Studie nové sloučeniny pro nadměrnou denní ospalost spojenou s narkolepsií
8. dubna 2014 aktualizováno: Pfizer
Randomizovaná fáze 2, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická zkřížená studie PF-03654746 jako denní léčby nadměrné denní ospalosti (EDS) spojené s narkolepsií
Je známo, že histaminergní činidla jsou zapojena do cyklu spánek/bdění.
Tato sloučenina je histaminergní činidlo, které proto může zlepšit bdělost a bdělost u pacientů s nadměrnou denní spavostí (EDS) spojenou s narkolepsií.
Předpokládá se významné zlepšení EDS při léčbě touto sloučeninou ve srovnání s placebem u pacientů s narkolepsií.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
95
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Pfizer Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85051
- Pfizer Investigational Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Pfizer Investigational Site
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Pfizer Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33707
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Pfizer Investigational Site
-
Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Vernon Hills, Illinois, Spojené státy, 60061
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, Spojené státy, 41017
- Pfizer Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
- Pfizer Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
- Pfizer Investigational Site
-
Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39402
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dublin, Ohio, Spojené státy, 43017
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19114
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19139
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77063
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ISDC diagnostika narkolepsie
- Nadměrná denní spavost ve spojení s diagnózou narkolepsie
- Průměrná latence spánku MWT (test udržování bdělosti) nižší než 15 minut na základní úrovni
Kritéria vyloučení:
- Žádné další diagnostikované poruchy spánku (např. spánková apnoe)
- Závažné zdravotní poruchy
- Závažné psychiatrické poruchy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Pacienti, kteří dostávají placebo, podstoupí stejné procedury jako pacienti, kteří dostávají aktivní léčbu.
Každý pacient bude dostávat odpovídající tablety placeba ve fixním schématu eskalace dávky začínající na 0,25 mg QD po dobu 5 dnů; poté až 0,50 mg QD po dobu dalších 5 dnů; a až 1,0 mg QD po dobu dalších 5 dnů.
Na konci tohoto fixního titračního schématu pacient buď zůstane na 1,0 mg; snížit na 0,5 mg nebo zvýšit na 2,0 mg na základě úsudku lékaře ohledně účinnosti a vedlejších účinků při hladině dávky 1,0.
Pacient pak zůstane na stanovené dávce po dobu 3 týdnů stabilního dávkování, se 7 (-2/+ 9) denním vymýváním a poté překřížením k opakování stejné sekvence pro druhé rameno studie.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PF-03654746
Na konci druhého ramene studie pacient dokončí studii a bude mít následnou 7-10denní návštěvu.
|
Každý pacient dostane tablety PF-03654746 ve fixním titračním schématu začínající na 0,25 mg QD po dobu 5 dnů; poté až 0,50 mg QD po dobu dalších 5 dnů; a až 1,0 mg QD po dobu dalších 5 dnů.
Na konci tohoto fixního titračního schématu pacient buď zůstane na dávce 1,0 mg; snížit na 0,50 mg nebo zvýšit na 2,0 mg na základě úsudku lékaře ohledně účinnosti a vedlejších účinků při dávce 1,0 mg.
Pacient zůstane na stanovené dávce po dobu 3 týdnů stabilního dávkování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre testu udržování bdělosti (MWT) od výchozího stavu 21. den fáze stabilního dávkování
Časové okno: Výchozí stav, den 21 fáze stabilního dávkování
|
MWT měřila schopnost účastníka zůstat vzhůru.
Účastníci byli instruováni, aby se pokusili zůstat vzhůru během série šesti 20minutových period v pololežící poloze v temné místnosti.
Každá perioda byla ukončena ihned po nástupu spánku nebo na konci 20 minut, pokud žádný spánek nenastal.
Nejhorší výsledek byl 0 minut, nejlepší 20 minut.
|
Výchozí stav, den 21 fáze stabilního dávkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre Epworthské stupnice ospalosti (ESS) 5., 10., 15., 20. den titrační fáze a 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
ESS je jednoduchý, samoobslužný dotazník, který poskytuje měření celkové úrovně denní ospalosti účastníka.
Účastník hodnotí šanci, že usne v 8 různých situacích (např.
sedět a číst, mluvit s někým atd.), se kterými se běžně setkáváme v každodenním životě na stupnici od 0 (žádný denní spánek) do 3 (maximální denní spánek).
Celkové skóre bylo součtem 8 situací v rozmezí od 0 do 24, přičemž vyšší skóre indikovalo větší denní ospalost.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre Brief Fatigue Inventory (BFI) 5., 10., 15., 20. den titrační fáze a 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
BFI je subjektivně doplněný nástroj pro hodnocení vlivu únavy na každodenní fungování.
Existují 3 otázky, které se týkají konkrétně úrovně únavy a 6 otázek týkajících se obecné úrovně aktivity, nálady a kvality života, všechny jsou zodpovězeny na 11bodové škále, přičemž „0“ znamená „Vůbec žádná únava“ až „10“. být "tak špatné, jak si dokážete představit".
Globální skóre se vypočítá tak, že se vezme součet všech 9 hodnotících škál pro minimální skóre 0 a maximální skóre 90.
Vyšší globální skóre je spojeno se závažnější únavou.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Změna od základní linie v epizodách kataplexie v den 7, 14, 21 stabilní fáze dávkování
Časové okno: Výchozí stav, den 7, 14, 21 fáze stabilního dávkování
|
Kataplexie je zdravotní stav, při kterém člověk utrpí náhlý fyzický kolaps, i když zůstává při vědomí.
Epizody kataplexie představují počet případů, kdy měl účastník kataplexii.
|
Výchozí stav, den 7, 14, 21 fáze stabilního dávkování
|
|
Změna od výchozího stavu ve 36-položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-36) v den 21 fáze stabilního dávkování
Časové okno: Výchozí stav, den 21 fáze stabilního dávkování
|
SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a pohody: fyzické fungování (PF), fyzická role (RP), tělesná bolest (BP), celkové zdraví (GH), vitalita, sociální fungování (SF), role emoční (RE) a duševní zdraví (MH).
Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100=nejvyšší úroveň fungování).
|
Výchozí stav, den 21 fáze stabilního dávkování
|
|
Skóre škály klinického globálního dojmu zlepšení (CGI-I).
Časové okno: 5., 10., 15., 20. den titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
CGI-I: 7bodová klinická hodnocená stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší).
Lékař odpověděl na otázku: „Jak moc se váš subjekt změnil ve srovnání se stavem vašeho subjektu na začátku léčby?“.
Zlepšení bylo porovnáno s výchozí hodnotou a bylo definováno jako skóre 1 (velmi se zlepšilo), 2 (velmi zlepšilo) nebo 3 (minimálně se zlepšilo) na škále.
Vyšší skóre = více postižených.
|
5., 10., 15., 20. den titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Počítačové objektivní kognitivní testování (CogState) Groton Maze Learning Task (GMLT)
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
GMLT: kognitivní test, který hodnotil výkonné funkce.
Účastníkovi byla na dotykové obrazovce počítače ukázána mřížka dlaždic 10 násobená 10.
Mezi 100 možnými místy byla skryta 28-kroková cesta.
Účastník byl instruován, aby se posunul o 1 krok od počátečního místa a poté pokračoval po 1 dlaždici směrem ke konci, aby našel cestu.
Měřítkem výsledku byl celkový počet chyb učiněných při pokusu naučit se stejnou skrytou cestu v 5 po sobě jdoucích pokusech v jedné relaci.
Skóre se pohybuje od 0 do nekonečna.
Nižší skóre znamenalo lepší výkon.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Rychlost detekce objektivního kognitivního testování (CogState) na počítači
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
Rychlost detekce: kognitivní test, který hodnotil psychomotorické funkce.
Hrací karta byla předložena lícem nahoru uprostřed obrazovky.
Jakmile k tomu došlo, měl účastník stisknout tlačítko „Ano“.
Měřítkem výsledku byla rychlost výkonu; průměr log10 transformované reakční doby pro správné odpovědi [měřeno v log10 milisekundách (ms)].
Skóre se pohybuje od 2 (nejlepší) do 3,3 (nejhorší).
Nižší skóre znamenalo lepší výkon.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Rychlost identifikace objektivního kognitivního testování (CogState) na počítači
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
Rychlost identifikace: kognitivní test, který hodnotil zrakovou pozornost.
Hrací karta byla předložena lícem nahoru uprostřed obrazovky.
Jakmile se tak stalo, musel se účastník rozhodnout, zda je karta červená nebo ne.
Měřítkem výsledku byla rychlost výkonu; průměr log10 transformované reakční doby pro správné odpovědi (měřeno v log10 ms).
Skóre se pohybuje od 2 (nejlepší) do 3,3 (nejhorší).
Nižší skóre znamenalo lepší výkon.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Počítačové objektivní kognitivní testování (CogState) Učení jedné karty
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
Učení jedné karty: kognitivní test, který hodnotil vizuální učení.
Účastníci si měli pamatovat, které karty byly dříve v úkolu zobrazeny.
Měřítkem výsledku byla přesnost výkonu; arcsinus transformace druhé odmocniny podílu správných odpovědí.
Skóre se pohybuje od 0 (horší) do 1,57 (nejlepší).
Vyšší skóre znamenalo lepší výkon.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Počítačové objektivní kognitivní testování (CogState) Nepřetržité párové přidružené učení (CPAL)
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
CPAL: kognitivní test, který hodnotil vizuální epizodické učení.
Účastník se měl naučit a zapamatovat si umístění obrázků na obrazovce a měl začít klepnutím na cíl na centrálním místě.
Když byl každý obrázek odhalen, účastník si měl zapamatovat, kde se obrázek nachází, a klepnout na toto místo.
Měřítkem výsledku byl počet chyb provedených při správném umístění každého ze 4 vzorů na jejich místo 4krát.
Skóre se pohybuje od 0 do nekonečna.
Nižší skóre znamenalo lepší výkon.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Počítačově založené objektivní kognitivní testování (CogState) Složené skóre
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
CogState měl 5 výsledků měření, které měřily kognitivní konstrukty.
GMLT, detekce, identifikace, učení jedné karty a CPAL.
Rozsah skóre GMLT: 0 (nejlepší) až nekonečno (nejhorší), rozsah skóre detekce a identifikace: 2 (nejlepší) až 3,3 (nejhorší); Rozsah skóre učení jedné karty: 0 (horší) až 1,57 (nejlepší) a rozsah skóre CPAL: 0 (nejlepší) až nekonečno (nejhorší).
Individuální skóre bylo standardizováno při každém hodnocení a poté bylo zprůměrováno, aby se získalo složené skóre; celkové možné skóre: mínus nekonečno až plus nekonečno.
Pozitivní složené skóre = lepší výkon.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 21. den fáze stabilního dávkování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s údaji o vitálních funkcích
Časové okno: Výchozí stav do 7–10 dnů po 21. dni (stabilní fáze dávkování)
|
Kritéria pro potenciální klinické obavy týkající se vitálních funkcí: systolický krevní tlak (TK) vleže a vestoje nižší než (<) 90 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický TK vleže a vestoje <50 mmHg, srdeční frekvence vleže a vestoje <40 tepů za minutu (bpm) nebo >140 bpm.
Byl hlášen počet účastníků, kteří splnili kritéria pro potenciální klinické obavy.
|
Výchozí stav do 7–10 dnů po 21. dni (stabilní fáze dávkování)
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Výchozí stav do 21. dne fáze stabilního dávkování
|
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek, krevní destičky, leukocyty, celkové neutrofily, eozinofily, bazofily, lymfocyty, monocyty); jaterní funkce (celkový bilirubin, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, albumin, celkový protein); funkce ledvin (kreatinin, dusík močoviny v krvi, kyselina močová, sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, vápník); analýza moči (bílkoviny, krev) a klinická chemie (glukóza).
Byl hlášen celkový počet účastníků s laboratorními abnormalitami.
|
Výchozí stav do 21. dne fáze stabilního dávkování
|
|
Počet účastníků s výsledky elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav do 21. dne fáze stabilního dávkování
|
Kritéria pro potenciální klinický problém v parametrech EKG: maximální interval PR větší nebo rovný (>=) 300 milisekund (ms), maximální interval QRS >=200 ms, maximální interval Fridericiovy korekce QT (QTcF) 450 až <480 ms, 480 až <500 ms a >=500 ms.
Byl hlášen počet účastníků, kteří splnili kritéria pro potenciální klinický problém v nálezech EKG.
|
Výchozí stav do 21. dne fáze stabilního dávkování
|
|
Skóre spánkové škály studie lékařských výsledků (MOS).
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
Dotazník hodnocený účastníky k posouzení kvality a kvantity spánku.
Skládá se z 12-položkových dotazníků zodpovězených v rozsahu 1 až 6 pro otázky (Q) 3 až 12, 1 až 5 pro Q1 (některé otázky jsou obráceny, aby vysoké skóre odráželo více atributů); a Q2 odpověděl na 0 až 24.
Skóre se transformují (skutečné hrubé skóre mínus nejnižší možné skóre děleno možným hrubým rozsahem skóre vynásobeným 100); celkový rozsah skóre:0 až 100; vyšší skóre = větší intenzita atributu.
Položky přispívají ke každé škále a jsou zprůměrovány, aby se vytvořilo 7 skóre stupnice a 2 index stupnice spánku.
Škály s alespoň jednou zodpovězenou položkou byly použity pro vytvoření škálového skóre.
Váhy zahrnují; poruchy spánku (SD), množství spánku, chrápání, dušnost při probuzení (ASoB), somnolence, přiměřenost spánku a optimální spánek; a 9-položkový index celkových problémů se spánkem (SPI) I a II Subškály se pohybují od 0 do 100 s výjimkou množství spánku (SQ) v rozsahu od 0 do 24.
S výjimkou množství spánku vyšší skóre = větší poškození.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
|
Počet účastníků s odezvou na Sheehanovu škálu sledování sebevraždy (STS)
Časové okno: Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
Sheehan-STS je 8-položková prospektivní hodnotící stupnice spravovaná klinikem/účastníkem a indikátor hodnocení spouště, který sleduje jak sebevražedné myšlenky a chování, které se objevily při léčbě).
Položky 1a, 2-6, 8 byly hodnoceny na 5bodové Likertově stupnici (0=vůbec ne, 1=málo, 2=středně, 3=velmi a 4=extrémně).
Položky 1, 1b, 7, indikátor vyhodnocení spouště (TA) vyžadují odpověď ano/ne.
Zahrnuté položky 1= někdy jste utrpěli nějakou nehodu, 1a= plánujte/máte v úmyslu si ublížit, 1b= máte v úmyslu zemřít, 2= přeji si smrt, 3= chcete si ublížit, 4= přemýšlejte o sebevraždě, 5= plánujte sebevraždu, 6= Připravte se na sebevraždu (PS) s úmyslem zemřít (ITD), 7= Úmyslně se zraníte, 8= Pokuste se o sebevraždu.
Výsledek pro položku 1 udává, zda některý z účastníků někdy utrpěl nějakou nehodu, 1b udává, zda měl některý z účastníků v úmyslu zemřít, 7 udává, zda se některý z účastníků zranil úmyslně, a spouštěcí hodnocení ukazuje, zda některý z účastníků vyvolal spouštěcí hodnocení.
|
Základní linie, den 5, 10, 15, 20 titrační fáze; 7., 14., 21. den fáze stabilního dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2009
První zveřejněno (ODHAD)
1. listopadu 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
9. května 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2014
Naposledy ověřeno
1. dubna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A8801015
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .