Allo-antilichamen bij pediatrische harttransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Er is momenteel een hernieuwde belangstelling voor allo-antilichamen bij transplantatie. In 1966 rapporteerden Kissmeyer en collega's dat reeds bestaande antilichamen gericht tegen donorcellen hyperacute afstoting van het niertransplantaat kunnen veroorzaken. Drie jaar later toonden Patel en Terasaki in een baanbrekende studie aan dat een lymfocytotoxische test om donorspecifieke antilichamen te identificeren een hoge voorspellende waarde had voor acuut transplantaatfalen. Deze waarnemingen leidden tot de praktijk van het uitvoeren van prospectieve, donorspecifieke kruisproeven door middel van een lymfocytotoxiciteitstest voor alle niertransplantaties en voor hart- en longtransplantaties wanneer de kandidaat een positieve panelreactieve antilichaamtest (PRA) heeft. Er ontwikkelde zich een concept dat transplantaties niet mogen worden uitgevoerd over een kruisproef met positieve cytotoxiciteit. Het doel van deze studie is om de klinische uitkomsten te bepalen van gesensibiliseerde pediatrische harttransplantatiepatiënten met een positieve donorspecifieke cytotoxiciteitskruisproef en om deze groep te vergelijken met uitkomsten bij niet-gesensibiliseerde harttransplantatiepatiënten.
Deze studie is van plan om gedurende een periode van 3 jaar 370 pediatrische harttransplantatiepatiënten in te schrijven. De vervolgperiode duurt maximaal 3 jaar. Alle deelnemers worden vóór de transplantatie ingeschreven. In de pretransplantatiefase vinden er elke 6 maanden bezoeken plaats. Deze routinebezoeken gaan door tot de transplantatie of het einde van de studie. Ze zullen samenvallen met routinematige statusbezoeken vóór de transplantatie. Op het moment van transplantatie worden de deelnemers toegewezen aan een van de twee groepen. Groep A omvat deelnemers die allo-antilichaam-negatief zijn (minder dan 10% volgens AHG CDC-PRA en ELISA in alle met DTT behandelde serummonsters). Cohort B omvat deelnemers die de aanwezigheid hebben van een met DTT behandelde AHG CDC-PRA van meer dan of gelijk aan 10% en/of een ELISA-PRA van meer dan of gelijk aan 10% in elk pretransplantatiemonster.
Beide cohorten krijgen standaard transplantatiezorg. Deze studie heeft geen interventies. Alle deelnemers zullen regelmatig bloedtesten ondergaan, en die in de gesensibiliseerde groep zullen aanvullende bloedtesten ondergaan na de transplantatie en die duren tot het einde van het onderzoek. Bezoeken na de transplantatie zullen plaatsvinden terwijl de deelnemers herstellen in het ziekenhuis; op maand 1, 3 en 6; en jaarlijks tot het einde van de studie.
De informatie die voor het onderzoek wordt verzameld, omvat gegevens van een lichamelijk onderzoek, routinetests, beoordelingen van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) en bloedafname. Elke keer dat er een biopsie wordt uitgevoerd, zal de studie vragen om het biopsieweefsel te beoordelen en een monster te verzamelen. Als opgeslagen weefsel niet beschikbaar is, wordt er geen afgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle deelnemers vermeld voor harttransplantatie op deelnemende CTOT-C-studielocaties.
Uitsluitingscriteria:
- Vermeld voor meervoudige orgaantransplantatie
- Onvermogen of onwil van de deelnemer of ouder/voogd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of het onderzoeksprotocol na te leven
- Aandoening of kenmerk waardoor het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat de deelnemer ten minste één jaar follow-up zal voltooien
- Huidige deelname aan andere onderzoeksstudies die de wetenschappelijke integriteit of veiligheid van het huidige onderzoek zouden kunnen verstoren (bijv. door interferentie met richtlijnen voor het beheer van immunosuppressie, onderzoekseindpunten, overmatige bloedafnames of SAE-evaluatie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cohort A: niet-gesensibiliseerd
Cohort A zal deelnemers omvatten die antilichaam Luminex(TM) LABScreen zijn. Er is geen door de studie opgelegde zorg of behandeling. Alle zorg die wordt gegeven is standaardzorg op de klinische locatie. Alle sites volgen een vergelijkbaar zorgregime. Niet-gesensibiliseerde ontvangers krijgen steroïde-vrije onderhoudsimmunosuppressie:
|
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
|
|
Cohort B: gesensibiliseerd
Cohort B omvat deelnemers die allo-antilichaampositief (gesensibiliseerd) zijn, zoals bepaald door Luminex LabScreen voor Klasse I of Klasse II met specificiteiten geïdentificeerd door enkelvoudige antigeentesten. Er is geen door de studie opgelegde zorg of behandeling. Alle zorg die wordt gegeven is standaardzorg op de klinische locatie. Alle sites volgen een vergelijkbaar zorgregime. Gesensibiliseerde ontvangers ontvangen:
|
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Volgens zorgstandaardrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Post-transplantatiekuur van intraveneuze immunoglobulinetherapie volgens standaardzorgrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
Onderhoudscorticosteroïden volgens standaardzorgrichtlijnen voor immunosuppressie op elke klinische locatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers positief voor overlijden, verlies van transplantaat of afstoting met hemodynamisch gecompromitteerd 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Dit is een samengestelde uitkomst van overlijden, verlies van transplantaat of afstoting met hemodynamisch compromis. Er werd aangenomen dat er sprake was van een hemodynamische afstoting als de afstotingsgebeurtenis een nieuw begin had, echocardiografisch gemeten vanaf fractionele verkorting <26% met ≥5% daling ten opzichte van het laatste echocardiogram, of als de afstotingsgebeurtenis een nieuw begin van hartfalen had. |
12 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot productie van post-transplantatie de Novo donorspecifieke allo-antilichamen
Tijdsspanne: Transplantatie naar eerste jaar na transplantatie (tot 12 maanden na transplantatie).
|
Tijd (in dagen) van transplantatie tot ontwikkeling van de novo donorspecifieke alloantilichamen (DSA).
Deze meting wordt berekend als de tijd vanaf transplantatie tot het vroegste moment van ontwikkeling van een de novo DSA.
De DSA is een nieuw ontwikkeld allo-antilichaam dat zich richt tegen het donororgaan.
Allo-antilichamen zijn belangrijke mediatoren van acute en chronische afstoting.
|
Transplantatie naar eerste jaar na transplantatie (tot 12 maanden na transplantatie).
|
|
Percentage deelnemers positief voor de novo donorspecifieke allo-antilichaamproductie in het eerste jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Transplantatie naar eerste jaar na transplantatie (tot 12 maanden na transplantatie).
|
Een de novo donorspecifiek alloantilichaam (DSA) is een nieuw ontwikkeld alloantilichaam dat zich tegen het donororgaan richt.
Deze maatregel omvat alle de novo DSA (≥1000 MFI), ongeacht de persistentie of timing binnen het eerste jaar na transplantatie.
Allo-antilichamen zijn belangrijke mediatoren van acute en chronische afstoting.
|
Transplantatie naar eerste jaar na transplantatie (tot 12 maanden na transplantatie).
|
|
Percentage deelnemers - Sterfte terwijl ze op de wachtlijst voor transplantatie staan
Tijdsspanne: Pre-transplantatie
|
Overlijden die plaatsvond terwijl hij op de wachtlijst voor transplantatie stond, en dus voordat hij een harttransplantatie kreeg.
|
Pre-transplantatie
|
|
Tijd vanaf het plaatsen van een deelnemer op de wachtlijst voor organen tot het ontvangen van orgaantransplantatie, overlijden of schrappen
Tijdsspanne: Studie inschrijving tot transplantatie
|
Tijd (in dagen) vanaf opname op de wachtlijst voor organen tot het ontvangen van een orgaantransplantatie, overlijden of schrapping.
Deze maatstaf wordt berekend als de tijd vanaf opname op de orgaanwachtlijst tot het vroegste tijdstip tussen transplantatie, overlijden en schrapping.
|
Studie inschrijving tot transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met de aanwezigheid van anti-HLA IgG-antilichamen door Luminex SA Testing
Tijdsspanne: Pre-transplantatie
|
Luminex SA-testen werden gebruikt om de aanwezigheid van anti-HLA IgG-antilichamen voor alle monsters in een centraal laboratorium te detecteren.
|
Pre-transplantatie
|
|
Percentage deelnemers - Kwantificering van anti-HLA IgG-antilichamen door Luminex SA-testen
Tijdsspanne: Pre-transplantatie
|
Kwantificering van anti-HLA IgG-antilichamen wordt gemeten in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI).
De maximale MFI voor het gegeven onderwerp wordt verstrekt.
|
Pre-transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met de aanwezigheid van anti-MICA-antilichamen door Luminex TM Assay
Tijdsspanne: Pre-transplantatie
|
Groot histocompatibiliteitscomplex klasse I ketengerelateerd gen A (MICA) is een antigeen dat een potentiële marker voor afstoting is.
Luminex TM-assay werd gebruikt om de aanwezigheid ervan te detecteren.
|
Pre-transplantatie
|
|
Percentage deelnemers - Algehele deelnemer en transplantaatoverleving
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
Bij deze maatregel wordt gekeken naar de deelnemers die niet zijn overleden en/of geen harttransplantatie hebben ondergaan.
|
Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
|
Aanwezigheid van C4d op endomyocardiale biopsie (EMB)
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
De biopsie van het hart kleurde positief voor de aanwezigheid van C4d, een mogelijke marker van afstoting.
|
Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
|
Percentage deelnemers met heropname(n)
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
Ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als elke ziekenhuisopname die langer dan 24 uur duurt.
|
Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
|
Percentage deelnemers positief voor ernstige infectie(s)
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
Ernstige infecties worden gedefinieerd als een klinische ziekte die als waarschijnlijk van infectieuze oorsprong wordt beschouwd en die leidt tot ziekenhuisopname.
|
Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
|
Tijd tot diagnose van chronische afstoting
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
Tijd (in dagen) tot de diagnose chronische afstoting.
Chronische afstoting wordt gedefinieerd als stenose, onregelmatigheid of ectasie van de epicardiale vaten, of ernstige perifere snoei van de distale kransslagaderboom.
Tijd tot diagnose is de tijd vanaf transplantatie tot de eerste diagnose van chronische afstoting.
|
Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
|
Tijd tot post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
Tijd (in dagen) na transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD).
PTLD wordt gedefinieerd als histopathologisch bewijs van lymfoïde proliferatie (nodaal of extranodaal) dat voldoet aan de criteria van de herziene classificatie van de WHO 2008 (Swerdlow 2008).
Tijd tot PTLD is de tijd vanaf transplantatie tot de diagnose van PTLD.
|
Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
|
Tijd voor nieuwe diabetes mellitus
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
Tijd (in dagen) tot nieuwe diabetes mellitus.
Nieuw ontstane diabetes mellitus wordt gedefinieerd als het nieuwe begin van insulineafhankelijkheid of de behoefte aan orale bloedglucoseverlagende middelen die langer dan 30 dagen na de transplantatie aanhoudt.
De tijd tot nieuwe diabetes is de tijd vanaf de transplantatie tot de diagnose van nieuwe diabetes.
|
Transplantatie tot het einde van de studie (tot 4 jaar na transplantatie).
|
|
Percentage deelnemers dat acute afstoting ervaart
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie.
|
Acute afstoting wordt gedefinieerd als een van de volgende soorten afstoting: acute cellulaire afstoting (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT)) systeem voor het beoordelen van afstotingsgraad 2R of hoger), acute refractaire cellulaire afstoting (acute cellulaire afstoting die niet reageert op twee opeenvolgende kuren met corticosteroïden), acute antilichaam-gemedieerde afstoting (histologisch bewijs van ondubbelzinnig acuut capillair letsel, met complementafzetting en marge van macrofagen met of zonder neutrofielen), acute gemengde afstoting (bewijs van acute antilichaam-gemedieerde afstoting met ISHLT graad 1R of hoger), of acute klinische afstoting (klinisch gebaseerde acute afstoting, ongeacht de ISHLT-graad, leidend tot een acute versterking van immunosuppressie).
|
Transplantatie tot het einde van de studie.
|
|
Tijd tot acute afwijzing
Tijdsspanne: Transplantatie tot het einde van de studie.
|
Tijd (in dagen) tot acute afstoting.
Acute afstoting wordt gedefinieerd als een van de volgende soorten afstoting: acute cellulaire afstoting (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT)-systeem voor afstotingsgraad 2R of hoger), acute refractaire cellulaire afstoting (acute cellulaire afstoting die niet reageert op twee opeenvolgende kuren met corticosteroïden), acute antilichaam-gemedieerde afstoting (histologisch bewijs van ondubbelzinnig acuut capillair letsel, met complementafzetting en marge van macrofagen met of zonder neutrofielen), acute gemengde afstoting (bewijs van acute antilichaam-gemedieerde afstoting met ISHLT-graad 1R of hoger), of acute klinische afstoting (klinisch gebaseerde acute afstoting, ongeacht de ISHLT-graad, leidend tot een acute versterking van immunosuppressie).
De tijd tot acute afstoting is de tijd vanaf de transplantatie tot de eerste acute afstotingsdatum.
|
Transplantatie tot het einde van de studie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rose ML, Smith JD. Clinical relevance of complement-fixing antibodies in cardiac transplantation. Hum Immunol. 2009 Aug;70(8):605-9. doi: 10.1016/j.humimm.2009.04.016. Epub 2009 Apr 16.
- Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive crossmatch test in kidney transplantation. N Engl J Med. 1969 Apr 3;280(14):735-9. doi: 10.1056/NEJM196904032801401. No abstract available.
- Lamour JM, Mason KL, Hsu DT, Feingold B, Blume ED, Canter CE, Dipchand AI, Shaddy RE, Mahle WT, Zuckerman WA, Bentlejewski C, Armstrong BD, Morrison Y, Diop H, Ikle DN, Odim J, Zeevi A, Webber SA; CTOTC-04 investigators. Early outcomes for low-risk pediatric heart transplant recipients and steroid avoidance: A multicenter cohort study (Clinical Trials in Organ Transplantation in Children - CTOTC-04). J Heart Lung Transplant. 2019 Sep;38(9):972-981. doi: 10.1016/j.healun.2019.06.006. Epub 2019 Jun 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoglobulinen, intraveneus
- Prednison
- Tacrolimus
- gamma-globulines
- Rho(D) Immuun Globuline
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- DAIT CTOTC-04
- 7U01AI077867-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .