Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование нового соединения для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией

8 апреля 2014 г. обновлено: Pfizer

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое перекрестное исследование фазы 2 применения PF-03654746 в качестве ежедневного средства для лечения чрезмерной дневной сонливости (EDS), связанной с нарколепсией

Известно, что гистаминергические агенты участвуют в цикле сна/бодрствования. Это соединение является гистаминергическим средством, которое, следовательно, может улучшать бдительность и бодрствование у пациентов с чрезмерной дневной сонливостью (EDS), связанной с нарколепсией. Предполагается значительное улучшение СЭД при лечении этим соединением по сравнению с плацебо у пациентов с нарколепсией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Pfizer Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85051
        • Pfizer Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Pfizer Investigational Site
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33707
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Pfizer Investigational Site
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Vernon Hills, Illinois, Соединенные Штаты, 60061
        • Pfizer Investigational Site
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
        • Pfizer Investigational Site
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Pfizer Investigational Site
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39402
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43017
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19114
        • Pfizer Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19139
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29201
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77063
        • Pfizer Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ISDC диагностика нарколепсии
  • Чрезмерная дневная сонливость в сочетании с диагнозом нарколепсия
  • MWT (тест поддержания бодрствования) средняя задержка сна менее 15 минут на исходном уровне

Критерий исключения:

  • Отсутствие других диагностированных нарушений сна (например, апноэ во сне)
  • Основные медицинские расстройства
  • Основные психические расстройства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Пациенты, получающие плацебо, будут проходить те же процедуры, что и пациенты, получающие активное лечение. Каждый пациент будет получать соответствующие таблетки плацебо по графику повышения фиксированной дозы, начиная с 0,25 мг QD в течение 5 дней; затем до 0,50 мг 1 раз в сутки еще 5 дней; и до 1,0 мг QD в течение дополнительных 5 дней. В конце этого фиксированного графика титрования пациент либо останется на дозе 1,0 мг; уменьшите до 0,5 мг или увеличьте до 2,0 мг на основании суждения клиницистов относительно эффективности и побочных эффектов на уровне дозы 1,0. Затем пациент будет оставаться на определенной дозе в течение 3-недельного периода стабильного дозирования с 7 (-2/+ 9) дневным вымыванием, а затем переходить, чтобы повторить ту же последовательность для второй группы исследования.
ACTIVE_COMPARATOR: ПФ-03654746
В конце второй группы исследования пациент завершит исследование и проведет контрольный визит через 7-10 дней.
Лекарство: ПФ-03654746
Каждый пациент будет получать таблетки PF-03654746 по графику титрования фиксированной дозы, начиная с 0,25 мг QD в течение 5 дней; затем до 0,50 мг 1 раз в сутки еще 5 дней; и до 1,0 мг QD в течение дополнительных 5 дней. В конце этого фиксированного графика титрования пациент либо останется на дозе 1,0 мг; уменьшите до 0,50 мг или увеличьте до 2,0 мг на основании суждения врача относительно эффективности и побочных эффектов в дозе 1,0 мг. Пациент будет оставаться на определенной дозе в течение 3-недельного периода стабильного дозирования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки теста поддержания бодрствования (MWT) на 21-й день фазы стабильного дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 21-й день стабильной фазы дозирования
MWT измерял способность участников бодрствовать. Участников просили не спать в течение шести 20-минутных периодов в полулежачем положении в темной комнате. Каждый период заканчивался сразу после начала сна или в конце 20 минут, если сон не наступал. Наихудший результат – 0 минут, лучший – 20 минут.
Исходный уровень, 21-й день стабильной фазы дозирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале сонливости Эпворта (ESS) на 5, 10, 15, 20 день фазы титрования и на 7, 14, 21 день фазы стабильного дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
ESS представляет собой простой опросник, который задается самостоятельно и позволяет измерить общий уровень дневной сонливости участника. Участник оценивает вероятность того, что он/она заснет в 8 различных ситуациях (например, сидение и чтение, разговор с кем-то и т. д.), обычно встречающиеся в повседневной жизни по шкале от 0 (отсутствие дневного сна) до 3 (максимальный дневной сон). Общий балл представлял собой сумму 8 ситуаций в диапазоне от 0 до 24, причем более высокий балл указывал на большую дневную сонливость.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
Изменение общего показателя краткой инвентаризации усталости (BFI) по сравнению с исходным уровнем на 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования и на 7-й, 14-й, 21-й день фазы стабильного дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
BFI — это субъективный инструмент для оценки влияния утомления на повседневную деятельность. Есть 3 вопроса, которые конкретно относятся к уровню усталости, и 6 вопросов, касающихся общего уровня активности, настроения и качества жизни, все ответы на которые даны по 11-балльной шкале, где от «0» означает «Усталости нет вообще» до «10». быть «настолько плохим, насколько вы можете себе представить». Общий балл рассчитывается путем взятия суммы всех 9 рейтинговых шкал для минимального балла 0 и максимального балла 90. Более высокие общие баллы связаны с более выраженной утомляемостью.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
Изменение по сравнению с исходным уровнем эпизодов катаплексии на 7, 14 и 21 день фазы стабильного дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й, 14-й, 21-й день фазы стабильного дозирования
Катаплексия — это заболевание, при котором человек испытывает внезапный физический коллапс, но остается в сознании. Эпизоды катаплексии - это количество отсчетов, при которых у участника была катаплексия.
Исходный уровень, 7-й, 14-й, 21-й день фазы стабильного дозирования
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) на 21-й день фазы стабильного дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 21-й день стабильной фазы дозирования
SF-36 представляет собой стандартизированное исследование, оценивающее 8 аспектов функционального здоровья и благополучия: физическое функционирование (PF), ролевое физическое функционирование (RP), телесная боль (BP), общее состояние здоровья (GH), жизнеспособность, социальное функционирование (SF), роль эмоционального (RE) и психического здоровья (MH). Оценка за раздел представляет собой среднюю оценку отдельных вопросов по шкале от 0 до 100 (100 = наивысший уровень функционирования).
Исходный уровень, 21-й день стабильной фазы дозирования
Шкала общего клинического впечатления об улучшении (CGI-I)
Временное ограничение: 5, 10, 15, 20 день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
CGI-I: 7-балльная клиницистская шкала от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже). Клиницист ответил на вопрос: «По сравнению с состоянием вашего субъекта в начале лечения, насколько изменился ваш субъект?». Улучшение сравнивали с исходным уровнем и определяли как 1 балл (значительное улучшение), 2 (значительное улучшение) или 3 (минимальное улучшение) по шкале. Более высокий балл = больше пострадавших.
5, 10, 15, 20 день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
Компьютерное тестирование объективного познания (CogState) Обучающая задача Groton Maze (GMLT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
GMLT: когнитивный тест, оценивающий исполнительную функцию. Участнику показывали сетку плиток, умноженную на 10, на сенсорном экране компьютера. Путь из 28 шагов был спрятан среди 100 возможных мест. Участнику было предложено переместиться на 1 шаг от начального местоположения, а затем продолжить движение по 1 плитке за раз к концу, чтобы найти путь. Мерой результата было общее количество ошибок, сделанных при попытке изучить один и тот же скрытый путь в 5 последовательных испытаниях за один сеанс. Оценка колеблется от 0 до бесконечности. Более низкие баллы означали лучшую производительность.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Компьютерное тестирование объективного познания (CogState) Скорость обнаружения
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Скорость обнаружения: когнитивный тест, оценивающий психомоторную функцию. В центре экрана лицевой стороной вверх предъявлялась игральная карта. Как только это произошло, участник должен был нажать клавишу «Да». Мерой результата была скорость выполнения; среднее значение log10 преобразованного времени реакции для правильных ответов [измеряется в log10 миллисекундах (мсек)]. Оценки варьируются от 2 (лучший) до 3,3 (худший). Более низкие баллы означали лучшую производительность.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Компьютерное тестирование объективного познания (CogState) Скорость идентификации
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Скорость идентификации: когнитивный тест, оценивающий зрительное внимание. В центре экрана лицевой стороной вверх предъявлялась игральная карта. Как только это произошло, участник должен был решить, красная карта или нет. Мерой результата была скорость выполнения; среднее преобразованное время реакции log10 для правильных ответов (измеряется в log10 мс). Оценка варьируется от 2 (лучший) до 3,3 (худший). Более низкие баллы означали лучшую производительность.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Компьютерное тестирование объективного познания (CogState) One Card Learning
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Обучение по одной карточке: когнитивный тест, оценивающий визуальное обучение. Участники должны были вспомнить, какие карточки ранее были показаны в задании. Мерой результата была точность исполнения; преобразование арксинуса квадратного корня из доли правильных ответов. Оценка варьируется от 0 (хуже) до 1,57 (лучше). Более высокие баллы означали лучшую производительность.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Компьютерное тестирование объективного познания (CogState) Непрерывное парное ассоциированное обучение (CPAL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
CPAL: когнитивный тест, оценивающий визуальное эпизодическое обучение. Участник должен был выучить и запомнить расположение изображений на экране и для начала коснуться мишени в центре. По мере раскрытия каждой картинки участник должен был вспомнить, где она находилась, и нажать на это место. Мерой результата было количество ошибок, допущенных при правильном размещении каждого из 4 шаблонов на их месте 4 раза. Оценка колеблется от 0 до бесконечности. Более низкие баллы означали лучшую производительность.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
Композитный балл компьютерного тестирования объективного познания (CogState)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования
В CogState было 5 показателей результатов, которые измеряли когнитивные конструкции. GMLT, обнаружение, идентификация, обучение по одной карте и CPAL. Диапазон оценок GMLT: от 0 (лучший) до бесконечности (худший), диапазон оценок обнаружения и идентификации: от 2 (лучший) до 3,3 (худший); Диапазон оценки обучения по одной карточке: от 0 (худший) до 1,57 (лучший) и диапазон оценки CPAL: от 0 (лучший) до бесконечности (худший). Индивидуальная оценка стандартизировалась при каждой оценке, а затем усреднялась для получения сводной оценки; общий возможный счет: от минус бесконечности до плюс бесконечности. Положительный суммарный балл = улучшенная производительность.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; 21-й день фазы стабильного дозирования

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с данными основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 7–10 дней после 21-го дня (фаза стабильного дозирования)
Критерии потенциального клинического беспокойства в отношении основных показателей жизнедеятельности: систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа и стоя менее (<) 90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), диастолическое АД в положении лежа и стоя <50 мм рт. ст., частота сердечных сокращений в положении лежа и стоя <40 ударов в минуту (уд/мин) или >140 уд/мин. Сообщалось о количестве участников, которые соответствовали критериям потенциального клинического беспокойства.
Исходный уровень до 7–10 дней после 21-го дня (фаза стабильного дозирования)
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня стабильной фазы дозирования
Лабораторные показатели включали гематологию (гемоглобин, гематокрит, число эритроцитов, тромбоциты, лейкоциты, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов, моноцитов); функция печени (общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, альбумин, общий белок); функция почек (креатинин, азот мочевины крови, мочевая кислота, натрий, калий, хлорид, бикарбонат, кальций); анализ мочи (белок, кровь) и биохимический анализ (глюкоза). Сообщалось об общем количестве участников с лабораторными отклонениями.
Исходный уровень до 21 дня стабильной фазы дозирования
Количество участников с результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня стабильной фазы дозирования
Критерии потенциального клинического беспокойства по параметрам ЭКГ: максимальный интервал PR больше или равен (>=) 300 миллисекунд (мсек), максимальный интервал QRS >=200 мсек, максимальный интервал QT (QTcF) с поправкой Фридериции от 450 до <480 мсек, от 480 до <500 мсек и >=500 мсек. Сообщалось о количестве участников, которые соответствовали критериям потенциального клинического беспокойства по данным ЭКГ.
Исходный уровень до 21 дня стабильной фазы дозирования
Исследование медицинских результатов (MOS) Шкала сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
Опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества и количества сна. Состоит из вопросников из 12 пунктов, на которые даны ответы в диапазоне от 1 до 6 для вопросов (Q) с 3 по 12, с 1 по 5 для Q1 (некоторые вопросы перевернуты, так что высокий балл отражает больше атрибутов); и Q2 ответил от 0 до 24. Баллы преобразуются (фактическая исходная оценка минус наименьшая возможная оценка, деленная на возможный исходный диапазон оценок, умноженная на 100); общий диапазон баллов: от 0 до 100; более высокий балл = большая интенсивность атрибута. Элементы вносят свой вклад в каждую шкалу и усредняются для получения 7 баллов по шкале и 2 индексов по шкале сна. Шкалы, по крайней мере, с одним ответом на вопрос, использовались для получения оценки по шкале. Весы включают в себя; нарушение сна (SD), количество сна, храп, одышка при пробуждении (ASoB), сонливость, адекватность сна и оптимальный сон; и общий индекс проблем со сном (SPI) из 9 пунктов. Подшкалы I и II варьируются от 0 до 100, за исключением количества сна (SQ) в диапазоне от 0 до 24. За исключением количества сна, более высокие баллы = большему ухудшению.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
Количество участников, ответивших на шкалу отслеживания суицидальности Шихана (STS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования
Sheehan-STS представляет собой проспективную рейтинговую шкалу, состоящую из 8 пунктов, которую клиницист/участник использует, и индикатор триггерной оценки, который отслеживает как суицидальные мысли, так и поведение, возникающие при лечении). Пункты 1а, 2-6, 8 оценивались по 5-балльной шкале Лайкерта (0=совсем нет, 1=немного, 2=умеренно, 3=очень, 4=чрезвычайно). Пункты 1, 1б, 7, показатель триггерной оценки (ТА) требуют ответа да/нет. Включенные пункты 1 = когда-либо страдать от несчастного случая, 1a = масштабный план / намерение причинить себе вред, 1b = намерение умереть, 2 = желание умереть, 3 = желание причинить себе вред, 4 = думать о самоубийстве, 5 = план самоубийства, 6= Подготовка к самоубийству (PS) с намерением умереть (ITD), 7= Умышленное причинение себе вреда, 8= Попытка самоубийства. Результат для пункта 1 указывает на то, что кто-либо из участников когда-либо попадал в какую-либо аварию, 1b указывает, намеревался ли кто-либо из участников умереть, 7 указывает, нанес ли кто-либо из участников преднамеренные травмы, а триггерная оценка указывает, вызывал ли кто-либо из участников триггерную оценку.
Исходный уровень, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й день фазы титрования; День 7, 14, 21 фазы стабильного дозирования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A8801015

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться