ナルコレプシーに伴う日中の過度の眠気に対する新規化合物の研究
2014年4月8日 更新者：Pfizer
ナルコレプシーに関連する過度の日中の眠気（EDS）の毎日の治療としてのPF-03654746の無作為化第2相、二重盲検、プラセボ対照、多施設クロスオーバー研究
ヒスタミン作動薬は、睡眠/覚醒サイクルに関与することが知られています。
この化合物はヒスタミン作動薬であるため、ナルコレプシーに関連する日中の過度の眠気 (EDS) を持つ患者の注意力と覚醒を改善する可能性があります。
ナルコレプシー患者のプラセボと比較して、この化合物で治療するとEDSが大幅に改善すると仮定されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Pfizer Investigational Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85051
- Pfizer Investigational Site
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Tucson、Arizona、アメリカ、85712
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Pfizer Investigational Site
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Orange、California、アメリカ、92868
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Brandon、Florida、アメリカ、33511
- Pfizer Investigational Site
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33707
- Pfizer Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Pfizer Investigational Site
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Macon、Georgia、アメリカ、31201
- Pfizer Investigational Site
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Illinois
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Vernon Hills、Illinois、アメリカ、60061
- Pfizer Investigational Site
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Kentucky
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Crestview Hills、Kentucky、アメリカ、41017
- Pfizer Investigational Site
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40217
- Pfizer Investigational Site
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Mississippi
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Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39401
- Pfizer Investigational Site
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Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39402
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Pfizer Investigational Site
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Ohio
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Dublin、Ohio、アメリカ、43017
- Pfizer Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19114
- Pfizer Investigational Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19139
- Pfizer Investigational Site
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29201
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Pfizer Investigational Site
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Houston、Texas、アメリカ、77063
- Pfizer Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ナルコレプシーのISDC診断
- ナルコレプシーの診断に伴う日中の過度の眠気
- ベースラインで15分未満のMWT（覚醒維持テスト）平均睡眠潜時
除外基準:
- 他の診断された睡眠障害（睡眠時無呼吸など）がない
- 主な疾患
- 主な精神疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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プラセボを投与された患者は、積極的な治療を受けている患者と同じ手順を受けます。
各患者は、5日間、0.25 mg QDから始まる固定用量漸増スケジュールで、対応するプラセボ錠剤を受け取ります。その後、最大 0.50 mg QD をさらに 5 日間。さらに 5 日間、最大 1.0 mg QD。
この固定された滴定スケジュールの終わりに、患者は 1.0 mg にとどまります。 1.0 用量レベルでの有効性と副作用に関する臨床医の判断に基づいて、0.5 mg に減らすか、2.0 mg に増やします。
その後、患者は 3 週間の安定投与期間の間、決定された用量を維持し、7 (-2/+ 9) 日間のウォッシュアウトとクロスオーバーを行って、研究の第 2 アームについて同じシーケンスを繰り返します。
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ACTIVE_COMPARATOR：PF-03654746
研究の第 2 アームの終わりに、患者は研究を完了し、7 ～ 10 日間のフォローアップ訪問を受けます。
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各患者は、5 日間 0.25 mg QD から始まる固定用量滴定スケジュールで PF-03654746 錠剤を受け取ります。その後、最大 0.50 mg QD をさらに 5 日間。さらに 5 日間、最大 1.0 mg QD。
この固定用量設定スケジュールの最後に、患者は 1.0 mg の用量を維持します。 1.0 mg の用量での有効性と副作用に関する臨床医の判断に基づいて、0.50 mg に減らすか、2.0 mg に増やします。
患者は、3週間の安定投与期間中、決定された投与量を維持します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安定投与フェーズの21日目における覚醒維持試験（MWT）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、安定投与期の 21 日目
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MWT は、参加者の覚醒状態を維持する能力を測定しました。
参加者は、暗い部屋で半横になった状態で、一連の 20 分間を 6 回、起きているように努めるように指示されました。
各期間は、入眠直後、または睡眠が起こらなかった場合は 20 分の終わりに終了しました。
最も悪い結果は 0 分で、最高の結果は 20 分でした。
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ベースライン、安定投与期の 21 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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滴定段階の 5、10、15、20 日目および安定投与段階の 7、14、21 日目のエプワース眠気尺度 (ESS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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ESS は、参加者の日中の眠気の一般的なレベルを測定する、簡単な自己管理型アンケートです。
参加者は、8 つの異なる状況 (例:
座ったり、本を読んだり、誰かと話したりするなど) は、0 (昼間の睡眠なし) から 3 (日中の最大睡眠) のスケールで、日常生活で一般的に遭遇します。
合計スコアは 0 から 24 の範囲の 8 つの状況の合計であり、スコアが高いほど日中の眠気が強いことを示します。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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滴定段階の 5、10、15、20 日目および安定投与段階の 7、14、21 日目の簡単な疲労インベントリ (BFI) 全体スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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BFI は、日常機能に対する疲労の影響を評価するための主観的完成ツールです。
疲労のレベルに関する 3 つの質問と、一般的な活動レベル、気分、生活の質に関する 6 つの質問があり、すべて「0」「全く疲れていない」から「10」までの 11 段階で回答されます。 「想像できる限り悪い」ということです。
グローバル スコアは、最小スコアが 0 で最大スコアが 90 の 9 つの評価尺度すべての合計をとることによって計算されます。
全体的なスコアが高いほど、より重度の疲労と関連しています。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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安定投与期の 7、14、21 日目の脱力発作エピソードのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、安定投与期の 7、14、21 日目
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脱力発作とは、意識はあるのに突然の身体の虚脱に陥る病状です。
Cataplexy episodes は、参加者が脱力発作を起こした回数です。
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ベースライン、安定投与期の 7、14、21 日目
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安定投与期 21 日目における 36 項目の簡易健康調査（SF-36）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、安定投与期の 21 日目
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SF-36 は、機能的健康と幸福の 8 つの側面を評価する標準化された調査です。身体機能 (PF)、身体的役割 (RP)、身体の痛み (BP)、一般的な健康 (GH)、活力、社会的機能 (SF)、役割感情的 (RE) と精神的健康 (MH)。
セクションのスコアは、個々の質問のスコアの平均であり、0 ～ 100 (100 = 最高レベルの機能) でスケーリングされます。
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ベースライン、安定投与期の 21 日目
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Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) スケールスコア
時間枠：滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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CGI-I: 臨床医が 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) までの 7 段階で評価した尺度。
臨床医は、「治療開始時の被験者の状態と比較して、被験者はどのくらい変化しましたか?」という質問に答えました。
改善はベースラインと比較され、スケールで 1 (非常に改善)、2 (非常に改善)、または 3 (最小限の改善) のスコアとして定義されました。
スコアが高い = 影響が大きい。
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滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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コンピューター ベースの客観的認知テスト (CogState) グロトン迷路学習タスク (GMLT)
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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GMLT：実行機能を評価する認知テスト。
参加者は、コンピューターのタッチ スクリーン上で 10 を 10 倍したタイルのグリッドを見せられました。
100 の候補地の中に 28 段の経路が隠されていました。
参加者は、開始位置から 1 ステップ移動し、一度に 1 タイルずつ、最後に向かって経路を見つけるように指示されました。
結果の尺度は、1 回のセッションで 5 回の連続試行で同じ隠された経路を学習しようとしたときに発生したエラーの総数でした。
スコアの範囲は 0 から無限大です。
スコアが低いほど、パフォーマンスが高いことを意味します。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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コンピューターベースの客観的認知テスト (CogState) 検出速度
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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検出速度: 精神運動機能を評価する認知テスト。
画面中央にトランプが表向きで提示されました。
これが起こるとすぐに、参加者は「はい」キーを押すことになっていました。
結果の尺度はパフォーマンスの速度でした。正しい応答に対する log10 変換された反応時間の平均 [log10 ミリ秒 (msec) で測定]。
スコアの範囲は 2 (最高) から 3.3 (最低) です。
スコアが低いほど、パフォーマンスが高いことを意味します。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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コンピューターベースの客観的認知テスト (CogState) 識別速度
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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識別速度: 視覚的注意を評価する認知テスト。
画面中央にトランプが表向きで提示されました。
これが起こるとすぐに、参加者はカードが赤かどうかを決定しなければなりませんでした。
結果の尺度はパフォーマンスの速度でした。正しい応答に対する log10 変換反応時間の平均 (log10 ミリ秒で測定)。
スコアの範囲は 2 (最高) から 3.3 (最低) です。
スコアが低いほど、パフォーマンスが高いことを意味します。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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コンピューターベースの客観的認知テスト (CogState) ワンカード学習
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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ワンカード学習: 視覚学習を評価する認知テスト。
参加者は、タスクで以前に表示されたカードを覚えておく必要がありました。
結果の尺度はパフォーマンスの正確さでした。正答率の平方根のアークサイン変換。
スコアの範囲は 0 (悪い) から 1.57 (最高) です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを意味します。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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コンピューターベースの客観的認知テスト (CogState) 連続対アソシエイト学習 (CPAL)
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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CPAL: 視覚エピソード学習を評価する認知テスト。
参加者は、画面上の写真の場所を学習して記憶し、中央の場所でターゲットをタップして開始することになっていました。
それぞれの写真が公開されるたびに、参加者はその写真がどこにあるかを思い出し、その場所をタップする必要がありました。
結果の測定値は、4 つのパターンのそれぞれをその場所に 4 回正しく配置する際に発生したエラーの数でした。
スコアの範囲は 0 から無限大です。
スコアが低いほど、パフォーマンスが高いことを意味します。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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コンピューターベースの客観的認知テスト (CogState ) 複合スコア
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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CogState には、認知構造を測定する 5 つの結果測定値がありました。
GMLT、検出、識別、ワンカード学習、CPAL。
GMLT スコア範囲: 0 (最良) から無限大 (最悪)、検出および識別スコア範囲: 2 (最良) から 3.3 (最悪)。 1 つのカードの学習スコア範囲: 0 (最悪) から 1.57 (最良) および CPAL スコア範囲: 0 (最良) から無限大 (最悪)。
個々のスコアは各評価で標準化され、平均化されて複合スコアが得られました。可能な合計スコア: マイナス無限大からプラス無限大。
正の複合スコア = パフォーマンスの向上。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期21日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイタルサインデータを持つ参加者の数
時間枠：21日目から7～10日後までのベースライン（安定投与期）
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バイタルサインにおける潜在的な臨床的懸念の基準：仰臥位および立位の収縮期血圧（BP）が水銀柱 90 ミリメートル（mmHg）未満（<）、仰臥位および立位の拡張期血圧 <50 mmHg、仰臥位および立位の心拍数 <40 bpm (bpm) または >140 bpm。
潜在的な臨床的懸念の基準を満たした参加者の数が報告されました。
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21日目から7～10日後までのベースライン（安定投与期）
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実験室異常のある参加者の数
時間枠：安定投与期の 21 日目までのベースライン
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検査パラメータには、血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板、白血球、総好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、単球) が含まれます。肝機能（総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アルブミン、総タンパク質）;腎機能（クレアチニン、血中尿素窒素、尿酸、ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、カルシウム）;尿検査（タンパク質、血液）、および臨床化学（グルコース）。
検査異常のある参加者の総数が報告されました。
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安定投与期の 21 日目までのベースライン
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心電図（ECG）所見のある参加者の数
時間枠：安定投与期の 21 日目までのベースライン
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ECGパラメータにおける潜在的な臨床的懸念の基準：最大PR間隔が300ミリ秒（msec）以上（>=）、最大QRS間隔>= 200msec、QT（QTcF）間隔の最大フリデリシア補正が450から<480ミリ秒、480 ～ <500 ミリ秒、および >=500 ミリ秒。
心電図所見で潜在的な臨床的懸念の基準を満たした参加者の数が報告されました。
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安定投与期の 21 日目までのベースライン
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Medical Outcome Study (MOS) 睡眠スケールスコア
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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睡眠の質と量を評価するための参加者評価アンケート。
質問 (Q) 3 ～ 12 は 1 ～ 6、Q1 は 1 ～ 5 の範囲で回答される 12 項目のアンケートで構成されます (一部の質問は、高得点がより多くの属性を反映するように反転されます)。 Q2 は 0 ～ 24 で回答。
スコアは変換されます (実際の生のスコアから可能な限り低いスコアを引いたものを、可能な生のスコアの範囲で割って 100 を掛けた値)。合計スコアの範囲:0 ～ 100;スコアが高い = 属性の強度が高い。
項目は各スケールに寄与し、7 つのスケール スコアと 2 つの睡眠スケール インデックスを作成するために平均化されます。
少なくとも 1 つの項目が回答されたスケールを使用して、スケール スコアを生成しました。
スケールが含まれます。睡眠障害 (SD)、睡眠量、いびき、息切れ (ASoB) の覚醒、傾眠、十分な睡眠、最適な睡眠。 9 項目の全体的な睡眠問題指数 (SPI) I および II サブスケールの範囲は 0 ～ 100 で、睡眠量 (SQ) は 0 ～ 24 の範囲です。
睡眠量以外は得点が高い＝障害が大きい。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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Sheehan Suicidality Tracking Scale (STS) に反応した参加者の数
時間枠：ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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Sheehan-STS は、臨床医/参加者が管理する 8 項目の前向き評価尺度であり、治療に伴う自殺念慮と行動の両方を追跡するトリガー評価の指標です)。
項目 1a、2 ～ 6、8 は 5 段階のリッカート スケール (0 = まったくない、1 = 少し、2 = 中程度、3 = 非常に、4 = 非常に) で採点されます。
トリガー評価 (TA) の指標である項目 1、1b、7 には、はい/いいえの応答が必要です。
含まれる項目 1= 事故に遭ったことがある、1a= 程度の計画/自分を傷つけるつもりである、1b= 死ぬつもりである、2= 死にたい、3= 自分を傷つけたい、4= 自殺について考えている、5= 自殺を計画している、 6= 自殺の準備をする (PS) 意図を持って自殺する (ITD), 7= 故意に自分を傷つける, 8= 自殺を試みる.
項目 1 の結果は、参加者のいずれかが事故に遭ったことがあるかどうかを示し、1b は参加者のいずれかが死ぬことを意図しているかどうかを示し、7 は参加者のいずれかが故意に負傷したかどうかを示し、トリガー評価は参加者のいずれかがトリガー評価を引き起こしたかどうかを示します。
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ベースライン、滴定段階の 5、10、15、20 日目。安定投与期の7、14、21日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2010年11月1日
研究の完了 (実際)
2010年11月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月29日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月8日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。