新たに診断された急性リンパ芽球性白血病の成人患者の治療における併用化学療法

目的:

主要な

• 新たに急性リンパ芽球性白血病 (ALL) と診断された成人患者における高リスクの小児治療レジメンの実現可能性、毒性、および有効性を判断すること。
• ペガスパルガーゼ IV の相対的な毒性を調べること。
• フィラデルフィア染色体陽性ALL患者に対する多剤併用化学療法にメシル酸イマチニブを追加した場合の相対的な有効性と毒性を調査すること。 検索戦略:

セカンダリ

• 寛解導入療法終了時の完全寛解 (CR) 率を推定し、対応する 90% 信頼区間 (CI) を計算します。
• 寛解導入療法の終了時に CR を達成した患者のサブセットの、CR を達成してから最初の疾患再発または死亡までの時間として定義される無病生存期間 (DFS) を推定すること。
• 全患者の全生存期間 (OS) を推定すること。これは、研究への登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
• 中央値、2 年、3 年 DFS および OS 率と、それに対応する 95% CI を計算します。
• プレドニゾン前期反応の予後的意義、さまざまな時点での微小残存病変、チロシンキナーゼ変異の頻度と種類、および診断時の遺伝子発現プロファイルを評価すること。

概要: これは多施設研究です。

• ステロイド前期療法（過去 7 日以内にステロイドを投与されていない患者向け）：患者は 0 日目または 1 日目にシタラビンをくも膜下腔内（IT）で投与され、1 日目から 3 日目にメチルプレドニゾロン IV を 1 日 3 回投与されます。
• 導入療法 (1 ～ 4 週): 患者は、4、11、18、および 25 日目に硫酸ビンクリスチン IV を受け取ります。 4日目と5日目にドキソルビシン塩酸塩IV。 6日目にメトトレキサートIV。 7日目にペガスパルガーゼIVを1時間以上。プレドニゾンまたはプレドニゾロンを 1 日 2 ～ 3 回経口投与するか、メチルプレドニゾロン IV を 1 日 3 回、4 ～ 32 日目に投与します。 また、患者は 18 日目にメトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンの IT を受け取り、32 日目にメトトレキサート IT を受け取ります。 寛解導入療法の完了後、完全寛解 (CR) が記録された患者は地固め IA 療法 (グループ A) に進みます。 部分寛解の患者は地固め IC 療法に進む (グループ B)。 難治性疾患の患者は研究から除外されます。

• 強化 I 療法 (5 ～ 13 週): 患者は、CR ステータスに応じて 2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。

  • グループ A (32 日目までに CR を達成した患者または回復が遅れた患者):

    • 地固め IA 療法 (5 ～ 7 週): 患者は、1 日目に硫酸ビンクリスチン IV、塩酸ドキソルビシン IV、メトトレキサート IT、および高用量メトトレキサート IV を投与されます。 患者はまた、1～14日目に1日1回経口メルカプトプリンを受ける。 その後、患者は地固め IB 療法に進みます。
    • 地固め IB 療法 (8 ～ 10 週): 患者は 1 時間以上のシクロホスファミド IV およびメトトレキサート IT を 1 日目に受け、低用量シタラビン IV または皮下 (SC) を 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に、経口メルカプトプリンを 1 日 1 回1〜14日目。 その後、患者は地固め IC 療法に進みます。
    • 地固めIC療法（11～13週）：患者は、1日目と2日目に1日2回3時間かけて高用量のシタラビンIV、3～5日目に2時間かけてリン酸エトポシドIV、1～5日目に1日2回経口デキサメタゾンを受ける。 . 患者はまた、8日目から始まり、合計15回の投与が行われるまで、CNS療法および強化II療法の間、2週間ごとに1時間にわたってペグアスパルガーゼIVを受けます。 地固め IC 療法の完了後、患者は CNS 療法に進みます。

  • グループ B (32 日間の多剤導入化学療法後に CR に入らなかった患者):

    • 地固めIC療法（5～7週目）：患者は、1日目と2日目に1日2回、高用量のシタラビンIVを3時間かけて静注し、3～5日目にリン酸エトポシドを2時間かけて静注し、1～5日目に1日2回経口デキサメタゾンを投与します。 . 地固め IC 療法の終了時に CR を達成した患者は、地固め IA 療法に進む。 地固めＩＣ療法の終了時に５％を超える芽球数を有する患者は、研究から除外される。
    • 地固め IA 療法 (8 ～ 10 週): 患者は、1 日目に硫酸ビンクリスチン IV、ドキソルビシン塩酸塩 IV、メトトレキサート IT、および高用量メトトレキサート IV を投与されます。 患者はまた、1～14日目に1日1回経口メルカプトプリンを受ける。 その後、患者は地固め IB 療法に進みます。
    • 地固め IB 療法 (11 ～ 13 週): 患者は 1 時間以上のシクロホスファミド IV とメトトレキサート IT を 1 日目に、低用量シタラビン IV または SC を 2 ～ 5 日目と 9 ～ 12 日目に、経口メルカプトプリンを 1 日 1 日 1 回受けます。 14. 患者はまた、8日目から始まり、合計15回の投与が行われるまで、CNS療法および強化II療法の間、2週間ごとに1時間にわたってペグアスパルガーゼIVを受けます。 地固め IB 療法の完了後、患者は CNS 療法に進みます。
• CNS 療法 (14 ～ 16 週): 患者は、1 日目に硫酸ビンクリスチン IV およびドキソルビシン塩酸塩 IV、1 日目から 14 日目に 1 日 1 回経口メルカプトプリン、1 日目から 5 日目に 1 日 2 回経口デキサメタゾン、および地固め I 療法に記載されているペガスパルガーゼを受けます。 . 患者はまた、メトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンの IT を週 2 回 4 回投与され、8 ～ 10 日間、1 日 1 回頭蓋照射を受けます。 CNS 療法の完了後、患者は地固め II 療法に進みます。
• 地固め II 療法 (17 ～ 43 週): 患者は、1 日目に硫酸ビンクリスチン IV およびドキソルビシン塩酸塩 IV、1 日目から 14 日目に 1 日 1 回経口メルカプトプリン、1 日目から 5 日目に 1 日 2 回経口デキサメタゾン、および地固め I で説明されているようにペガスパルガーゼを受けます。治療。 治療は、患者が塩酸ドキソルビシンの累積投与量 300 mg/m^2 を受け取り、寛解後 30 週間のペガスパルガーゼが投与されるまで、3 週間ごとに繰り返されます。 患者がドキソルビシン塩酸塩を完了したら、メトトレキサート IV を週 1 回投与します（メトトレキサート IT を投与する週を除く）。 患者はまた、メトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンの IT を 18 週間ごとに受けます (最初の投与は、CNS 治療中に投与された最初の腰椎穿刺の 18 週間後に行われます)。 地固めⅡ療法の終了後、患者は継続療法に進む。
• 継続療法 (44 ～ 113 週): 患者は 1 日目に硫酸ビンクリスチン IV を投与されます。 1、8、および 15 日目にメトトレキサート IV。経口メルカプトプリンを 1 日 1 回から 14 日目に;および経口デキサメタゾンを 1 ～ 5 日目に 1 日 2 回。 治療は 3 週間ごとに繰り返され、合計 104 週間 (24 か月) の CR が持続します。 患者は、メトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンの IT も 18 週間ごとに受けます。 患者は、メトトレキサート IT を受ける週にメトトレキサート IV を受けません。

フィラデルフィア染色体陽性疾患または分子研究で bcr-abl 転座を有する患者も、導入療法の 14 日目から開始して継続療法が完了するまで、メシル酸イマチニブを 1 日 1 回経口投与されます。 これらの患者は、ドナーの利用可能性と患者の病状に基づいて、できるだけ早く同種幹細胞移植に進むべきです。

骨髄、末梢血、およびその他のサンプルは、調査研究 (最小残存病変の分析、遺伝子発現プロファイリング、およびチロシンキナーゼ配列決定を含む) のために定期的に収集されます。

研究治療の完了後、患者は毎月 6 か月間、2 か月ごとに 6 か月間、4 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は毎年追跡されます。