Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa aikuispotilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Korkean riskin lasten hoito-ohjelman toteutettavuuden, toksisuuden ja tehokkuuden määrittäminen aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
• Pegaspargase IV:n suhteellisen toksisuuden tutkiminen.
• Tutkia suhteellista tehokkuutta ja toksisuutta imatinibimesylaatin lisäämisessä usean aineen kemoterapiaan potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen ALL.

Toissijainen

• Täydellisen remission (CR) arvioimiseksi induktiohoidon lopussa ja vastaavan 90 %:n luottamusvälin (CI) laskemiseksi.
• Arvioimaan sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS), joka määritellään ajaksi CR:n saavuttamisesta sairauden ensimmäiseen uusiutumiseen tai kuolemaan, potilaiden alajoukossa, jotka saavuttavat CR:n induktiohoidon lopussa.
• Arvioida kaikkien potilaiden kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajaksi tutkimukseen siirtymisestä kuolemaan mistä tahansa syystä.
• Laske mediaani-, 2- ja 3-vuoden DFS- ja OS-arvot sekä niitä vastaavat 95 %:n CI:t.
• Arvioida prednisoniprofaasivasteen, minimaalisen jäännössairauden prognostisen merkityksen eri ajankohtina, tyrosiinikinaasimutaatioiden esiintymistiheyden ja tyypin sekä geeniekspressioprofiilien arvioimiseksi diagnoosin yhteydessä.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

• Steroidiprofaasihoito (potilaat, jotka eivät ole saaneet steroideja viimeisten 7 päivän aikana): Potilaat saavat sytarabiinia intratekaalisesti (IT) päivänä 0 tai 1 ja metyyliprednisolonia IV 3 kertaa päivässä päivinä 1-3.
• Induktiohoito (viikot 1-4): Potilaat saavat vinkristiinisulfaatti IV päivinä 4, 11, 18 ja 25; doksorubisiinihydrokloridi IV päivinä 4 ja 5; metotreksaatti IV päivänä 6; pegaspargase IV yli 1 tunnin päivänä 7; ja prednisoni tai prednisoloni suun kautta 2-3 kertaa päivässä tai metyyliprednisoloni IV 3 kertaa päivässä päivinä 4-32. Potilaat saavat myös metotreksaattia, sytarabiinia ja hydrokortisoni IT:tä päivänä 18 ja metotreksaatti IT:tä päivänä 32. Induktiohoidon päätyttyä potilaat, joilla on dokumentoitu täydellinen remissio (CR), jatkavat konsolidaatio-IA-hoitoon (ryhmä A). Potilaat, joilla on osittainen remissio, jatkavat IC-konsolidaatiohoitoa (ryhmä B). Potilaat, joilla on vaikeahoitoinen sairaus, poistetaan tutkimuksesta.

• Konsolidaatio I -hoito (viikot 5-13): Potilaat jaetaan yhteen kahdesta ryhmästä heidän CR-statuksensa mukaan.

  • Ryhmä A (potilaat, jotka saavuttivat CR:n päivään 32 tai potilaat, joiden toipuminen viivästyi):

    • Konsolidoiva IA-hoito (viikot 5-7): Potilaat saavat vinkristiinisulfaatti IV, doksorubisiinihydrokloridi IV, metotreksaatti IT ja suuriannoksinen metotreksaatti IV päivänä 1. Potilaat saavat myös merkaptopuriinia suun kautta kerran päivässä päivinä 1-14. Tämän jälkeen potilaat jatkavat IB-konsolidaatiohoitoa.
    • Konsolidoiva IB-hoito (viikot 8-10): Potilaat saavat syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan ja metotreksaatti IT 1. päivänä, pieniannoksinen sytarabiini IV tai ihonalaisesti (SC) päivinä 2-5 ja 9-12 ja merkaptopuriini suun kautta kerran päivässä päivät 1-14. Tämän jälkeen potilaat jatkavat konsolidoivaa IC-hoitoa.
    • Konsolidoiva IC-hoito (viikot 11-13): Potilaat saavat suuren annoksen sytarabiini IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1 ja 2, etoposidifosfaatti IV 2 tunnin ajan päivinä 3-5 ja oraalista deksametasonia kahdesti päivässä päivinä 1-5 . Potilaat saavat myös pegaspargaasi IV:tä 1 tunnin ajan joka toinen viikko alkaen päivästä 8 ja jatkuvat keskushermostohoidon ja konsolidaatio II -hoidon aikana, kunnes yhteensä 15 annosta on annettu. Konsolidoivan IC-hoidon päätyttyä potilaat jatkavat keskushermostohoitoa.

  • Ryhmä B (potilaat, jotka eivät päässeet CR:ään 32 päivän usean aineen induktiokemoterapian jälkeen):

    • Konsolidoiva IC-hoito (viikot 5-7): Potilaat saavat suuren annoksen sytarabiini IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1 ja 2, etoposidifosfaatti IV 2 tunnin ajan päivinä 3-5 ja oraalista deksametasonia kahdesti päivässä päivinä 1-5 . Potilaat, jotka saavuttavat CR:n konsolidoivan IC-hoidon lopussa, jatkavat konsolidoivaa IA-hoitoa. Potilaat, joiden blastimäärä on > 5 % konsolidaatio-IC-hoidon lopussa, poistetaan tutkimuksesta.
    • Konsolidoiva IA-hoito (viikot 8-10): Potilaat saavat vinkristiinisulfaatti IV, doksorubisiinihydrokloridi IV, metotreksaatti IT ja suuriannoksinen metotreksaatti IV päivänä 1. Potilaat saavat myös merkaptopuriinia suun kautta kerran päivässä päivinä 1-14. Tämän jälkeen potilaat jatkavat IB-konsolidaatiohoitoa.
    • Konsolidoiva IB-hoito (viikot 11-13): Potilaat saavat syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan ja metotreksaatti IT päivänä 1, pieniannoksinen sytarabiini IV tai SC päivinä 2-5 ja 9-12 ja oraalista merkaptopuriinia kerran päivässä päivinä 1- 14. Potilaat saavat myös pegaspargaasi IV:tä 1 tunnin ajan joka toinen viikko alkaen päivästä 8 ja jatkuvat keskushermostohoidon ja konsolidaatio II -hoidon aikana, kunnes yhteensä 15 annosta on annettu. Konsolidoivan IB-hoidon päätyttyä potilaat jatkavat keskushermostohoitoa.
• Keskushermostohoito (viikot 14-16): Potilaat saavat vinkristiinisulfaattia IV ja doksorubisiinihydrokloridi IV päivänä 1, oraalista merkaptopuriinia kerran päivässä päivinä 1-14, suun kautta annettavaa deksametasonia kahdesti päivässä päivinä 1-5 ja pegaspargaasia, kuten konsolidaatiohoidossa I on kuvattu. . Potilaat saavat myös metotreksaattia, sytarabiinia ja hydrokortisoni IT:tä kahdesti viikossa 4 annoksella ja kallon säteilytystä kerran päivässä 8-10 päivän ajan. Keskushermostohoidon päätyttyä potilaat jatkavat konsolidaatio II -hoitoon.
• Konsolidaatio II -hoito (viikot 17-43): Potilaat saavat vinkristiinisulfaattia IV ja doksorubisiinihydrokloridi IV päivänä 1, oraalista merkaptopuriinia kerran päivässä päivinä 1-14, suun kautta otettavaa deksametasonia kahdesti päivässä päivinä 1-5 ja pegaspargaasia konsolidaatiossa I kuvatulla tavalla. terapiaa. Hoito toistetaan 3 viikon välein, kunnes potilaat ovat saaneet kumulatiivisen annoksen 300 mg/m^2 doksorubisiinihydrokloridia ja 30 remissioviikkoa pegaspargaasia. Kun potilaat ovat saaneet doksorubisiinihydrokloridia, he saavat metotreksaattia IV kerran viikossa (paitsi sillä viikolla, jolloin he saavat metotreksaattia IT). Potilaat saavat myös metotreksaattia, sytarabiinia ja hydrokortisoni IT -hoitoa 18 viikon välein (ensimmäinen annos annetaan 18 viikkoa keskushermostohoidon aikana tehdyn ensimmäisen lannepunktion jälkeen). Konsolidaatio II -hoidon päätyttyä potilaat jatkavat jatkohoitoa.
• Hoidon jatkaminen (viikot 44-113): Potilaat saavat vinkristiinisulfaatti IV päivänä 1; metotreksaatti IV päivinä 1, 8 ja 15; oraalinen merkaptopuriini kerran päivässä päivinä 1-14; ja suun kautta otettava deksametasoni kahdesti päivässä päivinä 1-5. Hoito toistetaan 3 viikon välein yhteensä 104 viikon (24 kuukauden) jatkuvan CR:n ajan. Potilaat saavat myös metotreksaattia, sytarabiinia ja hydrokortisoni IT:tä 18 viikon välein. Potilaat eivät saa metotreksaatti IV sillä viikolla, jolloin he saavat metotreksaatti IT:tä.

Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen sairaus tai joilla on bcr-abl-translokaatio molekyylitutkimuksissa, saavat myös suun kautta annettavaa imatinibimesylaattia kerran vuorokaudessa induktiohoidon päivästä 14 alkaen ja jatkuvat jatkohoidon loppuun asti. Näiden potilaiden tulee edetä allogeeniseen kantasolusiirtoon niin pian kuin mahdollista luovuttajan saatavuuden ja potilaan lääketieteellisen tilan perusteella.

Luuydintä, perifeeristä verta ja muita näytteitä kerätään määräajoin tutkimustutkimuksia varten (mukaan lukien minimaalinen jäännössairausanalyysi, geeniekspression profilointi ja tyrosiinikinaasin sekvensointi).

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 6 kuukauden ajan, 2 kuukauden välein 6 kuukauden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.