Une étude d'un nouveau composé pour la somnolence diurne excessive associée à la narcolepsie
8 avril 2014 mis à jour par: Pfizer
Une étude randomisée de phase 2, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique sur le PF-03654746 en tant que traitement quotidien de la somnolence diurne excessive (EDS) associée à la narcolepsie
Les agents histaminergiques sont connus pour être impliqués dans le cycle veille/sommeil.
Ce composé est un agent histaminergique qui peut donc améliorer la vigilance et l'éveil chez les patients souffrant de somnolence diurne excessive (EDS) associée à la narcolepsie.
Une amélioration significative de l'EDS lorsqu'il est traité avec ce composé par rapport au placebo chez les patients atteints de narcolepsie est supposée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
95
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Pfizer Investigational Site
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85051
- Pfizer Investigational Site
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Pfizer Investigational Site
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- Pfizer Investigational Site
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33707
- Pfizer Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Pfizer Investigational Site
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Macon, Georgia, États-Unis, 31201
- Pfizer Investigational Site
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Illinois
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Vernon Hills, Illinois, États-Unis, 60061
- Pfizer Investigational Site
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Kentucky
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Crestview Hills, Kentucky, États-Unis, 41017
- Pfizer Investigational Site
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
- Pfizer Investigational Site
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
- Pfizer Investigational Site
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Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39402
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Pfizer Investigational Site
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Ohio
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Dublin, Ohio, États-Unis, 43017
- Pfizer Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19114
- Pfizer Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19139
- Pfizer Investigational Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29201
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Pfizer Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77063
- Pfizer Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic ISDC de narcolepsie
- Somnolence diurne excessive associée à un diagnostic de narcolepsie
- Une latence de sommeil moyenne MWT (Maintenance of Wakefulness Test) inférieure à 15 minutes au départ
Critère d'exclusion:
- Aucun autre trouble du sommeil diagnostiqué (p. ex. apnée du sommeil)
- Troubles médicaux majeurs
- Troubles psychiatriques majeurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Les patients recevant un placebo subiront les mêmes procédures que ceux recevant un traitement actif.
Chaque patient recevra des comprimés placebo correspondants selon un schéma d'escalade de dose fixe commençant à 0,25 mg QD pendant 5 jours ; puis jusqu'à 0,50 mg QD pendant encore 5 jours ; et jusqu'à 1,0 mg QD pendant 5 jours supplémentaires.
À la fin de ce programme de titration fixe, le patient restera soit à 1,0 mg ; diminuer à 0,5 mg ou augmenter à 2,0 mg en fonction du jugement du clinicien concernant l'efficacité et les effets secondaires à la dose de 1,0.
Le patient restera ensuite à la dose déterminée pendant une période de dosage stable de 3 semaines, avec un lavage de 7 (-2/+ 9) jours puis un croisement pour répéter la même séquence pour le deuxième bras de l'étude.
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ACTIVE_COMPARATOR: PF-03654746
À la fin du deuxième bras de l'étude, le patient aura terminé l'étude et aura une visite de suivi de 7 à 10 jours.
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Chaque patient recevra des comprimés PF-03654746 selon un schéma de titration à dose fixe commençant à 0,25 mg QD pendant 5 jours ; puis jusqu'à 0,50 mg QD pendant encore 5 jours ; et jusqu'à 1,0 mg QD pendant 5 jours supplémentaires.
À la fin de ce programme de titration fixe, le patient restera soit à la dose de 1,0 mg ; diminuer à 0,50 mg ou augmenter à 2,0 mg en fonction du jugement du clinicien concernant l'efficacité et les effets secondaires à la dose de 1,0 mg.
Le patient restera à la dose déterminée pendant une période de dosage stable de 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score du test de maintien de l'éveil (MWT) au jour 21 de la phase de dosage stable
Délai: Ligne de base, jour 21 de la phase de dosage stable
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MWT a mesuré la capacité du participant à rester éveillé.
Les participants devaient essayer de rester éveillés pendant une série de six périodes de 20 minutes en position semi-allongée dans une pièce sombre.
Chaque période a été terminée immédiatement après le début du sommeil ou à la fin de 20 minutes si aucun sommeil ne s'est produit.
Le résultat le plus médiocre était de 0 minute, le meilleur était de 20 minutes.
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Ligne de base, jour 21 de la phase de dosage stable
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) aux jours 5, 10, 15, 20 de la phase de titration et aux jours 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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L'ESS est un questionnaire simple et auto-administré qui permet de mesurer le niveau général de somnolence diurne du participant.
Le participant évalue la probabilité qu'il s'endorme dans 8 situations différentes (par ex.
être assis et lire, parler à quelqu'un, etc.) couramment rencontrés dans la vie quotidienne sur une échelle de 0 (pas de sommeil diurne) à 3 (sommeil diurne maximum).
Le score total était la somme de 8 situations allant de 0 à 24 avec un score plus élevé indiquant une plus grande somnolence diurne.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Changement par rapport au score global du Brief Fatigue Inventory (BFI) aux jours 5, 10, 15, 20 de la phase de titration et aux jours 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Le BFI est un outil subjectif d'évaluation de l'impact de la fatigue sur le fonctionnement quotidien.
Il y a 3 questions qui concernent spécifiquement le niveau de fatigue et 6 questions concernant le niveau d'activité général, l'humeur et la qualité de vie, toutes sont répondues sur une échelle de 11 points, "0" étant "Pas de fatigue du tout" à "10" être "Aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer".
Le score global est calculé en prenant la somme des 9 échelles de notation pour un score minimum de 0 et un score maximum de 90.
Des scores globaux plus élevés sont associés à une fatigue plus sévère.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Changement par rapport au départ dans les épisodes de cataplexie aux jours 7, 14 et 21 de la phase de dosage stable
Délai: Baseline, Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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La cataplexie est une condition médicale dans laquelle une personne subit un effondrement physique soudain tout en restant consciente.
Les épisodes de cataplexie sont le nombre de comptes que le participant a eus en cataplexie.
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Baseline, Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé en 36 points (SF-36) au jour 21 de la phase de dosage stable
Délai: Ligne de base, jour 21 de la phase de dosage stable
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SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonctionnement physique (PF), rôle physique (RP), douleur corporelle (BP), état de santé général (GH), vitalité, fonctionnement social (SF), rôle santé émotionnelle (RE) et santé mentale (MH).
Le score d'une section est une moyenne des scores des questions individuelles, qui sont échelonnés de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).
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Ligne de base, jour 21 de la phase de dosage stable
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Score de l'échelle d'impression clinique globale d'amélioration (CGI-I)
Délai: Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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CGI-I : échelle d'évaluation en 7 points par le clinicien allant de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement pire).
Le clinicien a répondu à une question : "Comparé à l'état de votre sujet au début du traitement, à quel point votre sujet a-t-il changé ?".
L'amélioration a été comparée à la ligne de base et a été définie comme un score de 1 (très nettement amélioré), 2 (très amélioré) ou 3 (peu amélioré) sur l'échelle.
Score plus élevé = plus affecté.
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Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Test cognitif objectif basé sur ordinateur (CogState) Tâche d'apprentissage Groton Maze (GMLT)
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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GMLT : un test cognitif qui évalue la fonction exécutive.
On a montré au participant une grille de tuiles multipliée par 10 sur un écran tactile d'ordinateur.
Une voie de 28 étapes était cachée parmi 100 emplacements possibles.
Le participant a été chargé de se déplacer d'une étape à partir de l'emplacement de départ, puis de continuer 1 tuile à la fois, vers la fin pour trouver le chemin.
La mesure des résultats était le nombre total d'erreurs commises en essayant d'apprendre la même voie cachée sur 5 essais consécutifs lors d'une seule session.
Le score varie de 0 à l'infini.
Des scores inférieurs signifiaient une meilleure performance.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Vitesse de détection des tests cognitifs objectifs sur ordinateur (CogState)
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Vitesse de détection : un test cognitif qui évalue la fonction psychomotrice.
Une carte à jouer était présentée face visible au centre de l'écran.
Dès que cela se produisait, le participant devait appuyer sur la touche 'Oui'.
La mesure des résultats était la rapidité de la performance ; moyenne du temps de réaction transformé en log10 pour les réponses correctes [mesuré en log10 millisecondes (msec)].
Les scores vont de 2 (le meilleur) à 3,3 (le pire).
Des scores inférieurs signifiaient une meilleure performance.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Vitesse d'identification des tests cognitifs objectifs sur ordinateur (CogState)
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Vitesse d'identification : un test cognitif qui évalue l'attention visuelle.
Une carte à jouer était présentée face visible au centre de l'écran.
Dès que cela se produisait, le participant devait décider si la carte était rouge ou non.
La mesure des résultats était la rapidité de la performance ; moyenne du temps de réaction transformé en log10 pour les réponses correctes (mesuré en log10 msec).
Le score varie de 2 (le meilleur) à 3,3 (le pire).
Des scores inférieurs signifiaient une meilleure performance.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Test de cognition objective basé sur ordinateur (CogState) Apprentissage à une carte
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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One card learning : un test cognitif qui évalue l'apprentissage visuel.
Les participants devaient se rappeler quelles cartes avaient été précédemment montrées dans une tâche.
La mesure des résultats était l'exactitude de la performance ; transformation arcsinus de la racine carrée de la proportion de réponses correctes.
Le score varie de 0 (pire) à 1,57 (meilleur).
Des scores plus élevés signifiaient une meilleure performance.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Test de cognition objective sur ordinateur (CogState) Apprentissage continu par paires (CPAL)
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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CPAL : un test cognitif qui évalue l'apprentissage épisodique visuel.
Le participant devait apprendre et se souvenir des emplacements des images sur l'écran et devait appuyer sur la cible sur l'emplacement central pour commencer.
Au fur et à mesure que chaque image était révélée, le participant devait se rappeler où se trouvait l'image et appuyer sur cet emplacement.
La mesure du résultat était le nombre d'erreurs commises en plaçant correctement chacun des 4 motifs à leur emplacement 4 fois.
Le score varie de 0 à l'infini.
Des scores inférieurs signifiaient une meilleure performance.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Score composite du test cognitif objectif basé sur ordinateur (CogState)
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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CogState avait 5 mesures de résultats qui mesuraient les constructions cognitives.
GMLT, détection, identification, apprentissage à une carte et CPAL.
Plage de score GMLT : 0 (meilleur) à l'infini (pire), plage de score de détection et d'identification : 2 (meilleur) à 3,3 (pire) ; Plage de score d'apprentissage d'une carte : 0 (pire) à 1,57 (meilleur) et plage de score CPAL : 0 (meilleur) à l'infini (pire).
Le score individuel a été standardisé à chaque évaluation et a ensuite été moyenné pour produire un score composite ; score total possible : moins l'infini à plus l'infini.
Score composite positif = performance améliorée.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 21 de la phase de dosage stable
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec données sur les signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'à 7 à 10 jours après le jour 21 (phase de dosage stable)
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Critères de préoccupation clinique potentielle dans les signes vitaux : pression artérielle systolique (TA) inférieure à (<) 90 millimètres de mercure (mmHg), pression artérielle diastolique en position couchée et debout <50 mmHg, fréquence cardiaque en position couchée et debout <40 battements par minute (bpm) ou >140 bpm.
Le nombre de participants qui répondaient aux critères de préoccupation clinique potentielle a été signalé.
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Ligne de base jusqu'à 7 à 10 jours après le jour 21 (phase de dosage stable)
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21 de la phase de dosage stable
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Les paramètres de laboratoire comprenaient l'hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges, plaquettes, leucocytes, neutrophiles totaux, éosinophiles, basophiles, lymphocytes, monocytes); fonction hépatique (bilirubine totale, bilirubine directe, bilirubine indirecte, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, albumine, protéines totales); fonction rénale (créatinine, azote uréique du sang, acide urique, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, calcium); analyse d'urine (protéines, sang) et chimie clinique (glucose).
