En studie av en ny forbindelse for overdreven søvnighet på dagtid assosiert med narkolepsi
8. april 2014 oppdatert av: Pfizer
En randomisert fase 2, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter crossover-studie av PF-03654746 som en daglig behandling for overdreven søvnighet på dagtid (EDS) assosiert med narkolepsi
Histaminerge midler er kjent for å være involvert i søvn/våkne-syklusen.
Denne forbindelsen er et histaminergt middel som derfor kan forbedre årvåkenhet og våkenhet hos pasienter med overdreven søvnighet på dagtid (EDS) assosiert med narkolepsi.
Det er antatt betydelig forbedring i EDS ved behandling med denne forbindelsen sammenlignet med placebo hos pasienter med narkolepsi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
95
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Pfizer Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85051
- Pfizer Investigational Site
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Pfizer Investigational Site
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Forente stater, 33511
- Pfizer Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33707
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Pfizer Investigational Site
-
Macon, Georgia, Forente stater, 31201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Vernon Hills, Illinois, Forente stater, 60061
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, Forente stater, 41017
- Pfizer Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
- Pfizer Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
- Pfizer Investigational Site
-
Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39402
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dublin, Ohio, Forente stater, 43017
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19114
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19139
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77063
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ISDC diagnose av narkolepsi
- Overdreven søvnighet på dagtid i forbindelse med en diagnose av narkolepsi
- En MWT (Maintenance of Wakefulness Test) gjennomsnittlig søvnforsinkelse på under 15 minutter ved baseline
Ekskluderingskriterier:
- Ingen andre diagnostiserte søvnforstyrrelser (f.eks. søvnapné)
- Store medisinske lidelser
- Store psykiatriske lidelser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Pasienter som får placebo vil gjennomgå de samme prosedyrene som de som får aktiv behandling.
Hver pasient vil motta matchende placebotabletter i en fast doseeskaleringsplan som starter ved 0,25 mg QD i 5 dager; deretter opptil 0,50 mg QD i ytterligere 5 dager; og opptil 1,0 mg QD i ytterligere 5 dager.
På slutten av denne faste titreringsplanen vil pasienten enten holde seg på 1,0 mg; redusere til 0,5 mg eller øk til 2,0 mg basert på klinikerens vurdering angående effekt og bivirkninger ved dosenivået 1,0.
Pasienten vil deretter forbli ved den fastsatte dosen i en 3 ukers stabil doseringsperiode, med en 7 (-2/+ 9) dagers utvasking og deretter crossover for å gjenta samme sekvens for den andre armen av studien.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PF-03654746
På slutten av den andre delen av studien vil pasienten ha fullført studien og ha et 7-10 dagers oppfølgingsbesøk.
|
Hver pasient vil motta PF-03654746 tabletter i en fast dosetitreringsplan som begynner på 0,25 mg QD i 5 dager; deretter opptil 0,50 mg QD i ytterligere 5 dager; og opptil 1,0 mg QD i ytterligere 5 dager.
Ved slutten av denne faste titreringsplanen vil pasienten enten holde seg på 1,0 mg dose; redusere til 0,50 mg eller øk til 2,0 mg basert på klinikerens vurdering angående effekt og bivirkninger ved 1,0 mg dose.
Pasienten forblir ved den fastsatte dosen i en 3 ukers stabil doseringsperiode.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i vedlikehold av våkenhetstest (MWT) poengsum på dag 21 av stabil doseringsfase
Tidsramme: Baseline, dag 21 av stabil doseringsfase
|
MWT målte deltakerens evne til å holde seg våken.
Deltakerne ble bedt om å prøve å holde seg våkne i løpet av en serie på seks 20-minutters perioder i en halvt liggende stilling i mørke rom.
Hver periode ble avsluttet umiddelbart etter søvnstart eller ved slutten av 20 minutter hvis ingen søvn skjedde.
Dårligste utfall var 0 minutt det beste var 20 minutter.
|
Baseline, dag 21 av stabil doseringsfase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Epworth Sleepiness Scale (ESS) totalscore på dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen og dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
ESS er et enkelt, selvadministrert spørreskjema som gir en måling av deltakerens generelle nivå av søvnighet på dagtid.
Deltakeren vurderer sjansen for at han/hun sovner i 8 forskjellige situasjoner (f.
sitter og leser, snakker med noen osv.) som ofte forekommer i dagliglivet på en skala fra 0 (ingen dagsøvn) til 3 (maksimal dagssøvn).
Total poengsum var summen av 8 situasjoner fra 0 til 24 med en høyere poengsum som indikerer større søvnighet på dagtid.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
|
Endring fra baseline i kort tretthetsopptelling (BFI) global poengsum på dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen og dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
BFI er et subjektivt utfylt verktøy for vurdering av utmattelses innvirkning på daglig funksjon.
Det er 3 spørsmål som spesifikt gjelder tretthetsnivå og 6 spørsmål angående generelt aktivitetsnivå, humør og livskvalitet, alle er besvart på en 11-punkts skala, hvor "0" er "Ingen tretthet i det hele tatt" til "10" å være "så ille du kan forestille deg".
Den globale poengsummen beregnes ved å ta summen av alle 9 vurderingsskalaer for en minimumsscore på 0 og en maksimal poengsum på 90.
Høyere globale skårer er assosiert med mer alvorlig tretthet.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
|
Endring fra baseline i katapleksi-episoder på dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
Katapleksi er en medisinsk tilstand der en person lider av plutselig fysisk kollaps selv om han forblir bevisst.
Katapleksiepisoder er antall tellinger deltakeren hadde katapleksi.
|
Baseline, dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
|
Endring fra baseline i 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) på dag 21 av stabil doseringsfase
Tidsramme: Baseline, dag 21 av stabil doseringsfase
|
SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk funksjon (PF), rolle fysisk (RP), kroppslig smerte (BP), generell helse (GH), vitalitet, sosial funksjon (SF), rolle emosjonell (RE) og mental helse (MH).
Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).
|
Baseline, dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Scale Score
Tidsramme: Dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
CGI-I: 7-punkts kliniker vurdert skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig dårligere).
Legen svarte på et spørsmål: "Sammenlignet med pasientens tilstand ved begynnelsen av behandlingen, hvor mye har personen endret seg?".
Forbedring ble sammenlignet med baseline og ble definert som en skår på 1 (svært mye forbedret), 2 (mye forbedret) eller 3 (minimalt forbedret) på skalaen.
Høyere poengsum = mer påvirket.
|
Dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
|
Datamaskinbasert objektiv kognisjonstesting (CogState) Groton Maze Learning Task (GMLT)
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
GMLT: en kognitiv test som vurderte eksekutiv funksjon.
Deltakeren ble vist en 10 multiplisert med 10 rutenett med fliser på en datamaskinberøringsskjerm.
En 28-trinns sti ble skjult blant 100 mulige steder.
Deltakeren ble bedt om å flytte 1 trinn fra startstedet og deretter fortsette 1 flis om gangen, mot slutten for å finne veien.
Resultatmålet var totalt antall feil som ble gjort i forsøk på å lære den samme skjulte veien på 5 påfølgende forsøk på en enkelt økt.
Poengsummen varierer fra 0 til uendelig.
Lavere score betydde bedre ytelse.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Datamaskinbasert objektiv kognisjonstesting (CogState) deteksjonshastighet
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
Deteksjonshastighet: en kognitiv test som vurderte psykomotorisk funksjon.
Et spillkort ble presentert med forsiden opp i midten av skjermen.
Så snart dette skjedde, skulle deltakeren trykke på 'Ja'-tasten.
Resultatmålet var ytelseshastighet; gjennomsnitt av den log10 transformerte reaksjonstiden for korrekte responser [målt i log10 millisekunder (msec)].
Poengsummen varierer fra 2 (best) til 3,3 (dårligst).
Lavere score betydde bedre ytelse.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Datamaskinbasert objektiv kognisjonstesting (CogState) Identifikasjonshastighet
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
Identifikasjonshastighet: en kognitiv test som vurderte visuell oppmerksomhet.
Et spillkort ble presentert med forsiden opp i midten av skjermen.
Så snart dette skjedde, måtte deltakeren ta stilling til om kortet var rødt eller ikke.
Resultatmålet var ytelseshastighet; gjennomsnitt av den log10 transformerte reaksjonstiden for korrekte svar (målt i log10 msek).
Poengsummen varierer fra 2 (best) til 3,3 (dårligst).
Lavere score betydde bedre ytelse.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Datamaskinbasert objektiv kognisjonstesting (CogState) Ett kort læring
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
Ett kort læring: en kognitiv test som vurderte visuell læring.
Deltakerne skulle huske hvilke kort som tidligere ble vist i en oppgave.
Resultatmålet var nøyaktighet av ytelse; arcsine transformasjon av kvadratroten av andelen korrekte responser.
Poengsummen varierer fra 0 (dårlig) til 1,57 (best).
Høyere poengsum betydde bedre ytelse.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Computer Based Objective Cognition Testing (CogState) Continuous Paired Associate Learning (CPAL)
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
CPAL: en kognitiv test som vurderte visuell episodisk læring.
Deltakeren skulle lære og huske bildeplasseringer på skjermen og trykke på målet på den sentrale plasseringen for å begynne.
Etter hvert som hvert bilde ble avslørt, skulle deltakeren huske hvor bildet var plassert og trykke på det stedet.
Utfallsmålet var antall feil som ble gjort ved å plassere hvert av de 4 mønstrene på deres plassering 4 ganger.
Poengsummen varierer fra 0 til uendelig.
Lavere score betydde bedre ytelse.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Datamaskinbasert objektiv kognisjonstesting (CogState) sammensatt poengsum
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
CogState hadde 5 utfallsmål som målte de kognitive konstruksjonene.
GMLT, deteksjon, identifikasjon, ett kort læring og CPAL.
GMLT-poengområde: 0 (best) til uendelig (dårligst), deteksjons- og identifikasjonspoengområde: 2 (best) til 3,3 (dårligst); Ett korts læringspoengområde: 0 (dårlig) til 1,57 (best) og CPAL-scoreområde: 0 (best) til uendelig (dårligst).
Den individuelle poengsummen ble standardisert ved hver vurdering og ble deretter gjennomsnittliggjort for å gi en sammensatt poengsum; total mulig poengsum: minus uendelig til pluss uendelig.
Positiv sammensatt poengsum = forbedret ytelse.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfase
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med vitale tegndata
Tidsramme: Baseline opptil 7-10 dager etter dag 21 (stabil doseringsfase)
|
Kriterier for potensiell klinisk bekymring ved vitale tegn: rygg- og stående systolisk blodtrykk (BP) mindre enn (<) 90 millimeter kvikksølv (mmHg), liggende og stående diastolisk BP <50 mmHg, liggende og stående hjertefrekvens <40 slag per minutt (bpm) eller >140 bpm.
Antall deltakere som oppfylte kriteriene for potensiell klinisk bekymring ble rapportert.
|
Baseline opptil 7-10 dager etter dag 21 (stabil doseringsfase)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline opp til dag 21 av stabil doseringsfase
|
Laboratorieparametre inkluderte hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, blodplater, leukocytter, totale nøytrofiler, eosinofiler, basofiler, lymfocytter, monocytter); leverfunksjon (total bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, albumin, totalt protein); nyrefunksjon (kreatinin, blod urea nitrogen, urinsyre, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, kalsium); urinanalyse (protein, blod) og klinisk kjemi (glukose).
Totalt antall deltakere med laboratorieavvik ble rapportert.
|
Baseline opp til dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Antall deltakere med funn av elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Baseline opp til dag 21 av stabil doseringsfase
|
Kriterier for potensiell klinisk bekymring i EKG-parametere: maksimalt PR-intervall på større enn eller lik (>=) 300 millisekunder (ms), maksimalt QRS-intervall >=200 msek, maksimalt Fridericias korreksjon av QT (QTcF) intervall på 450 til <480 msek, 480 til <500 msek og >=500 msek.
Antall deltakere som oppfylte kriteriene for potensiell klinisk bekymring i EKG-funn ble rapportert.
|
Baseline opp til dag 21 av stabil doseringsfase
|
|
Medical Outcomes Study (MOS) Sleep Scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
Deltakervurdert spørreskjema for å vurdere søvnkvalitet og -kvantitet.
Består av spørreskjemaer med 12 elementer besvart på et område fra 1 til 6 for spørsmål (Q) 3 til 12, 1 til 5 for Q1 (noen spørsmål er reversert slik at høy poengsum gjenspeiler flere av egenskapene); og Q2 svarte på 0 til 24.
Poeng blir transformert (faktisk råscore minus laveste mulige poengsum delt på mulig råpoengområde multiplisert med 100); totalt poengområde: 0 til 100; høyere poengsum = større intensitet av attributtet.
Elementene bidrar til hver skala og gjennomsnittsberegnes for å lage 7 skala-skårer og 2 søvnskalaindeks.
Skalaer med minst ett element besvart ble brukt til å generere en skalapoengsum.
Skalaer inkluderer; søvnforstyrrelse (SD), søvnmengde, snorking, vekke kortpustethet (ASoB), somnolens, søvntilstrekkelighet og optimal søvn; og en total søvnproblemindeks (SPI) I og II underskalaer med 9 elementer varierer fra 0-100 bortsett fra søvnmengde (SQ) fra 0 til 24.
Bortsett fra søvnmengde, høyere score = større svekkelse.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
|
Antall deltakere med respons på Sheehan Suicidality Tracking Scale (STS)
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
Sheehan-STS er en 8-elements kliniker/deltaker administrert potensiell vurderingsskala og en indikator for triggervurdering som sporer både behandlingsfremkommede selvmordstanker og atferd).
Punkt 1a, 2-6, 8 skåres på en 5-punkts Likert-skala (0=ikke i det hele tatt, 1=litt, 2=moderat, 3=svært og 4=ekstremt).
Punkt 1, 1b, 7, en indikator for triggervurdering (TA) krever ja/nei-svar.
Elementer inkludert 1= Har noen gang vært utsatt for en ulykke, 1a= Plan/har tenkt å skade deg selv, 1b= Har tenkt å dø, 2= Ønsker deg død, 3= Vil du skade deg selv, 4= Tenk på selvmord, 5= Planlegg et selvmord, 6= Forbered deg på selvmord (PS) med intensjon om å dø (ITD), 7= Skade deg selv med vilje, 8= Forsøk på selvmord.
Resultat for punkt 1 indikerer om noen av deltakerne noen gang har vært utsatt for en ulykke, 1b indikerer om noen av deltakeren hadde til hensikt å dø, 7 indikerer om noen av deltakeren skadet seg selv med vilje og triggervurdering indikerer om noen av deltakeren fremkalte triggervurdering.
|
Baseline, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2010
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
1. november 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
9. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A8801015
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .