Un estudio de un nuevo compuesto para la somnolencia diurna excesiva asociada con la narcolepsia
8 de abril de 2014 actualizado por: Pfizer
Un estudio aleatorizado de fase 2, cruzado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de PF-03654746 como tratamiento diario para la somnolencia diurna excesiva (EDS) asociada con la narcolepsia
Se sabe que los agentes histaminérgicos están implicados en el ciclo de sueño/vigilia.
Este compuesto es un agente histaminérgico que, por lo tanto, puede mejorar el estado de alerta y la vigilia en pacientes con somnolencia diurna excesiva (EDS) asociada con narcolepsia.
Se plantea la hipótesis de una mejora significativa en el SED cuando se trata con este compuesto en comparación con el placebo en pacientes con narcolepsia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Pfizer Investigational Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85051
- Pfizer Investigational Site
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Pfizer Investigational Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Pfizer Investigational Site
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33707
- Pfizer Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Pfizer Investigational Site
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
- Pfizer Investigational Site
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Illinois
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Vernon Hills, Illinois, Estados Unidos, 60061
- Pfizer Investigational Site
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Kentucky
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Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- Pfizer Investigational Site
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- Pfizer Investigational Site
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Pfizer Investigational Site
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39402
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Pfizer Investigational Site
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Ohio
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Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43017
- Pfizer Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19114
- Pfizer Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
- Pfizer Investigational Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Pfizer Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77063
- Pfizer Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ISDC diagnóstico de narcolepsia
- Somnolencia diurna excesiva en asociación con un diagnóstico de narcolepsia
- Una latencia de sueño promedio MWT (Prueba de mantenimiento de la vigilia) de menos de 15 minutos al inicio
Criterio de exclusión:
- Ningún otro trastorno del sueño diagnosticado (p. ej., apnea del sueño)
- Principales trastornos médicos
- Principales trastornos psiquiátricos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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Los pacientes que reciben placebo se someterán a los mismos procedimientos que los que reciben tratamiento activo.
Cada paciente recibirá tabletas de placebo correspondientes en un programa de aumento de dosis fijo que comienza en 0,25 mg una vez al día durante 5 días; luego hasta 0.50 mg QD por otros 5 días; y hasta 1,0 mg QD durante 5 días adicionales.
Al final de este programa de titulación fijo, el paciente permanecerá en 1,0 mg; disminuya a 0,5 mg o aumente a 2,0 mg según el juicio de los médicos con respecto a la eficacia y los efectos secundarios en el nivel de dosis de 1,0.
Luego, el paciente permanecerá en la dosis determinada durante un período de dosificación estable de 3 semanas, con un lavado de 7 (-2/+ 9) días y luego cruzará para repetir la misma secuencia para el segundo brazo del estudio.
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COMPARADOR_ACTIVO: PF-03654746
Al final del segundo brazo del estudio, el paciente habrá completado el estudio y tendrá una visita de seguimiento de 7 a 10 días.
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Cada paciente recibirá tabletas de PF-03654746 en un programa de titulación de dosis fija que comienza con 0,25 mg una vez al día durante 5 días; luego hasta 0.50 mg QD por otros 5 días; y hasta 1,0 mg QD durante 5 días adicionales.
Al final de este programa de titulación fijo, el paciente permanecerá en la dosis de 1,0 mg; disminuya a 0,50 mg o aumente a 2,0 mg según el juicio del médico con respecto a la eficacia y los efectos secundarios en la dosis de 1,0 mg.
El paciente permanecerá en la dosis determinada durante un período de dosificación estable de 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT) en el día 21 de la fase de dosificación estable
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21 de la fase de dosificación estable
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MWT midió la capacidad del participante para permanecer despierto.
Se instruyó a los participantes para que trataran de permanecer despiertos durante una serie de seis períodos de 20 minutos en una posición semirrecostada en una habitación oscura.
Cada período finalizó inmediatamente después del inicio del sueño o al final de los 20 minutos si no hubo sueño.
El peor resultado fue 0 minutos, el mejor fue 20 minutos.
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Línea de base, día 21 de la fase de dosificación estable
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de somnolencia de Epworth (ESS) en los días 5, 10, 15 y 20 de la fase de titulación y en los días 7, 14 y 21 de la fase de dosificación estable
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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ESS es un cuestionario simple y autoadministrado que proporciona una medida del nivel general de somnolencia diurna del participante.
El participante califica la posibilidad de que se quede dormido en 8 situaciones diferentes (p.
sentarse y leer, hablar con alguien, etc.) comúnmente encontrados en la vida diaria en una escala de 0 (sin sueño diurno) a 3 (máximo sueño diurno).
La puntuación total fue la suma de 8 situaciones con un rango de 0 a 24, donde una puntuación más alta indica una mayor somnolencia diurna.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Cambio desde el inicio en el Inventario Breve de Fatiga (BFI) Puntuación global en los días 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación y en los días 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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BFI es una herramienta completa subjetiva para la evaluación del impacto de la fatiga en el funcionamiento diario.
Hay 3 preguntas que se refieren específicamente al nivel de fatiga y 6 preguntas sobre el nivel de actividad general, el estado de ánimo y la calidad de vida, todas se responden en una escala de 11 puntos, donde "0" es "Ninguna fatiga" a "10". siendo "Tan malo como puedas imaginar".
La puntuación global se calcula tomando la suma de las 9 escalas de calificación para una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 90.
Las puntuaciones globales más altas se asocian con una fatiga más severa.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Cambio desde el inicio en los episodios de cataplejía en los días 7, 14 y 21 de la fase de dosificación estable
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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La cataplejía es una condición médica en la que una persona sufre un colapso físico repentino aunque permanece consciente.
Los episodios de cataplejía son el número de recuentos que el participante tuvo cataplejía.
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Línea de base, Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Cambio desde el inicio en la encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36) en el día 21 de la fase de dosificación estable
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21 de la fase de dosificación estable
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SF-36 es una encuesta estandarizada que evalúa 8 aspectos de la salud y el bienestar funcional: funcionamiento físico (PF), rol físico (RP), dolor corporal (BP), salud general (GH), vitalidad, funcionamiento social (SF), papel emocional (RE) y salud mental (MH).
El puntaje de una sección es un promedio de los puntajes de las preguntas individuales, que se escalan de 0 a 100 (100 = nivel más alto de funcionamiento).
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Línea de base, día 21 de la fase de dosificación estable
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Puntuación de la escala de impresión clínica global de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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CGI-I: Escala calificada por el médico de 7 puntos que va de 1 (muy mejorado) a 7 (mucho peor).
El médico respondió a una pregunta: "En comparación con la condición de su sujeto al comienzo del tratamiento, ¿cuánto ha cambiado su sujeto?".
La mejora se comparó con el valor inicial y se definió como una puntuación de 1 (mucha mejoría), 2 (mucha mejoría) o 3 (mínima mejoría) en la escala.
Puntuación más alta = más afectados.
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Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Prueba de cognición objetiva basada en computadora (CogState) Tarea de aprendizaje del laberinto de Groton (GMLT)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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GMLT: una prueba cognitiva que evaluó la función ejecutiva.
Al participante se le mostró una cuadrícula de mosaicos de 10 multiplicado por 10 en una pantalla táctil de computadora.
Se ocultó un camino de 28 pasos entre 100 ubicaciones posibles.
Se le indicó al participante que avanzara 1 paso desde la ubicación de inicio y luego continuara 1 mosaico a la vez, hacia el final para encontrar el camino.
La medida de resultado fue el número total de errores cometidos al intentar aprender la misma vía oculta en 5 ensayos consecutivos en una sola sesión.
La puntuación va de 0 a infinito.
Las puntuaciones más bajas significaban un mejor desempeño.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Prueba de cognición objetiva basada en computadora (CogState) Velocidad de detección
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Velocidad de detección: una prueba cognitiva que evaluó la función psicomotora.
Se presentaba un naipe boca arriba en el centro de la pantalla.
Tan pronto como esto sucediera, el participante debía presionar la tecla 'Sí'.
La medida de resultado fue la velocidad de ejecución; media del tiempo de reacción transformado log10 para respuestas correctas [medido en log10 milisegundos (mseg)].
Las puntuaciones oscilan entre 2 (mejor) y 3,3 (peor).
Las puntuaciones más bajas significaban un mejor desempeño.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Prueba de cognición objetiva basada en computadora (CogState) Velocidad de identificación
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Velocidad de identificación: una prueba cognitiva que evaluó la atención visual.
Se presentaba un naipe boca arriba en el centro de la pantalla.
Tan pronto como esto sucedía, el participante debía decidir si la tarjeta era roja o no.
La medida de resultado fue la velocidad de ejecución; media del tiempo de reacción transformado log10 para respuestas correctas (medido en log10 mseg).
La puntuación va de 2 (mejor) a 3,3 (peor).
Las puntuaciones más bajas significaban un mejor desempeño.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Prueba de cognición objetiva basada en computadora (CogState) One Card Learning
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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One card learning: una prueba cognitiva que evaluó el aprendizaje visual.
Los participantes debían recordar qué tarjetas se mostraron previamente en una tarea.
La medida de resultado fue la precisión del desempeño; Transformación arcoseno de la raíz cuadrada de la proporción de respuestas correctas.
La puntuación va de 0 (peor) a 1,57 (mejor).
Las puntuaciones más altas significaban un mejor desempeño.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Prueba de cognición objetiva basada en computadora (CogState) Aprendizaje asociado continuo emparejado (CPAL)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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CPAL: una prueba cognitiva que evaluó el aprendizaje episódico visual.
El participante debía aprender y recordar ubicaciones de imágenes en la pantalla y debía tocar el objetivo en la ubicación central para comenzar.
A medida que se revelaba cada imagen, el participante debía recordar dónde se encontraba la imagen y tocar esa ubicación.
La medida de resultado fue el número de errores cometidos al colocar correctamente cada uno de los 4 patrones en su ubicación 4 veces.
La puntuación va de 0 a infinito.
Las puntuaciones más bajas significaban un mejor desempeño.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Prueba de cognición objetiva basada en computadora (CogState) Puntaje compuesto
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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CogState tenía 5 medidas de resultado que midieron los constructos cognitivos.
GMLT, detección, identificación, aprendizaje de una tarjeta y CPAL.
Rango de puntaje GMLT: 0 (mejor) a infinito (peor), rango de puntaje de detección e identificación: 2 (mejor) a 3.3 (peor); Rango de puntaje de aprendizaje de una tarjeta: 0 (peor) a 1.57 (mejor) y rango de puntaje CPAL: 0 (mejor) a infinito (peor).
La puntuación individual se estandarizó en cada evaluación y luego se promedió para obtener una puntuación compuesta; puntuación total posible: de menos infinito a más infinito.
Puntaje compuesto positivo = desempeño mejorado.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 21 de la fase de dosificación estable
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con datos de signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7-10 días después del día 21 (fase de dosificación estable)
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Criterios de posible preocupación clínica en los signos vitales: presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino y de pie inferior a (<) 90 milímetros de mercurio (mmHg), PA diastólica en decúbito supino y de pie <50 mmHg, frecuencia cardíaca en decúbito supino y de pie <40 latidos por minuto (lpm) o >140 lpm.
Se informó el número de participantes que cumplieron los criterios de preocupación clínica potencial.
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Línea de base hasta 7-10 días después del día 21 (fase de dosificación estable)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21 de la fase de dosificación estable
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Los parámetros de laboratorio incluyeron hematología (hemoglobina, hematocrito, conteo de glóbulos rojos, plaquetas, leucocitos, neutrófilos totales, eosinófilos, basófilos, linfocitos, monocitos); función hepática (bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, albúmina, proteína total); función renal (creatinina, nitrógeno ureico en sangre, ácido úrico, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, calcio); análisis de orina (proteínas, sangre) y química clínica (glucosa).
Se informó el número total de participantes con anomalías de laboratorio.
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Línea de base hasta el día 21 de la fase de dosificación estable
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Número de participantes con resultados de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21 de la fase de dosificación estable
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Criterios de posible preocupación clínica en los parámetros de ECG: intervalo PR máximo mayor o igual a (>=) 300 milisegundos (mseg), intervalo QRS máximo >=200 mseg, intervalo máximo de corrección de Fridericia del QT (QTcF) de 450 a <480 mseg, 480 a <500 mseg y >=500 mseg.
Se informó el número de participantes que cumplieron los criterios de posible preocupación clínica en los hallazgos del ECG.
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Línea de base hasta el día 21 de la fase de dosificación estable
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Puntuación de la escala del sueño del estudio de resultados médicos (MOS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Cuestionario calificado por los participantes para evaluar la calidad y cantidad del sueño.
Consiste en cuestionarios de 12 elementos respondidos en un rango de 1 a 6 para las preguntas (Q) 3 a 12, 1 a 5 para Q1 (algunas preguntas se invierten para que la puntuación alta refleje más de los atributos); y Q2 respondió de 0 a 24.
Las puntuaciones se transforman (puntuación bruta real menos la puntuación más baja posible dividida por el rango de puntuación bruta posible multiplicado por 100); rango de puntaje total: 0 a 100; puntuación más alta = mayor intensidad del atributo.
Los elementos contribuyen a cada escala y se promedian para crear 7 puntajes de escala y 2 índices de escala de sueño.
Se utilizaron escalas con al menos un ítem respondido para generar una puntuación de escala.
Las escalas incluyen; alteración del sueño (SD), cantidad de sueño, ronquidos, falta de aliento al despertar (ASoB), somnolencia, adecuación del sueño y sueño óptimo; y un índice general de problemas del sueño (SPI) I y II de 9 ítems. Las subescalas varían de 0 a 100, excepto la cantidad de sueño (SQ), que varía de 0 a 24.
Excepto por la cantidad de sueño, puntuaciones más altas = mayor deterioro.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Número de participantes con respuesta a la escala de seguimiento de suicidio de Sheehan (STS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Sheehan-STS es una escala de calificación prospectiva administrada por un médico/participante de 8 ítems y un indicador de evaluación de desencadenantes que rastrea tanto la ideación como los comportamientos suicidas emergentes del tratamiento).
Los ítems 1a, 2-6, 8 se calificaron en una escala de Likert de 5 puntos (0 = nada, 1 = un poco, 2 = moderadamente, 3 = mucho y 4 = extremadamente).
Los ítems 1, 1b, 7, un indicador de evaluación desencadenante (TA) requieren una respuesta sí/no.
Ítems incluidos 1= Ha sufrido algún accidente, 1a= Extensión del plan/intención de hacerse daño, 1b= Intención de morir, 2= Desearía morir, 3= Quiere hacerse daño, 4= Piensa en suicidarse, 5= Plan para suicidarse, 6= Prepararse para el suicidio (PS) con intención de morir (ITD), 7= Lesionarse a propósito, 8= Intento de suicidio.
El resultado del elemento 1 indica si alguno de los participantes sufrió algún accidente, 1b indica si alguno de los participantes tuvo la intención de morir, 7 indica si alguno de los participantes se lesionó a propósito y la evaluación desencadenante indica si alguno de los participantes evocó la evaluación desencadenante.
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Línea de base, Día 5, 10, 15, 20 de la fase de titulación; Día 7, 14, 21 de la fase de dosificación estable
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de noviembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2014
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A8801015
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