Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alloantistoffer i pædiatrisk hjertetransplantation

9. marts 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme de kliniske resultater for sensibiliserede pædiatriske hjertetransplantationsmodtagere med en positiv donorspecifik cytotoksicitetskrydsmatch og at sammenligne denne gruppe med resultater hos ikke-sensibiliserede hjertetransplantationsmodtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er i øjeblikket en fornyet interesse for alloantistoffer ved transplantation. I 1966 rapporterede Kissmeyer og kolleger, at allerede eksisterende antistoffer rettet mod donorceller kunne forårsage hyperakut afstødning af nyre-allotransplantatet. Tre år senere, i en skelsættende undersøgelse, viste Patel og Terasaki, at et lymfocytotoksisk assay til at identificere donorspecifikke antistoffer var meget prædiktivt for akut transplantatsvigt. Disse observationer førte til praksis med at udføre prospektive, donorspecifikke krydsparringer ved lymfocytotoksicitetsassay for alle nyretransplantationer og for hjerte- og lungetransplantationer, når kandidaten har et positivt panel reaktivt antistof (PRA) assay. Et koncept udviklede sig om, at transplantationer ikke skulle udføres på tværs af en positiv cytotoksicitet krydsmatch. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme de kliniske resultater for sensibiliserede pædiatriske hjertetransplantationsmodtagere med en positiv donorspecifik cytotoksicitetskrydsmatch og at sammenligne denne gruppe med resultater hos ikke-sensibiliserede hjertetransplantationsmodtagere.

Denne undersøgelse planlægger at indskrive 370 pædiatriske hjertetransplanterede modtagere over en periode på 3 år. Opfølgningsperioden vil vare op til 3 år. Alle deltagere vil blive tilmeldt før transplantation. I prætransplantationsfasen vil besøg forekomme hver 6. måned. Disse rutinebesøg vil fortsætte indtil transplantationen eller afslutningen af ​​undersøgelsen. De vil falde sammen med rutinemæssige prætransplantationsstatusbesøg. På tidspunktet for transplantationen vil deltagerne blive tildelt en af ​​to grupper. Gruppe A vil omfatte deltagere, som er allo-antistof-negative (mindre end 10 % ved AHG CDC-PRA og ELISA i alle DTT-behandlede serumprøver). Kohorte B vil omfatte deltagere, som har tilstedeværelsen af ​​en DTT-behandlet AHG CDC-PRA på mere end eller lig med 10% og/eller en ELISA-PRA større end eller lig med 10% i enhver prætransplantationsprøve.

Begge kohorter vil modtage standard transplantationspleje. Denne undersøgelse har ingen indgreb. Alle deltagere vil gennemgå regelmæssige blodprøver, og dem i den sensibiliserede gruppe vil få udført yderligere blodprøver efter transplantationen og varer indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Post-transplantation besøg vil forekomme, mens deltagerne er ved at komme sig på hospitalet; i måned 1, 3 og 6; og årligt indtil studiet lukker.

De indsamlede oplysninger til undersøgelsen omfatter data fra en fysisk undersøgelse, rutinetest, vurderinger af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og blodindsamling. Hver gang en biopsi udføres, vil undersøgelsen bede om at gennemgå biopsivævet og at indsamle en prøve. Hvis lagret væv ikke er tilgængeligt, vil der ikke blive indsamlet noget.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

290

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Pædiatriske hjertetransplantationskandidater

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle deltagere opført til hjertetransplantation på deltagende CTOT-C-undersøgelsessteder.

Ekskluderingskriterier:

  • Opført til transplantation af flere organer
  • Deltagerens eller forælder/værges manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen
  • Tilstand eller karakteristika, som efter investigators mening gør, at deltageren sandsynligvis ikke vil gennemføre mindst et års opfølgning
  • Aktuel deltagelse i andre forskningsundersøgelser, der ville eller kunne forstyrre den videnskabelige integritet eller sikkerhed af den aktuelle undersøgelse (f.eks. ved indblanding med retningslinjer for behandling af immunsuppression, undersøgelsens endepunkter, overdreven blodprøvetagning eller SAE-evaluering).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kohorte A: Ikke-sensibiliseret

Kohorte A vil omfatte deltagere, der er alloantibody Luminex(TM) LABScreen. Der er ingen undersøgelsespligtig pleje eller behandling. Al pleje, der gives, er standardbehandling på det kliniske sted. Alle steder følger en lignende standardbehandling. Ikke-sensibiliserede modtagere modtager steroidfri vedligeholdelsesimmunsuppression:

  1. Induktionsterapi (anti-T-celle antistof-induktion)
  2. Tacrolimus (Prograf®)
  3. Mycophenolatmofetil-MMF (CellCept®).
Medicin: Induktionsterapi
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • anti-T celle antistof induktion
Medicin: Tacrolimus
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Mycophenolatmofetil
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • MMF
  • CellCept®
Kohorte B: Sensibiliseret

Kohorte B vil omfatte deltagere, som er alloantistofpositive (sensibiliseret) som bestemt af Luminex LabScreen for klasse I eller klasse II med specificiteter identificeret ved enkelt antigentest.

Der er ingen undersøgelsespligtig pleje eller behandling. Al pleje, der gives, er standardbehandling på det kliniske sted. Alle steder følger en lignende standardbehandling.

Sensibiliserede modtagere modtager:

  1. Induktionsterapi (anti-T-celle antistof-induktion)
  2. Intraoperativ plasmaudveksling/ferese
  3. Kortvarig postoperativ plasmaferese
  4. Post-transplantationsforløb med intravenøs immunoglobulin (IVIG) behandling
  5. Vedligeholdelseskortikosteroider (Prednison)
  6. Tacrolimus (Prograf®)
  7. Mycophenolat Mofetil-MMF (CellCept®).
Medicin: Induktionsterapi
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • anti-T celle antistof induktion
Medicin: Tacrolimus
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Mycophenolatmofetil
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • MMF
  • CellCept®
Procedure: Intraoperativ plasmaudveksling/ferese
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • plasmaferese
Procedure: Kortvarig postoperativ plasmaferese
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • pherese
Medicin: Immunglobuliner, intravenøst
Post-transplantationsforløb med intravenøs immunglobulinbehandling i henhold til standard plejeretningslinjer for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • IVIG
Medicin: Prednison
Vedligeholdelseskortikosteroider i henhold til standard plejeretningslinjer for immunsuppression på hvert klinisk sted.
Andre navne:
  • kortikosteroid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere positive for dødsfald, transplantattab eller afvisning med hæmodynamisk kompromittering 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen

Dette er et sammensat resultat af død, transplantattab eller afvisning med hæmodynamisk kompromittering.

Afstødning blev anset for at være med hæmodynamisk kompromittering, hvis afstødningsbegivenheden havde ny indtræden ekkokardiografisk målt fra fraktioneret afkortning <26 % med ≥5 % fald fra sidste ekkokardiogram, eller afstødningsbegivenheden havde ny indtræden af ​​hjertesvigt.
12 måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til produktion af post-transplantation de Novo Donor-specifikke alloantistoffer
Tidsramme: Transplantation til første år efter transplantation (op til 12 måneder efter transplantation).
Tid (i dage) fra transplantation til udvikling af de novo donorspecifikke alloantistoffer (DSA). Dette mål beregnes som tiden fra transplantation til det tidligste tidspunkt for udvikling af enhver de novo DSA. DSA er et nyudviklet alloantistof, der er mod donororganet. Alloantistoffer er vigtige mediatorer af akut og kronisk afstødning.
Transplantation til første år efter transplantation (op til 12 måneder efter transplantation).
Procentdel af deltagere positive for de Novo-donorspecifikke alloantistofproduktion i det første år efter transplantation
Tidsramme: Transplantation til første år efter transplantation (op til 12 måneder efter transplantation).
Et de novo donorspecifikt alloantistof (DSA) er et nyudviklet alloantistof, der er mod donororganet. Denne foranstaltning inkluderer alle de novo DSA (≥1000 MFI) uanset persistens eller timing inden for det første år efter transplantationen. Alloantistoffer er vigtige mediatorer af akut og kronisk afstødning.
Transplantation til første år efter transplantation (op til 12 måneder efter transplantation).
Procentdel af deltagere - dødelighed under transplantationsventeliste
Tidsramme: Før transplantation
Dødsfald, der indtraf, mens han stod på ventelisten til transplantation, og dermed før modtagelse af en hjertetransplantation.
Før transplantation
Tid fra deltagernotering på organventeliste til modtagelse af organtransplantation, død eller aflistning
Tidsramme: Studietilmelding til transplantation
Tid (i dage) fra optagelse på organventelisten til modtagelse af en organtransplantation, død eller afnotering. Dette mål beregnes som tiden fra optagelse på organventelisten til det tidligste tidspunkt blandt transplantation, død og afnotering.
Studietilmelding til transplantation
Procentdel af deltagere med tilstedeværelse af anti-HLA IgG-antistoffer ved Luminex SA-test
Tidsramme: Før transplantation
Luminex SA-test blev brugt til at påvise tilstedeværelsen af ​​anti-HLA IgG-antistoffer for alle prøver på et centralt laboratorium.
Før transplantation
Procentdel af deltagere - Kvantificering af anti-HLA IgG-antistoffer ved Luminex SA-test
Tidsramme: Før transplantation
Kvantificering af anti-HLA IgG-antistoffer måles i gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI). Den maksimale MFI for det givne emne er angivet.
Før transplantation
Procentdel af deltagere med tilstedeværelse af anti-MICA-antistoffer ved Luminex TM-assay
Tidsramme: Præ-transplantation
Major histokompatibilitetskompleks klasse I kæde-relateret gen A (MICA) er et antigen, der er en potentiel markør for afstødning. Luminex TM assay blev brugt til at påvise dets tilstedeværelse.
Præ-transplantation
Procentdel af deltagere - Samlet deltager- og graftoverlevelse
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Denne foranstaltning ser på de deltagere, der ikke døde og/eller ikke modtog en efterfølgende hjertetransplantation.
Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Tilstedeværelse af C4d på endomyokardiebiopsi (EMB)
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Biopsien af ​​hjertet farvede positivt for tilstedeværelsen af ​​C4d, en potentiel markør for afstødning.
Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Procentdel af deltagere med forekomst af genindlæggelse(r)
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Hospitalsindlæggelse er defineret som enhver indlæggelse, der varer mere end 24 timer.
Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Procentdel af deltagere positive for alvorlig(e) infektion(er)
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Alvorlige infektioner defineres som en klinisk sygdom, der anses for sandsynligt smitsom af oprindelse, og som fører til hospitalsindlæggelse.
Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Tid til diagnose af kronisk afvisning
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Tid (i dage) til diagnosen kronisk afstødning. Kronisk afstødning er defineret som stenose, uregelmæssighed eller ektasi af epikardiale kar eller alvorlig perifer beskæring af det distale koronararterietræ. Tid til diagnose er tiden fra transplantation til den første diagnose af kronisk afstødning.
Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Tid til post-transplantation lymfoproliferativ lidelse
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Tid (i dage) post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD). PTLD er defineret som histopatologisk bevis for lymfoid proliferation (nodal eller ekstranodal), der opfylder kriterierne for den reviderede klassifikation af WHO 2008 (Swerdlow 2008). Tid til PTLD er tiden fra transplantation til diagnosen PTLD.
Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Tid til nyopstået diabetes mellitus
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Tid (i dage) til nyopstået diabetes mellitus. Nyopstået diabetes mellitus defineres som den nye indtræden af ​​insulinafhængighed eller behovet for orale hypoglykæmiske midler, der varer mere end 30 dage efter transplantationen. Tid til nyopstået diabetes er tiden fra transplantation til diagnosen nyopstået diabetes.
Transplantation til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 4 år efter transplantation).
Procentdel af deltagere, der oplever akut afvisning
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​studiet.
Akut afstødning er defineret som enhver af følgende typer af afstødning: akut cellulær afstødning (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT)) system til gradering af afstødningsgrad 2R eller højere), akut refraktær cellulær afstødning (akut cellulær afstødning, der ikke reagerer på to sekventielle forløb med kortikosteroider), akut antistofmedieret afstødning (histologiske tegn på utvetydig akut kapillærskade, med komplementaflejring og marginering af makrofager med eller uden neutrofiler), akut blandet afstødning (bevis på akut antistofmedieret afstødning med ISHLT grad 1R eller højere), eller akut klinisk afstødning (klinisk baseret akut afstødning, uanset ISHLT-graden, hvilket fører til en akut forøgelse af immunsuppression).
Transplantation til slutningen af ​​studiet.
Tid til akut afvisning
Tidsramme: Transplantation til slutningen af ​​studiet.
Tid (i dage) til akut afvisning. Akut afstødning er defineret som en af ​​følgende typer af afstødning: akut cellulær afstødning (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT) system til gradering af afstødningsgrad 2R eller højere), akut refraktær cellulær afstødning (akut cellulær afstødning, der ikke reagerer på to sekventielle kure af kortikosteroider), akut antistofmedieret afstødning (histologiske tegn på utvetydig akut kapillærskade, med komplementaflejring og marginering af makrofager med eller uden neutrofiler), akut blandet afstødning (bevis på akut antistofmedieret afstødning med ISHLT grad 1R eller højere), eller akut klinisk afstødning (klinisk baseret akut afstødning, uanset ISHLT-graden, hvilket fører til en akut forøgelse af immunsuppression). Tid til akut afstødning er tiden fra transplantation til første akutte afstødningsdato.
Transplantation til slutningen af ​​studiet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Studiestol: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT CTOTC-04
  • 7U01AI077867-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk hjertetransplantation

Kliniske forsøg med Induktionsterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner