Kombinált kemoterápia újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtt betegek magas kockázatú gyermekgyógyászati ​​kezelési rendjének megvalósíthatóságának, toxicitásának és hatékonyságának meghatározása.
• A pegaspargase IV relatív toxicitásának feltárása.
• Az imatinib-mezilát több hatóanyagot tartalmazó kemoterápiához történő hozzáadásának relatív hatékonyságának és toxicitásának feltárása Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL-ben szenvedő betegeknél.

Másodlagos

• Az indukciós terápia végén a teljes remisszió (CR) arányának becslése és a megfelelő 90%-os konfidencia intervallum (CI) kiszámítása.
• A betegségmentes túlélés (DFS) becslése, amely a CR elérésétől a betegség első kiújulásáig vagy haláláig eltelt idő az indukciós terápia végén CR-t elérő betegek egy részében.
• Az összes beteg teljes túlélésének (OS) becslése, amelyet a vizsgálatba lépéstől a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időként határoznak meg.
• A medián, 2 és 3 éves DFS és OS ráták, valamint a hozzájuk tartozó 95%-os CI kiszámítása.
• A prednizon profázis válasz prognosztikai jelentőségének, a minimális reziduális betegségnek a különböző időpontokban, a tirozin-kináz mutációk gyakoriságának és típusának, valamint a génexpressziós profiloknak a diagnózis felállítása során.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

• Szteroid profázis terápia (azoknál a betegeknél, akik az elmúlt 7 napban nem kaptak szteroidot): A betegek intratekálisan citarabint (IT) kapnak a 0. vagy 1. napon, és metilprednizolon IV-et naponta háromszor az 1-3. napon.
• Indukciós terápia (1-4. hét): A betegek IV. vinkrisztin-szulfátot kapnak a 4., 11., 18. és 25. napon; doxorubicin-hidroklorid IV a 4. és 5. napon; metotrexát IV a 6. napon; pegaspargase IV 1 órán keresztül a 7. napon; és prednizon vagy prednizolon szájon át naponta 2-3 alkalommal vagy metilprednizolon IV naponta háromszor a 4-32. napon. A betegek metotrexátot, citarabint és hidrokortizon IT-t is kapnak a 18. napon, és metotrexát IT-t a 32. napon. Az indukciós terápia befejezése után a dokumentált teljes remisszióban (CR) szenvedő betegek konszolidációs IA terápiát kapnak (A csoport). A részleges remisszióban szenvedő betegek konszolidációs IC-terápiát kapnak (B csoport). A refrakter betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból.

• Konszolidációs I. terápia (5-13. hét): A betegeket CR-státuszuk alapján 2 csoportból 1-be sorolják.

  • A csoport (azok a betegek, akik a CR-t a 32. napon érték el, vagy azok a betegek, akiknél késik a gyógyulás):

    • Konszolidációs IA terápia (5-7. hét): A betegek IV. vinkrisztin-szulfátot, IV doxorubicin-hidrokloridot, metotrexát IT-t és nagy dózisú metotrexát IV-et kapnak az 1. napon. A betegek orális merkaptopurint is kapnak naponta egyszer, az 1-14. napon. Ezután a betegek konszolidációs IB terápiát folytatnak.
    • Konszolidációs IB terápia (8-10. hét): A betegek 1 órán keresztül IV. ciklofoszfamidot és az 1. napon metotrexát IT-t, a 2-5. és 9-12. napon alacsony dózisú citarabint IV. vagy szubkután (SC), a 2-5. és 9-12. napon orális merkaptopurint kapnak naponta egyszer. nap 1-14. Ezután a betegek konszolidációs IC-terápiát folytatnak.
    • Konszolidációs IC-terápia (11-13. hét): A betegek nagy dózisú citarabin IV-et kapnak naponta kétszer 3 órán keresztül az 1. és 2. napon, etopozid-foszfát IV-et 2 órán keresztül a 3-5. napon, és orális dexametazont naponta kétszer az 1-5. . A betegek kéthetente 1 órán át pegaspargase IV-et is kapnak a 8. naptól kezdődően, és a CNS-terápia és a konszolidációs II. terápia alatt összesen 15 adag beadásáig folytatják. A konszolidációs IC-terápia befejezése után a betegek a központi idegrendszeri terápiát folytatják.

  • B csoport (azok a betegek, akik 32 napos többszeres indukciós kemoterápia után nem léptek be CR-be):

    • Konszolidációs IC-terápia (5-7. hét): A betegek nagy dózisú citarabin IV-et kapnak naponta kétszer 3 órán keresztül az 1. és 2. napon, etopozid-foszfát IV-et 2 órán keresztül a 3-5. napon, és orális dexametazont naponta kétszer az 1-5. . Azok a betegek, akik elérik a CR-t a konszolidációs IC-terápia végén, konszolidációs IA-terápiát folytatnak. Azokat a betegeket, akiknél a blasztszám > 5% a konszolidációs IC-terápia végén, eltávolítják a vizsgálatból.
    • Konszolidációs IA terápia (8-10. hét): A betegek IV. vinkrisztin-szulfátot, IV doxorubicin-hidrokloridot, metotrexát IT-t és nagy dózisú metotrexát IV-et kapnak az 1. napon. A betegek orális merkaptopurint is kapnak naponta egyszer, az 1-14. napon. Ezután a betegek konszolidációs IB terápiát folytatnak.
    • Konszolidációs IB terápia (11-13. hét): A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 1 órán keresztül, és metotrexát IT-t az 1. napon, alacsony dózisú citarabint IV vagy SC a 2-5. és 9-12. napon, és orális merkaptopurint naponta egyszer az 1. napon. 14. A betegek kéthetente 1 órán át pegaspargase IV-et is kapnak a 8. naptól kezdődően, és a CNS-terápia és a konszolidációs II. terápia alatt összesen 15 adag beadásáig folytatják. A konszolidációs IB terápia befejezése után a betegek a központi idegrendszeri terápiát folytatják.
• CNS-terápia (14-16. hét): A betegek az 1. napon IV. vinkrisztin-szulfátot és IV. doxorubicin-hidrokloridot kapnak, az 1-14. napon naponta egyszer orális merkaptopurint, az 1-5. napon naponta kétszer orális dexametazont, és az I. konszolidációs terápiában leírtak szerint pegaszpargázt kapnak. . A betegek metotrexátot, citarabint és hidrokortizon IT-t is kapnak hetente kétszer 4 adagban, és naponta egyszer koponya besugárzáson mennek keresztül 8-10 napon keresztül. A központi idegrendszeri kezelés befejezése után a betegek a konszolidációs II terápiát folytatják.
• Konszolidációs II terápia (17-43. hét): A betegek az 1. napon IV. vinkrisztin-szulfátot és IV. doxorubicin-hidrokloridot, az 1-14. napon naponta egyszer orális merkaptopurint, az 1-5. napon naponta kétszer orális dexametazont és az I. konszolidációban leírtak szerint pegaszpargázt kapnak. terápia. A kezelést 3 hetente meg kell ismételni, amíg a betegek 300 mg/m2 kumulatív doxorubicin-hidrokloridot és a remisszió után 30 héten át pegaspargase-t nem kaptak. Amikor a betegek befejezik a doxorubicin-hidroklorid kezelést, hetente egyszer metotrexát IV-et kapnak (kivéve azon a héten, amikor metotrexát IT-t kapnak). A betegek 18 hetente metotrexátot, citarabint és hidrokortizon IT-t is kapnak (az első adagot 18 héttel a központi idegrendszeri kezelés során beadott első lumbálpunkció után adják be). A II. konszolidációs terápia befejezése után a betegek folytatják a kezelést.
• Folyamatos terápia (44-113. hét): A betegek az 1. napon IV. vinkrisztin-szulfátot kapnak; metotrexát IV az 1., 8. és 15. napon; orális merkaptopurin naponta egyszer az 1-14. napon; és orális dexametazon naponta kétszer az 1-5. napon. A kezelés 3 hetente megismétlődik, összesen 104 hétig (24 hónapig) a folyamatos CR-ig. A betegek 18 hetente metotrexátot, citarabint és hidrokortizon IT-t is kapnak. A betegek nem kapnak metotrexát IV-et azon a héten, amikor metotrexát IT-t kapnak.

A Philadelphia kromoszóma-pozitív betegségben szenvedő vagy a molekuláris vizsgálatok során bcr-abl transzlokációban szenvedő betegek naponta egyszer orális imatinib-mezilátot is kapnak az indukciós terápia 14. napjától kezdve, és a terápia befejezéséig folytatják. Ezeknek a betegeknek a donor elérhetősége és a beteg egészségügyi állapota alapján a lehető leghamarabb el kell kezdeni az allogén őssejt-transzplantációt.

A csontvelőt, a perifériás vért és egyéb mintákat rendszeresen gyűjtik kutatási vizsgálatok céljából (beleértve a minimális reziduális betegségelemzést, a génexpressziós profilozást és a tirozin-kináz szekvenálását).

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket havonta 6 hónapon keresztül, 2 havonta 6 hónapon keresztül, 4 havonta 1 évig, 6 havonta 1 évig, majd ezt követően évente nyomon követik.