, не реагирующее на два последовательных курсы кортикостероидов), острое антитело-опосредованное отторжение (гистологические доказательства однозначного острого повреждения капилляров с отложением комплемента и краем макрофагов с нейтрофилами или без них), острое смешанное отторжение (свидетельство острого антитело-опосредованного отторжения со степенью ISHLT 1R или выше) или острое клиническое отторжение (клинически обоснованное острое отторжение, независимо от степени ISHLT, приводящее к острому усилению иммуносупрессии). Время до острого отторжения — это время от трансплантации до даты первого острого отторжения.
Трансплантация до конца учебы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Учебный стул: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT CTOTC-04
  • 7U01AI077867-02 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться