새로 진단된 급성 림프 구성 백혈병을 가진 성인 환자 치료에서 병용 화학 요법

목표:

주요한

• 새로 진단된 급성 림프구성 백혈병(ALL) 성인 환자에서 고위험 소아 치료 요법의 타당성, 독성 및 효능을 결정합니다.
• 페가스파가제 IV의 상대적인 독성을 탐색합니다.
• 필라델피아 염색체 양성 ALL 환자에 대한 다제제 화학요법에 이마티닙 메실레이트를 추가하는 것의 상대적인 효능 및 독성을 탐색합니다.

중고등 학년

• 유도 요법 종료 시 완전 관해(CR) 비율을 추정하고 해당하는 90% 신뢰 구간(CI)을 계산합니다.
• 유도 요법 종료 시 CR을 달성한 환자 하위 집합의 CR 달성에서 첫 번째 질병 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의되는 무병 생존(DFS)을 추정합니다.
• 모든 환자의 연구 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS)을 추정합니다.
• 중앙값, 2년 및 3년 DFS 및 OS 비율과 해당 95% CI를 계산합니다.
• Prednisone prophase 반응의 예후적 중요성, 다양한 시점에서의 최소 잔류 질환, 티로신 키나아제 돌연변이의 빈도와 유형, 진단 시 유전자 발현 프로필을 평가합니다.

개요: 이것은 다기관 연구입니다.

• 스테로이드 프로페이즈 요법(지난 7일 이내에 스테로이드를 투여받지 않은 환자의 경우): 환자는 0일 또는 1일에 시타라빈 척수강내(IT)를 투여받고 1-3일에 매일 3회 메틸프레드니솔론 IV를 투여받습니다.
• 유도 요법(1-4주): 환자는 4일, 11일, 18일 및 25일에 빈크리스틴 설페이트 IV를 투여받습니다. 4일 및 5일에 독소루비신 염산염 IV; 6일째 메토트렉세이트 IV; 7일째에 1시간에 걸쳐 페가스파가제 IV; 및 프레드니손 또는 프레드니솔론을 매일 2-3회 경구로 또는 메틸프레드니솔론 IV를 4-32일에 매일 3회. 환자는 또한 18일째에 메토트렉세이트, 시타라빈 및 하이드로코르티손 IT를, 32일째에 메토트렉세이트 IT를 받습니다. 유도 요법 완료 후 문서화된 완전 관해(CR) 환자는 통합 IA 요법(그룹 A)으로 진행합니다. 부분 관해가 있는 환자는 통합 IC 요법을 진행합니다(그룹 B). 불응성 질환이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.

• 강화 I 요법(5-13주): 환자는 CR 상태에 따라 2개 그룹 중 1개 그룹에 배정됩니다.

  • 그룹 A(32일까지 CR에 도달한 환자 또는 회복이 지연된 환자):

    • 강화 IA 요법(5-7주차): 환자는 1일째에 빈크리스틴 황산염 IV, 독소루비신 염산염 IV, 메토트렉세이트 IT 및 고용량 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 1일 내지 14일에 1일 1회 경구 메르캅토퓨린을 받는다. 그런 다음 환자는 통합 IB 요법을 진행합니다.
    • 통합 IB 요법(8-10주): 환자는 1시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV 및 1일에 메토트렉세이트 IT, 2-5일 및 9-12일에 저용량 시타라빈 IV 또는 피하(SC), 경구 메르캅토퓨린을 1일 1회 투여 1-14일. 그런 다음 환자는 강화 IC 요법을 진행합니다.
    • 강화 IC 요법(11-13주): 환자는 고용량 시타라빈 IV를 1일과 2일에 1일 2회 3시간 이상, 에토포사이드 인산염 IV를 3~5일에 2시간 이상, 경구 덱사메타손을 1~5일에 1일 2회 투여받습니다. . 환자는 또한 페가스파가제 IV를 8일째부터 시작하여 2주마다 1시간 이상 CNS 요법 및 통합 II 요법 동안 총 15회 용량이 투여될 때까지 계속 투여받습니다. 통합 IC 요법 완료 후 환자는 CNS 요법을 진행합니다.

  • 그룹 B(다제 유도 화학요법 32일 후 CR 입력에 실패한 환자):

    • 강화 IC 요법(5-7주): 환자는 고용량 시타라빈 IV를 1일과 2일에 하루 2회 3시간 이상, 에토포사이드 인산염 IV를 3~5일에 2시간 이상, 경구 덱사메타손을 1~5일에 1일 2회 투여받습니다. . 강화 IC 요법 종료 시 CR을 달성한 환자는 강화 IA 요법으로 진행합니다. 통합 IC 치료 종료 시 모세포수가 > 5%인 환자는 연구에서 제외됩니다.
    • 강화 IA 요법(8-10주차): 환자는 1일째에 빈크리스틴 황산염 IV, 독소루비신 염산염 IV, 메토트렉세이트 IT 및 고용량 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 1일 내지 14일에 1일 1회 경구 메르캅토퓨린을 받는다. 그런 다음 환자는 통합 IB 요법을 진행합니다.
    • 통합 IB 요법(11-13주): 환자는 1시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV 및 1일에 메토트렉세이트 IT, 2-5일 및 9-12일에 저용량 시타라빈 IV 또는 SC, 1일-1일 1회 경구 머캅토퓨린을 받습니다. 14. 환자는 또한 페가스파가제 IV를 8일째부터 시작하여 2주마다 1시간 이상 CNS 요법 및 통합 II 요법 동안 총 15회 용량이 투여될 때까지 계속 투여받습니다. 통합 IB 요법 완료 후 환자는 CNS 요법을 진행합니다.
• CNS 요법(14-16주): 환자는 1일에 빈크리스틴 설페이트 IV 및 독소루비신 하이드로클로라이드 IV, 1-14일에 경구 메르캅토퓨린, 1-5일에 경구 덱사메타손 및 페가스파가제를 강화 I 요법에 설명된 대로 투여받습니다. . 환자는 또한 메토트렉세이트, 시타라빈 및 하이드로코르티손 IT를 주 2회 4회 투여하고 8-10일 동안 매일 1회 두개골 방사선 조사를 받습니다. CNS 치료 완료 후 환자는 통합 II 치료를 진행합니다.
• 강화 II 요법(17-43주): 환자는 1일에 빈크리스틴 설페이트 IV 및 독소루비신 염산염 IV, 1-14일에 경구 메르캅토퓨린, 1-5일에 경구 덱사메타손 및 페가스파가제를 통합 I에 설명된 대로 투여받습니다. 요법. 치료는 환자가 300mg/m^2의 독소루비신 하이드로클로라이드의 누적 용량과 30주의 관해 후 페가스파가제 투여를 받을 때까지 3주마다 반복됩니다. 환자가 독소루비신 염산염을 완료하면 매주 1회 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다(메토트렉세이트 IT를 투여받은 주 제외). 환자는 또한 18주마다 메토트렉세이트, 시타라빈 및 히드로코르티손 IT를 투여받습니다(첫 번째 용량은 CNS 요법 중 첫 번째 요추 천자 후 18주에 제공됨). 강화 II 요법 완료 후 환자는 지속 요법을 진행합니다.
• 지속 요법(44-113주): 환자는 1일에 빈크리스틴 설페이트 IV를 투여받습니다. 1일, 8일 및 15일에 메토트렉세이트 IV; 1일 내지 14일에 1일 1회 경구 메르캅토퓨린; 및 1일 내지 5일에 1일 2회 경구 덱사메타손. 치료는 총 104주(24개월)의 지속적인 CR 동안 3주마다 반복됩니다. 환자는 또한 18주마다 메토트렉세이트, 시타라빈 및 하이드로코르티손 IT를 받습니다. 환자는 메토트렉세이트 IT를 받은 주에 메토트렉세이트 IV를 받지 않습니다.

필라델피아 염색체 양성 질환 또는 분자 연구에서 bcr-abl 전좌가 있는 환자는 또한 유도 요법 14일째부터 시작하여 지속 요법이 완료될 때까지 매일 1회 경구용 이마티닙 메실레이트를 투여받습니다. 이러한 환자는 기증자 가용성과 환자의 의료 상태에 따라 가능한 한 빨리 동종 줄기 세포 이식을 진행해야 합니다.

골수, 말초 혈액 및 기타 샘플은 연구 연구(최소 잔류 질병 분석, 유전자 발현 프로파일링 및 티로신 키나아제 시퀀싱 포함)를 위해 주기적으로 수집됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 6개월 동안 매월, 6개월 동안 2개월마다, 1년 동안 4개월마다, 1년 동안 6개월마다, 그 후 매년 추적 관찰됩니다.