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Alloanticorpi nel trapianto di cuore pediatrico

9 marzo 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Lo scopo di questo studio è determinare gli esiti clinici dei riceventi di trapianto di cuore pediatrici sensibilizzati con un crossmatch di citotossicità specifico del donatore positivo e confrontare questo gruppo con i risultati nei riceventi di trapianto di cuore non sensibilizzati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente c'è un rinnovato interesse per gli alloanticorpi nei trapianti. Nel 1966, Kissmeyer e colleghi riferirono che anticorpi preesistenti diretti contro le cellule del donatore potevano causare rigetto iperacuto dell'allotrapianto renale. Tre anni dopo, in uno studio fondamentale, Patel e Terasaki hanno dimostrato che un test linfocitotossico per identificare gli anticorpi specifici del donatore era altamente predittivo di fallimento acuto del trapianto. Queste osservazioni hanno portato alla pratica di eseguire crossmatch prospettici specifici del donatore mediante test di linfocitotossicità per tutti i trapianti di rene e per trapianti di cuore e polmone quando il candidato ha un test di anticorpi reattivi del pannello (PRA) positivo. Si è evoluto un concetto secondo cui i trapianti non dovrebbero essere eseguiti attraverso un crossmatch di citotossicità positivo. Lo scopo di questo studio è determinare gli esiti clinici dei riceventi di trapianto di cuore pediatrici sensibilizzati con un crossmatch di citotossicità specifico del donatore positivo e confrontare questo gruppo con i risultati nei riceventi di trapianto di cuore non sensibilizzati.

Questo studio prevede di arruolare 370 pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cuore per un periodo di 3 anni. Il periodo di follow-up durerà fino a 3 anni. Tutti i partecipanti saranno iscritti prima del trapianto. Nella fase pretrapianto le visite avverranno ogni 6 mesi. Queste visite di routine continueranno fino al trapianto o alla fine dello studio. Coincidono con le visite di stato pretrapianto di routine. Al momento del trapianto, i partecipanti verranno assegnati a uno dei due gruppi. Il gruppo A includerà i partecipanti che sono negativi allo-anticorpo (meno del 10% da AHG CDC-PRA ed ELISA in tutti i campioni di siero trattati con DTT). La coorte B includerà i partecipanti che hanno la presenza di un AHG CDC-PRA trattato con DTT maggiore o uguale al 10% e/o un ELISA-PRA maggiore o uguale al 10% in qualsiasi campione pre-trapianto.

Entrambe le coorti riceveranno cure di trapianto standard. Questo studio non ha interventi. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a regolari esami del sangue e quelli del gruppo sensibilizzato avranno ulteriori esami del sangue eseguiti dopo il trapianto e che dureranno fino alla fine dello studio. Le visite post-trapianto avverranno mentre i partecipanti si stanno riprendendo in ospedale; ai mesi 1, 3 e 6; e annualmente fino alla chiusura dello studio.

Le informazioni raccolte per lo studio includono i dati di un esame fisico, test di routine, valutazioni di eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) e prelievo di sangue. Ogni volta che viene eseguita una biopsia, lo studio chiederà di rivedere il tessuto bioptico e di raccogliere un campione. Se il tessuto immagazzinato non è disponibile, nessuno verrà raccolto.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

290

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Candidati al trapianto di cuore pediatrico

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i partecipanti elencati per il trapianto di cuore presso i centri di studio CTOT-C partecipanti.

Criteri di esclusione:

  • Elencato per il trapianto multiplo di organi
  • Incapacità o riluttanza del partecipante o del genitore/tutore a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio
  • Condizione o caratteristica che, a giudizio dello sperimentatore, rende improbabile che il partecipante completi almeno un anno di follow-up
  • Attuale partecipazione ad altri studi di ricerca che interferirebbero o potrebbero interferire con l'integrità scientifica o la sicurezza dello studio in corso (ad es. interferendo con le linee guida sulla gestione dell'immunosoppressione, gli endpoint dello studio, prelievi di sangue eccessivi o valutazione SAE).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Coorte A: non sensibilizzato

La coorte A includerà i partecipanti che sono alloanticorpi Luminex(TM) LABScreen. Non ci sono cure o trattamenti richiesti dallo studio. Tutte le cure fornite sono standard di cura del sito clinico. Tutti i siti seguono uno standard simile di regime di cura. I riceventi non sensibilizzati ricevono immunosoppressione di mantenimento senza steroidi:

  1. Terapia di induzione (induzione di anticorpi anti-cellula T)
  2. Tacrolimo (Prograf®)
  3. Micofenolato Mofetile-MMF (CellCept®).
Droga: Terapia di induzione
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • induzione di anticorpi anti-cellula T
Droga: Tacrolimo
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • Prograf®
Droga: Micofenolato Mofetile
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • MMF
  • CellCept®
Coorte B: sensibilizzato

La coorte B includerà i partecipanti che sono alloanticorpo positivi (sensibilizzati) come determinato da Luminex LabScreen per la Classe I o la Classe II con specificità identificate dal test del singolo antigene.

Non ci sono cure o trattamenti richiesti dallo studio. Tutte le cure fornite sono standard di cura del sito clinico. Tutti i siti seguono uno standard simile di regime di cura.

I destinatari sensibilizzati ricevono:

  1. Terapia di induzione (induzione di anticorpi anti-cellula T)
  2. Scambio plasmatico intraoperatorio/feresi
  3. Plasmaferesi postoperatoria a breve termine
  4. Ciclo post-trapianto di terapia con immunoglobuline endovenose (IVIG).
  5. Corticosteroidi di mantenimento (prednisone)
  6. Tacrolimo (Prograf®)
  7. Micofenolato Mofetile-MMF (CellCept®).
Droga: Terapia di induzione
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • induzione di anticorpi anti-cellula T
Droga: Tacrolimo
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • Prograf®
Droga: Micofenolato Mofetile
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • MMF
  • CellCept®
Procedura: Scambio plasmatico intraoperatorio/feresi
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • plasmaferesi
Procedura: Plasmaferesi postoperatoria a breve termine
Secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • feresi
Droga: Immunoglobuline, per via endovenosa
Ciclo post-trapianto di terapia immunoglobulinica per via endovenosa secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ciascun centro clinico.
Altri nomi:
  • IVIG
Droga: Prednisone
Corticosteroidi di mantenimento secondo le linee guida standard di cura per l'immunosoppressione in ogni centro clinico.
Altri nomi:
  • corticosteroide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti positivi per evento di morte, perdita o rigetto dell'innesto con compromissione emodinamica a 12 mesi dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto

Questo è un esito composito di morte, perdita del trapianto o rigetto con compromissione emodinamica.

Il rigetto è stato considerato con compromissione emodinamica se l'evento di rigetto presentava una nuova insorgenza ecocardiografica misurata da un accorciamento frazionario <26% con caduta ≥5% dall'ultimo ecocardiogramma o l'evento di rigetto presentava una nuova insorgenza di insufficienza cardiaca.
12 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di produzione di alloanticorpi specifici del donatore post-trapianto de novo
Lasso di tempo: Trapianto al primo anno dopo il trapianto (fino a 12 mesi dopo il trapianto).
Tempo (in giorni) dal trapianto allo sviluppo di alloanticorpi specifici del donatore (DSA) de novo. Questa misura è calcolata come tempo dal trapianto fino al primo momento di sviluppo di qualsiasi DSA de novo. Il DSA è un alloanticorpo di nuova concezione che è contro l'organo del donatore. Gli alloanticorpi sono importanti mediatori del rigetto acuto e cronico.
Trapianto al primo anno dopo il trapianto (fino a 12 mesi dopo il trapianto).
Percentuale di partecipanti positivi per la produzione de novo di alloanticorpi specifici del donatore nel primo anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: Trapianto al primo anno dopo il trapianto (fino a 12 mesi dopo il trapianto).
Un alloanticorpo specifico del donatore (DSA) de novo è un alloanticorpo di nuova concezione che è contro l'organo del donatore. Questa misura include tutti i DSA de novo (≥1000 MFI) indipendentemente dalla persistenza o dalla tempistica entro il primo anno post-trapianto. Gli alloanticorpi sono importanti mediatori del rigetto acuto e cronico.
Trapianto al primo anno dopo il trapianto (fino a 12 mesi dopo il trapianto).
Percentuale di partecipanti - Mortalità durante la lista d'attesa per trapianti
Lasso di tempo: Pre-trapianto
Morte avvenuta mentre era in lista d'attesa per il trapianto, e quindi prima di ricevere un trapianto di cuore.
Pre-trapianto
Tempo dall'inserimento del partecipante nella lista d'attesa degli organi alla ricezione del trapianto di organi, morte o cancellazione dall'elenco
Lasso di tempo: Iscrizione allo studio al trapianto
Tempo (in giorni) dall'inserimento nella lista d'attesa degli organi al ricevimento di un trapianto di organi, morte o cancellazione dall'elenco. Questa misura è calcolata come tempo dall'inserimento nella lista d'attesa degli organi fino al primo momento tra trapianto, morte e cancellazione dall'elenco.
Iscrizione allo studio al trapianto
Percentuale di partecipanti con la presenza di anticorpi IgG anti-HLA secondo il test Luminex SA
Lasso di tempo: Pre-trapianto
Il test Luminex SA è stato utilizzato per rilevare la presenza di anticorpi IgG anti-HLA per tutti i campioni presso un laboratorio centrale.
Pre-trapianto
Percentuale di partecipanti - Quantificazione degli anticorpi IgG anti-HLA mediante test Luminex SA
Lasso di tempo: Pre-trapianto
La quantificazione degli anticorpi IgG anti-HLA viene misurata in intensità media di fluorescenza (MFI). Viene fornito l'IFM massimo per il dato soggetto.
Pre-trapianto
Percentuale di partecipanti con la presenza di anticorpi anti-MICA mediante saggio Luminex TM
Lasso di tempo: Pre-trapianto
Il gene A correlato alla catena di classe I del complesso maggiore di istocompatibilità (MICA) è un antigene che è un potenziale marker di rigetto. Il test Luminex TM è stato utilizzato per rilevarne la presenza.
Pre-trapianto
Percentuale di partecipanti - Partecipante complessivo e sopravvivenza del trapianto
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Questa misura esamina i partecipanti che non sono morti e/o che non hanno ricevuto un successivo trapianto di cuore.
Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Presenza di C4d sulla biopsia endomiocardica (EMB)
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
La biopsia del cuore risultava positiva per la presenza di C4d, un potenziale marcatore di rigetto.
Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Percentuale di partecipanti con occorrenza di ri-ospedalizzazione/i
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Si definisce ricovero ospedaliero qualsiasi ricovero di durata superiore alle 24 ore.
Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Percentuale di partecipanti positivi per infezioni gravi
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Le infezioni gravi sono definite come una malattia clinica considerata di probabile origine infettiva che porta al ricovero in ospedale.
Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Tempo per la diagnosi di rigetto cronico
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Tempo (in giorni) alla diagnosi di rigetto cronico. Il rigetto cronico è definito come stenosi, irregolarità o ectasia dei vasi epicardici o grave potatura periferica dell'albero coronarico distale. Il tempo alla diagnosi è il tempo dal trapianto fino alla prima diagnosi di rigetto cronico.
Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Tempo per la malattia linfoproliferativa post-trapianto
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Tempo (in giorni) disordine linfoproliferativo post-trapianto (PTLD). PTLD è definito come evidenza istopatologica di proliferazione linfoide (nodale o extranodale) che soddisfa i criteri della classificazione rivista dell'OMS 2008 (Swerdlow 2008). Il tempo di PTLD è il tempo dal trapianto fino alla diagnosi di PTLD.
Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Tempo di diabete mellito di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Tempo (in giorni) al diabete mellito di nuova insorgenza. Il diabete mellito di nuova insorgenza è definito come la nuova insorgenza di dipendenza da insulina o la necessità di agenti ipoglicemizzanti orali che durano più di 30 giorni dopo il trapianto. Il tempo per il diabete di nuova insorgenza è il tempo che intercorre tra il trapianto e la diagnosi di diabete di nuova insorgenza.
Trapianto fino alla fine dello studio (fino a 4 anni dopo il trapianto).
Percentuale di partecipanti che hanno subito un rigetto acuto
Lasso di tempo: Trapianto alla fine dello studio.
Il rigetto acuto è definito come uno qualsiasi dei seguenti tipi di rigetto: rigetto cellulare acuto (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT)) sistema per la classificazione del rigetto di grado 2R o superiore), rigetto cellulare acuto refrattario (rigetto cellulare acuto che non risponde a due cicli sequenziali di corticosteroidi), rigetto acuto mediato da anticorpi (evidenza istologica di danno capillare acuto inequivocabile, con deposizione del complemento e marginazione di macrofagi con o senza neutrofili), rigetto acuto misto (evidenza di rigetto acuto mediato da anticorpi con grado ISHLT 1R o superiore), o rigetto clinico acuto (rigetto acuto su base clinica, indipendentemente dal grado ISHLT, che porta a un aumento acuto dell'immunosoppressione).
Trapianto alla fine dello studio.
Tempo di rigetto acuto
Lasso di tempo: Trapianto alla fine dello studio.
Tempo (in giorni) al rigetto acuto. Il rigetto acuto è definito come uno qualsiasi dei seguenti tipi di rigetto: rigetto cellulare acuto (sistema ISHLT (International Society for Heart and Lung Transplant) per la classificazione del rigetto di grado 2R o superiore), rigetto cellulare acuto refrattario (rigetto cellulare acuto che non risponde a due cicli di corticosteroidi), rigetto acuto mediato da anticorpi (evidenza istologica di danno capillare acuto inequivocabile, con deposizione del complemento e marginazione di macrofagi con o senza neutrofili), rigetto misto acuto (evidenza di rigetto acuto mediato da anticorpi con grado ISHLT 1R o superiore), o rigetto clinico acuto (rigetto acuto su base clinica, indipendentemente dal grado ISHLT, che porta a un aumento acuto dell'immunosoppressione). Il tempo al rigetto acuto è il tempo dal trapianto alla data del primo rigetto acuto.
Trapianto alla fine dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

30 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT CTOTC-04
  • 7U01AI077867-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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