Le nombre total de participants présentant des anomalies de laboratoire a été signalé.
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Ligne de base jusqu'au jour 21 de la phase de dosage stable
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Nombre de participants avec des résultats d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21 de la phase de dosage stable
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Critères de préoccupation clinique potentielle dans les paramètres ECG : intervalle PR maximal supérieur ou égal à (>=) 300 millisecondes (msec), intervalle QRS maximal >=200 msec, intervalle maximal de correction de Fridericia de QT (QTcF) de 450 à <480 msec, 480 à <500 msec et >=500 msec.
Le nombre de participants qui répondaient aux critères de préoccupation clinique potentielle dans les résultats de l'ECG a été signalé.
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Ligne de base jusqu'au jour 21 de la phase de dosage stable
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Score de l'échelle du sommeil de l'étude sur les résultats médicaux (MOS)
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité et la quantité de sommeil.
Se compose de questionnaires de 12 items auxquels ont répondu sur une plage de 1 à 6 pour les questions (Q) 3 à 12, 1 à 5 pour Q1 (certaines questions sont inversées afin que le score élevé reflète davantage les attributs) ; et Q2 a répondu de 0 à 24.
Les scores sont transformés (le score brut réel moins le score possible le plus bas divisé par la plage de scores bruts possible multiplié par 100) ; plage de score total : 0 à 100 ; score plus élevé = plus grande intensité de l'attribut.
Les éléments contribuent à chaque échelle et sont moyennés pour créer 7 scores d'échelle et 2 indices d'échelle de sommeil.
Les échelles avec au moins un élément répondu ont été utilisées pour générer un score d'échelle.
Les échelles comprennent ; perturbation du sommeil (DS), quantité de sommeil, ronflement, essoufflement au réveil (ASoB), somnolence, adéquation du sommeil et sommeil optimal ; et un indice global des problèmes de sommeil (SPI) I et II à 9 éléments allant de 0 à 100, sauf pour la quantité de sommeil (SQ) allant de 0 à 24.
À l'exception de la quantité de sommeil, des scores plus élevés = une plus grande déficience.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Nombre de participants ayant répondu à l'échelle de suivi de la suicidalité Sheehan (STS)
Délai: Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Sheehan-STS est une échelle d'évaluation prospective en 8 points administrée par le clinicien/participant et un indicateur d'évaluation des déclencheurs qui suit à la fois les idées et les comportements suicidaires émergeant du traitement).
Items 1a, 2-6, 8 notés sur une échelle de Likert à 5 points (0=pas du tout, 1=un peu, 2=modérément, 3=très et 4=extrêmement).
Les items 1, 1b, 7, un indicateur d'évaluation du déclencheur (TA) nécessitent une réponse oui/non.
Éléments inclus 1= Avez-vous déjà subi un accident, 1a= Prévoyez/avez-vous l'intention de vous blesser, 1b= Intention de mourir, 2= Souhaitez la mort, 3= Vouloir vous faire du mal, 4= Penser au suicide, 5= Planifier un suicide, 6= Se préparer au suicide (PS) avec intention de mourir (ITD), 7= Se blesser volontairement, 8= Tentative de suicide.
Le résultat de l'élément 1 indique si l'un des participants a déjà subi un accident, 1b indique si l'un des participants avait l'intention de mourir, 7 indique si l'un des participants s'est blessé intentionnellement et l'évaluation du déclencheur indique si l'un des participants a évoqué l'évaluation du déclencheur.
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Baseline, Jour 5, 10, 15, 20 de la phase de titrage ; Jour 7, 14, 21 de la phase de dosage stable
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
1 novembre 2010
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2009
Première publication (ESTIMATION)
1 novembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
9 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2014
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A8801015
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .