Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alloantistoffer ved pediatrisk hjertetransplantasjon

9. mars 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hensikten med denne studien er å bestemme de kliniske resultatene av sensibiliserte pediatriske hjertetransplantasjonsmottakere med en positiv donorspesifikk cytotoksisitetskryssmatching og å sammenligne denne gruppen med utfall hos ikke-sensibiliserte hjertetransplantasjonsmottakere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er for tiden en fornyet interesse for alloantistoffer ved transplantasjon. I 1966 rapporterte Kissmeyer og kolleger at eksisterende antistoffer rettet mot donorceller kunne forårsake hyperakutt avstøtning av nyre-allotransplantatet. Tre år senere, i en landemerkestudie, viste Patel og Terasaki at en lymfocytotoksisk analyse for å identifisere donorspesifikke antistoffer var svært prediktiv for akutt graftsvikt. Disse observasjonene førte til praksisen med å utføre prospektive, donorspesifikke kryssmatcher ved lymfocytotoksisitetsanalyse for alle nyretransplantasjoner og for hjerte- og lungetransplantasjoner når kandidaten har en positiv panelreaktivt antistoff (PRA) analyse. Et konsept utviklet seg om at transplantasjoner ikke skulle utføres på tvers av en positiv cytotoksisitet-kryssmatch. Hensikten med denne studien er å bestemme de kliniske resultatene av sensibiliserte pediatriske hjertetransplantasjonsmottakere med en positiv donorspesifikk cytotoksisitetskryssmatching og å sammenligne denne gruppen med utfall hos ikke-sensibiliserte hjertetransplantasjonsmottakere.

Denne studien planlegger å registrere 370 pediatriske hjertetransplanterte over en periode på 3 år. Oppfølgingsperioden vil vare inntil 3 år. Alle deltakere vil bli registrert før transplantasjon. I pretransplantasjonsfasen vil besøk finne sted hver 6. måned. Disse rutinebesøkene vil fortsette til transplantasjon eller slutten av studien. De vil falle sammen med rutinemessige pretransplantasjonsstatusbesøk. På tidspunktet for transplantasjon vil deltakerne bli tildelt en av to grupper. Gruppe A vil inkludere deltakere som er allo-antistoff negative (mindre enn 10 % ved AHG CDC-PRA og ELISA i alle DTT-behandlede serumprøver). Kohort B vil inkludere deltakere som har en DTT-behandlet AHG CDC-PRA på mer enn eller lik 10 % og/eller en ELISA-PRA større enn eller lik 10 % i en hvilken som helst prøve før transplantasjon.

Begge årskullene vil motta standard transplantasjonsbehandling. Denne studien har ingen intervensjoner. Alle deltakerne vil gjennomgå regelmessige blodprøver, og de i den sensibiliserte gruppen vil få utført ytterligere blodprøver etter transplantasjonen og varer til slutten av studien. Besøk etter transplantasjon vil forekomme mens deltakerne blir friske på sykehuset; i månedene 1, 3 og 6; og årlig til studiet avsluttes.

Informasjonen som samles inn for studien inkluderer data fra en fysisk undersøkelse, rutinetesting, vurderinger av uønskede (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) og blodinnsamling. Hver gang en biopsi utføres, vil studien be om å se gjennom biopsivevet og samle en prøve. Hvis lagret vev ikke er tilgjengelig, vil ingen bli samlet inn.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

290

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, Labatt Family Heart Centre
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston, Harvard Medical School
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barnehjertetransplantasjonskandidater

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle deltakerne er oppført for hjertetransplantasjon ved deltakende CTOT-C-studiesteder.

Ekskluderingskriterier:

  • Oppført for transplantasjon av flere organer
  • Deltakerens eller forelderens eller foresattes manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
  • Tilstand eller karakteristikk som etter utrederens mening gjør at deltakeren neppe vil gjennomføre minst ett års oppfølging
  • Nåværende deltakelse i andre forskningsstudier som ville, eller kan, forstyrre den vitenskapelige integriteten eller sikkerheten til gjeldende studie (f.eks. ved forstyrrelse av retningslinjer for immunsuppresjonsbehandling, studieendepunkter, overdreven blodprøvetaking eller SAE-evaluering).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort A: Ikke-sensibilisert

Kohort A vil inkludere deltakere som er alloantibody Luminex(TM) LABScreen. Det er ingen studiepålagt omsorg eller behandling. All pleie som gis er standardbehandling på klinisk sted. Alle nettsteder følger et lignende standardbehandlingsregime. Ikke-sensibiliserte mottakere får steroidfri vedlikeholdsimmunsuppresjon:

  1. Induksjonsterapi (anti-T-celle antistoff-induksjon)
  2. Takrolimus (Prograf®)
  3. Mykofenolatmofetil-MMF (CellCept®).
Legemiddel: Induksjonsterapi
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • anti-T-celle antistoff induksjon
Legemiddel: Takrolimus
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • Prograf®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • MMF
  • CellCept®
Kohort B: Sensibilisert

Kohort B vil inkludere deltakere som er alloantistoff-positive (sensibilisert) som bestemt av Luminex LabScreen for klasse I eller klasse II med spesifisiteter identifisert ved enkeltantigentesting.

Det er ingen studiepålagt omsorg eller behandling. All pleie som gis er standardbehandling på klinisk sted. Alle nettsteder følger et lignende standardbehandlingsregime.

Sensibiliserte mottakere mottar:

  1. Induksjonsterapi (anti-T-celle antistoff-induksjon)
  2. Intraoperativ plasmautveksling/ferese
  3. Kortvarig postoperativ plasmaferese
  4. Post-transplantasjon forløp med intravenøs immunglobulin (IVIG) terapi
  5. Vedlikeholdskortikosteroider (Prednison)
  6. Takrolimus (Prograf®)
  7. Mykofenolatmofetil-MMF (CellCept®).
Legemiddel: Induksjonsterapi
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • anti-T-celle antistoff induksjon
Legemiddel: Takrolimus
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • Prograf®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • MMF
  • CellCept®
Fremgangsmåte: Intraoperativ plasmautveksling/ferese
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • plasmaferese
Fremgangsmåte: Kortvarig postoperativ plasmaferese
I henhold til retningslinjer for standardbehandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • pheresis
Legemiddel: Immunglobuliner, intravenøst
Post-transplantasjonsforløp med intravenøs immunglobulinbehandling i henhold til standard retningslinjer for behandling for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • IVIG
Legemiddel: Prednison
Vedlikeholdskortikosteroider i henhold til standard omsorgsretningslinjer for immunsuppresjon på hvert klinisk sted.
Andre navn:
  • kortikosteroid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere positive for dødsfall, tap av transplantat eller avvisning med hemodynamisk kompromittering 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon

Dette er et sammensatt resultat av død, tap av transplantat eller avvisning med hemodynamisk kompromiss.

Avvisning ble ansett for å være med hemodynamisk kompromittering dersom avstøtningshendelsen hadde ny debut ekkokardiografisk målt fra fraksjonell forkorting <26 % med ≥5 % fall fra siste ekkokardiogram eller avstøtningshendelsen hadde ny debut av hjertesvikt.
12 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til produksjon av post-transplantasjon av Novo-donorspesifikke alloantistoffer
Tidsramme: Transplantasjon til første år etter transplantasjon (opptil 12 måneder etter transplantasjon).
Tid (i dager) fra transplantasjon til utvikling av de novo donorspesifikke alloantistoffer (DSA). Dette målet beregnes som tiden fra transplantasjon til det tidligste tidspunktet for utvikling av noen de novo DSA. DSA er et nyutviklet alloantistoff som er mot donororganet. Alloantistoffer er viktige mediatorer for akutt og kronisk avstøtning.
Transplantasjon til første år etter transplantasjon (opptil 12 måneder etter transplantasjon).
Prosentandel av deltakere positive for de Novo-giverspesifikk alloantistoffproduksjon i det første året etter transplantasjon
Tidsramme: Transplantasjon til første år etter transplantasjon (opptil 12 måneder etter transplantasjon).
Et de novo donorspesifikt alloantistoff (DSA) er et nyutviklet alloantistoff som er mot donororganet. Dette tiltaket inkluderer alle de novo DSA (≥1000 MFI) uavhengig av utholdenhet eller tidspunkt innen det første året etter transplantasjon. Alloantistoffer er viktige mediatorer for akutt og kronisk avstøtning.
Transplantasjon til første år etter transplantasjon (opptil 12 måneder etter transplantasjon).
Prosentandel av deltakere - dødelighet under transplantasjonsventeliste
Tidsramme: Før transplantasjon
Dødsfall som skjedde mens du var på ventelisten for transplantasjon, og dermed før du fikk hjertetransplantasjon.
Før transplantasjon
Tid fra deltakeroppføring på organventeliste til organtransplantasjon, død eller avlisting
Tidsramme: Studieregistrering til transplantasjon
Tid (i dager) fra oppføring på organventeliste til organtransplantasjon, død eller avlisting. Dette tiltaket beregnes som tid fra oppføring på organventeliste til tidligste tidspunkt blant transplantasjon, død og avlisting.
Studieregistrering til transplantasjon
Prosentandel av deltakere med tilstedeværelse av anti-HLA IgG-antistoffer ved Luminex SA-testing
Tidsramme: Før transplantasjon
Luminex SA-testing ble brukt for å oppdage tilstedeværelsen av anti-HLA IgG-antistoffer for alle prøver ved et sentrallaboratorium.
Før transplantasjon
Prosentandel av deltakere - Kvantifisering av anti-HLA IgG-antistoffer ved Luminex SA-testing
Tidsramme: Før transplantasjon
Kvantifisering av anti-HLA IgG-antistoffer måles i gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI). Maksimal MFI for det gitte emnet er gitt.
Før transplantasjon
Prosentandel av deltakere med tilstedeværelse av anti-MICA-antistoffer ved Luminex TM-analyse
Tidsramme: Pre-transplantasjon
Major histokompatibilitetskompleks klasse I kjederelatert gen A (MICA) er et antigen som er en potensiell markør for avvisning. Luminex TM-analyse ble brukt for å oppdage tilstedeværelsen.
Pre-transplantasjon
Prosentandel av deltakere - Total deltaker- og graftoverlevelse
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Dette tiltaket ser på deltakerne som ikke døde og/eller ikke fikk en påfølgende hjertetransplantasjon.
Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Tilstedeværelse av C4d på endomyocardial biopsi (EMB)
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Biopsien av hjertet farget positivt for tilstedeværelsen av C4d, en potensiell markør for avvisning.
Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Prosentandel av deltakere med forekomst av re-hospitalisering(er)
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Sykehusinnleggelse er definert som enhver sykehusinnleggelse som varer mer enn 24 timer.
Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Prosentandel av deltakere positive for alvorlig(e) infeksjon(er)
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Alvorlige infeksjoner er definert som en klinisk sykdom som anses som sannsynlig smittsom opprinnelse som fører til sykehusinnleggelse.
Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Tid til diagnose av kronisk avvisning
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Tid (i dager) til diagnosen kronisk avvisning. Kronisk avstøtning er definert som stenose, uregelmessighet eller ektasi av epikardiale kar, eller alvorlig perifer beskjæring av det distale koronararterietreet. Tid til diagnose er tiden fra transplantasjon til første diagnose av kronisk avstøtning.
Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Tid til post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Tid (i dager) etter transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD). PTLD er definert som histopatologiske bevis på lymfoid spredning (nodal eller ekstranodal) som oppfyller kriteriene for den reviderte klassifiseringen til WHO 2008 (Swerdlow 2008). Tid til PTLD er tiden fra transplantasjon til diagnosen PTLD.
Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Tid for nyoppstått diabetes mellitus
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Tid (i dager) til nyoppstått diabetes mellitus. Nyoppstått diabetes mellitus er definert som nystart av insulinavhengighet eller behov for orale hypoglykemiske midler som varer mer enn 30 dager etter transplantasjon. Tid til nyoppstått diabetes er tiden fra transplantasjon til diagnosen nyoppstått diabetes.
Transplantasjon til slutten av studien (inntil 4 år etter transplantasjon).
Prosentandel av deltakere som opplever akutt avvisning
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien.
Akutt avstøtning er definert som en av følgende typer avstøtning: akutt cellulær avvisning (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT)) system for gradering av avvisningsgrad 2R eller høyere), akutt refraktær cellulær avvisning (akutt cellulær avvisning som ikke reagerer på to sekvensielle kurer av kortikosteroider), akutt antistoffmediert avstøtning (histologiske bevis på utvetydig akutt kapillærskade, med komplementavsetning og marginering av makrofager med eller uten nøytrofiler), akutt blandet avstøtning (bevis på akutt antistoffmediert avvisning med ISHLT grad 1R eller høyere), eller akutt klinisk avvisning (klinisk basert akutt avvisning, uansett ISHLT-grad, som fører til en akutt forsterkning av immunsuppresjon).
Transplantasjon til slutten av studien.
Tid for akutt avvisning
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien.
Tid (i dager) til akutt avvisning. Akutt avstøtning er definert som en av følgende typer avstøtning: akutt cellulær avvisning (International Society for Heart and Lung Transplant (ISHLT) system for gradering av avvisningsgrad 2R eller høyere), akutt refraktær cellulær avvisning (akutt cellulær avvisning som ikke reagerer på to sekvensielle kurer med kortikosteroider), akutt antistoffmediert avstøtning (histologiske bevis på utvetydig akutt kapillærskade, med komplementavsetning og marginering av makrofager med eller uten nøytrofiler), akutt blandet avstøtning (bevis på akutt antistoffmediert avvisning med ISHLT grad 1R eller høyere), eller akutt klinisk avvisning (klinisk basert akutt avvisning, uansett ISHLT-grad, som fører til en akutt forsterkning av immunsuppresjon). Tid til akutt avslag er tiden fra transplantasjon til første akutte avslagsdato.
Transplantasjon til slutten av studien.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Studiestol: Stephen A. Webber, MBChB, MRCP, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT CTOTC-04
  • 7U01AI077867-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere