Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alloprzeciwciała w transplantacji serca u dzieci

9 marca 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Celem tego badania jest określenie wyników klinicznych uczulonych pediatrycznych biorców przeszczepu serca z dodatnim dopasowaniem krzyżowym cytotoksyczności swoistej dla dawcy i porównanie tej grupy z wynikami u nieuczulonych biorców przeszczepu serca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie obserwuje się ponowne zainteresowanie alloprzeciwciałami w transplantologii. W 1966 roku Kissmeyer i współpracownicy donieśli, że istniejące wcześniej przeciwciała skierowane przeciwko komórkom dawcy mogą powodować nadostre odrzucenie alloprzeszczepu nerki. Trzy lata później, w przełomowym badaniu, Patel i Terasaki wykazali, że test limfocytotoksyczności mający na celu identyfikację przeciwciał specyficznych dla dawcy był wysoce predykcyjny ostrej niewydolności przeszczepu. Te obserwacje doprowadziły do ​​praktyki przeprowadzania prospektywnych, specyficznych dla dawcy prób krzyżowych za pomocą testu limfocytotoksyczności dla wszystkich przeszczepów nerek oraz przeszczepów serca i płuc, gdy kandydat ma pozytywny panelowy test przeciwciał reaktywnych (PRA). Wykształciła się koncepcja, zgodnie z którą przeszczepów nie należy przeprowadzać w przypadku pozytywnej próby krzyżowej cytotoksyczności. Celem tego badania jest określenie wyników klinicznych uczulonych pediatrycznych biorców przeszczepu serca z dodatnim dopasowaniem krzyżowym cytotoksyczności swoistej dla dawcy i porównanie tej grupy z wynikami u nieuczulonych biorców przeszczepu serca.

W badaniu tym planuje się udział 370 pediatrycznych biorców przeszczepów serca w okresie 3 lat. Okres obserwacji potrwa do 3 lat. Wszyscy uczestnicy zostaną zarejestrowani przed przeszczepem. W fazie przedtransplantacyjnej wizyty będą odbywać się co 6 miesięcy. Te rutynowe wizyty będą kontynuowane do czasu przeszczepu lub zakończenia badania. Zbiegną się one z rutynowymi wizytami stanu przed przeszczepem. W momencie przeszczepu uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup. Grupa A będzie obejmowała uczestników, którzy są alloprzeciwciałami negatywnymi (mniej niż 10% według AHG CDC-PRA i ELISA we wszystkich próbkach surowicy traktowanych DTT). Kohorta B będzie obejmowała uczestników, u których obecność AHG CDC-PRA leczonego DTT była większa lub równa 10% i/lub ELISA-PRA większa lub równa 10% w dowolnej próbce przed przeszczepem.

Obie kohorty otrzymają standardową opiekę transplantacyjną. W tym badaniu nie ma interwencji. Wszyscy uczestnicy będą poddawani regularnym badaniom krwi, a osoby z grupy uczulonej będą miały dodatkowe badania krwi wykonywane po przeszczepie i trwające do końca badania. Wizyty po przeszczepie będą miały miejsce podczas rekonwalescencji uczestników w szpitalu; w miesiącach 1, 3 i 6; i co roku aż do zamknięcia badania.

Informacje zebrane na potrzeby badania obejmują dane z badania fizykalnego, rutynowych badań, ocen działań niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz pobrania krwi. Za każdym razem, gdy wykonywana jest biopsja, badanie poprosi o sprawdzenie tkanki biopsyjnej i pobranie próbki. Jeśli przechowywana tkanka nie jest dostępna, żadna nie zostanie pobrana.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

290

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kandydaci do transplantacji serca u dzieci

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy uczestnicy wymienieni do przeszczepu serca w uczestniczących ośrodkach badawczych CTOT-C.

Kryteria wyłączenia:

  • Wystawiony do przeszczepu wielu narządów
  • Niezdolność lub niechęć uczestnika lub rodzica/opiekuna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania
  • Stan lub cecha, które w opinii badacza sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył co najmniej jeden rok obserwacji
  • Bieżący udział w innych badaniach naukowych, które mogłyby lub mogłyby kolidować z rzetelnością naukową lub bezpieczeństwem bieżącego badania (np. poprzez ingerencję w wytyczne dotyczące leczenia immunosupresji, punkty końcowe badania, nadmierne pobieranie krwi lub ocenę SAE).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kohorta A: nieuczulona

Kohorta A będzie obejmować uczestników, którzy są alloprzeciwciałami Luminex™ LABScreen. Nie ma opieki ani leczenia wymaganego w ramach badania. Cała udzielona opieka jest standardem opieki klinicznej. We wszystkich ośrodkach obowiązują podobne standardy opieki. Nieuczuleni biorcy otrzymują immunosupresję podtrzymującą bez sterydów:

  1. Terapia indukcyjna (indukcja przeciwciał anty-komórkowych T)
  2. Takrolimus (Prograf®)
  3. Mykofenolan mofetylu- MMF (CellCept®).
Lek: Terapia indukcyjna
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • indukcja przeciwciał anty-komórkowych T
Lek: Takrolimus
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • Prograf®
Lek: Mykofenolan mofetylu
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • FRP
  • CellCept®
Kohorta B: Uczuleni

Kohorta B będzie obejmować uczestników, u których uzyskano wynik pozytywny na alloprzeciwciała (uczulenie), jak określono za pomocą Luminex LabScreen dla klasy I lub klasy II, ze specyficznością zidentyfikowaną przez badanie pojedynczego antygenu.

Nie ma opieki ani leczenia wymaganego w ramach badania. Cała udzielona opieka jest standardem opieki klinicznej. We wszystkich ośrodkach obowiązują podobne standardy opieki.

Uczuleni odbiorcy otrzymują:

  1. Terapia indukcyjna (indukcja przeciwciał anty-komórkowych T)
  2. Śródoperacyjna wymiana osocza/fereza
  3. Krótkoterminowa plazmafereza pooperacyjna
  4. Potransplantacyjny przebieg dożylnej immunoglobuliny (IVIG).
  5. Kortykosteroidy podtrzymujące (prednizon)
  6. Takrolimus (Prograf®)
  7. Mykofenolan mofetylu-MMF (CellCept®).
Lek: Terapia indukcyjna
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • indukcja przeciwciał anty-komórkowych T
Lek: Takrolimus
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • Prograf®
Lek: Mykofenolan mofetylu
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • FRP
  • CellCept®
Procedura: Śródoperacyjna wymiana osocza/fereza
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • plazmafereza
Procedura: Krótkoterminowa plazmafereza pooperacyjna
Zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • fereza
Lek: Immunoglobuliny, dożylnie
Przebieg dożylnej immunoglobuliny po przeszczepie zgodnie ze standardowymi wytycznymi opieki dotyczącymi immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • IVIG
Lek: Prednizon
Kortykosteroidy podtrzymujące zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia immunosupresji w każdym ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • kortykosteroid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których stwierdzono zgon, utratę lub odrzucenie przeszczepu z zaburzeniami hemodynamicznymi po 12 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie

Jest to złożony wynik śmierci, utraty przeszczepu lub odrzucenia z kompromisem hemodynamicznym.

Uznano, że odrzucenie wiązało się z zaburzeniem hemodynamicznym, jeśli zdarzenie odrzucenia miało nowy początek, mierzony echokardiograficznie na podstawie ułamkowego skrócenia <26% z ≥5% spadkiem z ostatniego echokardiogramu lub zdarzenie odrzucenia miało nowy początek niewydolności serca.
12 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wytworzenia alloprzeciwciał specyficznych dla dawcy po przeszczepie de novo
Ramy czasowe: Przeszczep do pierwszego roku po przeszczepie (do 12 miesięcy po przeszczepie).
Czas (w dniach) od przeszczepu do powstania alloprzeciwciał specyficznych dla dawcy de novo (DSA). Miara ta jest obliczana jako czas od przeszczepu do najwcześniejszego czasu rozwoju dowolnego DSA de novo. DSA to nowo opracowane alloprzeciwciało skierowane przeciwko narządowi dawcy. Alloprzeciwciała są ważnymi mediatorami ostrego i przewlekłego odrzucania.
Przeszczep do pierwszego roku po przeszczepie (do 12 miesięcy po przeszczepie).
Odsetek uczestników z dodatnim wynikiem produkcji alloprzeciwciał swoistych dla dawcy de novo w pierwszym roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Przeszczep do pierwszego roku po przeszczepie (do 12 miesięcy po przeszczepie).
Alloprzeciwciało swoiste dla dawcy de novo (DSA) to nowo opracowane alloprzeciwciało skierowane przeciwko narządowi dawcy. Miara ta obejmuje wszystkie DSA de novo (≥1000 MFI), niezależnie od trwałości lub czasu w ciągu pierwszego roku po przeszczepie. Alloprzeciwciała są ważnymi mediatorami ostrego i przewlekłego odrzucania.
Przeszczep do pierwszego roku po przeszczepie (do 12 miesięcy po przeszczepie).
Odsetek uczestników – śmiertelność na liście oczekujących na przeszczep
Ramy czasowe: Przed transplantacją
Śmierć, która nastąpiła na liście oczekujących na przeszczep, a więc przed otrzymaniem przeszczepu serca.
Przed transplantacją
Czas od wpisania uczestnika na listę oczekujących na organy do otrzymania przeszczepu narządu, śmierci lub usunięcia z listy
Ramy czasowe: Rekrutacja na studia do transplantacji
Czas (w dniach) od umieszczenia na liście oczekujących na narząd do otrzymania przeszczepu narządu, śmierci lub skreślenia z wykazu. Miara ta jest obliczana jako czas od umieszczenia na liście oczekujących na narządy do najwcześniejszego okresu między transplantacją, śmiercią i skreśleniem z listy.
Rekrutacja na studia do transplantacji
Odsetek uczestników z obecnością przeciwciał anty-HLA IgG wg badania Luminex SA
Ramy czasowe: Przed transplantacją
Test Luminex SA został wykorzystany do wykrycia obecności przeciwciał anty-HLA IgG we wszystkich próbkach w laboratorium centralnym.
Przed transplantacją
Odsetek uczestników - Kwantyfikacja przeciwciał anty-HLA IgG metodą Luminex SA Testing
Ramy czasowe: Przed transplantacją
Oznaczenie ilościowe przeciwciał anty-HLA IgG jest mierzone jako średnia intensywność fluorescencji (MFI). Podany jest maksymalny MFI dla danego przedmiotu.
Przed transplantacją
Odsetek uczestników z obecnością przeciwciał anty-MICA w teście Luminex TM
Ramy czasowe: Przed transplantacją
Główny gen kompleksu zgodności tkankowej klasy I związany z łańcuchem genu A (MICA) jest antygenem, który jest potencjalnym markerem odrzucenia. Do wykrycia jego obecności zastosowano test Luminex TM.
Przed transplantacją
Odsetek uczestników — ogólna liczba uczestników i przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Ta miara dotyczy uczestników, którzy nie zmarli i/lub nie otrzymali kolejnego przeszczepu serca.
Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Obecność C4d w biopsji endomiokardialnej (EMB)
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Biopsja serca dała wynik pozytywny na obecność C4d, potencjalnego markera odrzucenia.
Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Odsetek uczestników z wystąpieniem ponownej(ych) hospitalizacji
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Hospitalizacja to każda hospitalizacja trwająca dłużej niż 24 godziny.
Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Odsetek uczestników z wynikiem pozytywnym na ciężką infekcję(-e)
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Ciężkie infekcje definiuje się jako chorobę kliniczną uważaną za prawdopodobnie zakaźną, która prowadzi do hospitalizacji.
Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Czas na diagnozę chronicznego odrzucania
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Czas (w dniach) do rozpoznania przewlekłego odrzucania. Przewlekłe odrzucenie definiuje się jako zwężenie, nieregularność lub ektazję naczyń nasierdziowych lub poważne obwodowe przycięcie dystalnego drzewa tętnicy wieńcowej. Czas do rozpoznania to czas od przeszczepu do pierwszego rozpoznania przewlekłego odrzucania.
Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Czas do wystąpienia zespołu limfoproliferacyjnego po przeszczepie
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Czas (w dniach) zespołu limfoproliferacyjnego po przeszczepie (PTLD). PTLD definiuje się jako histopatologiczne dowody proliferacji limfoidalnej (węzłowej lub pozawęzłowej) spełniające kryteria zrewidowanej klasyfikacji WHO 2008 (Swerdlow 2008). Czas do wystąpienia PTLD to czas od przeszczepu do rozpoznania PTLD.
Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Czas do początku cukrzycy
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Czas (w dniach) do wystąpienia nowej cukrzycy. Nowo rozpoznana cukrzyca jest definiowana jako nowy początek uzależnienia od insuliny lub konieczność przyjmowania doustnych leków hipoglikemizujących trwająca dłużej niż 30 dni po przeszczepie. Czas do wystąpienia nowej cukrzycy to czas od przeszczepu do rozpoznania nowej cukrzycy.
Transplantacja do końca studiów (do 4 lat po transplantacji).
Odsetek uczestników doświadczających ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów.
Ostre odrzucenie jest definiowane jako jeden z następujących rodzajów odrzucenia: ostre odrzucenie komórkowe (system ISHLT) do oceny stopnia odrzucenia 2R lub wyższego), ostre odrzucenie komórkowe oporne na leczenie (ostre odrzucenie komórkowe niereagujące na dwa kolejne kursy kortykosteroidów), ostre odrzucanie, w którym pośredniczą przeciwciała (histologiczne dowody jednoznacznego ostrego uszkodzenia naczyń włosowatych, z odkładaniem się dopełniacza i marginesem makrofagów z neutrofilami lub bez), ostre odrzucanie mieszane (dowody ostrego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała, stopień 1R lub wyższy wg ISHLT), lub ostre odrzucenie kliniczne (ostre odrzucenie o podłożu klinicznym, bez względu na stopień ISHLT, prowadzące do ostrego nasilenia immunosupresji).
Transplantacja do końca studiów.
Czas na ostre odrzucenie
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów.
Czas (w dniach) do ostrego odrzucenia. Ostre odrzucenie jest definiowane jako jeden z następujących rodzajów odrzucenia: ostre odrzucenie komórkowe (system ISHLT do oceny stopnia odrzucenia 2R lub wyższego), ostre odrzucenie komórkowe oporne na leczenie (ostre odrzucenie komórkowe niereagujące na dwie kolejne cykle kortykosteroidów), ostre odrzucenie zależne od przeciwciał (histologiczne dowody jednoznacznego ostrego uszkodzenia naczyń włosowatych, z odkładaniem dopełniacza i marginesem makrofagów z neutrofilami lub bez), ostre odrzucenie mieszane (dowód ostrego odrzucenia zależnego od przeciwciał z oceną ISHLT 1R lub wyższą), lub ostre odrzucenie kliniczne (ostre odrzucenie o podłożu klinicznym, bez względu na stopień ISHLT, prowadzące do ostrego nasilenia immunosupresji). Czas do ostrego odrzucenia to czas od przeszczepu do pierwszej daty ostrego odrzucenia.
Transplantacja do końca studiów.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT CTOTC-04
  • 7U01AI077867-02 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja serca u dzieci

Badania kliniczne na Terapia indukcyjna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj