En studie av en ny förening för överdriven sömnighet på dagtid i samband med narkolepsi
8 april 2014 uppdaterad av: Pfizer
En randomiserad fas 2, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter crossover-studie av PF-03654746 som en daglig behandling för överdriven sömnighet under dagtid (EDS) i samband med narkolepsi
Histaminerga medel är kända för att vara inblandade i sömn/vakna cykeln.
Denna förening är ett histaminergt medel som därför kan förbättra vakenhet och vakenhet hos patienter med överdriven sömnighet under dagen (EDS) i samband med narkolepsi.
Signifikant förbättring av EDS vid behandling med denna förening jämfört med placebo hos patienter med narkolepsi antas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
- Pfizer Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85051
- Pfizer Investigational Site
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Pfizer Investigational Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- Pfizer Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33707
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Pfizer Investigational Site
-
Macon, Georgia, Förenta staterna, 31201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Vernon Hills, Illinois, Förenta staterna, 60061
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, Förenta staterna, 41017
- Pfizer Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40217
- Pfizer Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39401
- Pfizer Investigational Site
-
Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39402
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dublin, Ohio, Förenta staterna, 43017
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19114
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19139
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77063
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ISDC diagnos av narkolepsi
- Överdriven sömnighet under dagtid i samband med diagnosen narkolepsi
- En MWT (Maintenance of Wakefulness Test) genomsnittlig sömnlatens på under 15 minuter vid baslinjen
Exklusions kriterier:
- Inga andra diagnostiserade sömnstörningar (t.ex. sömnapné)
- Stora medicinska störningar
- Stora psykiatriska störningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Patienter som får placebo kommer att genomgå samma procedurer som de som får aktiv behandling.
Varje patient kommer att få matchande placebotabletter i ett fast dosökningsschema som börjar med 0,25 mg QD under 5 dagar; sedan upp till 0,50 mg QD i ytterligare 5 dagar; och upp till 1,0 mg QD i ytterligare 5 dagar.
I slutet av detta fasta titreringsschema kommer patienten antingen att stanna vid 1,0 mg; minska till 0,5 mg eller öka till 2,0 mg baserat på läkarens bedömning av effekt och biverkningar vid dosnivån 1,0.
Patienten kommer sedan att stanna kvar i den fastställda dosen under en 3 veckors stabil doseringsperiod, med en 7 (-2/+ 9) dagars tvättning och sedan korsning för att upprepa samma sekvens för den andra armen av studien.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PF-03654746
I slutet av den andra delen av studien kommer patienten att ha slutfört studien och ha ett 7-10 dagars uppföljningsbesök.
|
Varje patient kommer att få PF-03654746 tabletter i ett titreringsschema med fast dos som börjar med 0,25 mg QD under 5 dagar; sedan upp till 0,50 mg QD i ytterligare 5 dagar; och upp till 1,0 mg QD i ytterligare 5 dagar.
I slutet av detta fasta titreringsschema kommer patienten antingen att stanna vid dosen 1,0 mg; minska till 0,50 mg eller öka till 2,0 mg baserat på läkarens bedömning av effekt och biverkningar vid 1,0 mg-dosen.
Patienten kommer att stanna kvar i den fastställda dosen under en 3 veckors stabil doseringsperiod.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i underhåll av vakenhetstest (MWT) poäng vid dag 21 av stabil doseringsfas
Tidsram: Baslinje, dag 21 av stabil doseringsfas
|
MWT mätte deltagarens förmåga att förbli vaken.
Deltagarna instruerades att försöka hålla sig vakna under serier om sex 20-minutersperioder i en halvt liggande position i mörkt rum.
Varje period avslutades omedelbart efter sömnstart eller vid slutet av 20 minuter om ingen sömn inträffade.
Dåligaste resultatet var 0 minuter det bästa var 20 minuter.
|
Baslinje, dag 21 av stabil doseringsfas
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Epworth Sleepiness Scale (ESS) totalpoäng vid dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen och dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
ESS är ett enkelt, självskrivet frågeformulär som ger ett mått på deltagarens allmänna sömnighet under dagtid.
Deltagaren bedömer chansen att han/hon skulle somna i 8 olika situationer (t.
sitter och läser, pratar med någon, etc.) som är vanligt förekommande i det dagliga livet på en skala från 0 (ingen sömn på dagen) till 3 (maximal sömn under dagtid).
Totalpoängen var summan av 8 situationer som sträcker sig från 0 till 24 med en högre poäng som indikerar större sömnighet under dagtid.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
|
Förändring från baslinjen i kortfattad trötthetsinventering (BFI) globalt resultat vid dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen och dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
BFI är ett subjektivt ifyllt verktyg för bedömning av trötthetens inverkan på det dagliga funktionen.
Det finns 3 frågor som specifikt hänför sig till trötthetsnivå och 6 frågor om allmän aktivitetsnivå, humör och livskvalitet, alla besvaras på en 11-gradig skala, där "0" är "Ingen trötthet alls" till "10" att vara "så illa som du kan föreställa dig".
Den globala poängen beräknas genom att ta summan av alla 9 betygsskalor för ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt poängtal på 90.
Högre globala poäng är förknippade med svårare trötthet.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
|
Förändring från baslinjen i kataplexi-episoder på dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
Tidsram: Baslinje, dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
Kataplexi är ett medicinskt tillstånd där en person drabbas av plötslig fysisk kollaps men förblir vid medvetande.
Kataplexiepisoder är antalet räkningar som deltagaren hade kataplexi.
|
Baslinje, dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
|
Förändring från baslinjen i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) på dag 21 av stabil doseringsfas
Tidsram: Baslinje, dag 21 av stabil doseringsfas
|
SF-36 är en standardiserad undersökning som utvärderar 8 aspekter av funktionell hälsa och välbefinnande: fysisk funktion (PF), roll fysisk (RP), kroppslig smärta (BP), allmän hälsa (GH), vitalitet, social funktion (SF), roll emotionell (RE) och mental hälsa (MH).
Poängen för ett avsnitt är ett genomsnitt av de individuella frågepoängen, som skalas 0-100 (100=högsta funktionsnivå).
|
Baslinje, dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Scale Score
Tidsram: Dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
CGI-I: 7-punkts kliniker betygsatt skala från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre).
Klinikern svarade på en fråga: "Jämfört med din patients tillstånd i början av behandlingen, hur mycket har ditt ämne förändrats?".
Förbättring jämfördes med baslinjen och definierades som poängen 1 (mycket förbättrad), 2 (mycket förbättrad) eller 3 (minimalt förbättrad) på skalan.
Högre poäng = mer påverkad.
|
Dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
|
Datorbaserad objektiv kognitionstestning (CogState) Groton Maze Learning Task (GMLT)
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
GMLT: ett kognitivt test som bedömde exekutiv funktion.
Deltagaren visades en 10 multiplicerad med 10 rutnät av brickor på en datorpekskärm.
En 28-stegs väg gömdes bland 100 möjliga platser.
Deltagaren instruerades att flytta ett steg från startplatsen och sedan fortsätta med en bricka åt gången, mot slutet för att hitta vägen.
Resultatmåttet var det totala antalet fel som gjordes när man försökte lära sig samma dolda väg i 5 på varandra följande försök vid en enda session.
Poängen sträcker sig från 0 till oändligt.
Lägre poäng innebar en bättre prestation.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Datorbaserad objektiv kognitionstestning (CogState) detektionshastighet
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
Detektionshastighet: ett kognitivt test som bedömde psykomotorisk funktion.
Ett spelkort presenterades med framsidan upp i mitten av skärmen.
Så fort detta hände skulle deltagaren trycka på 'Ja'-tangenten.
Resultatmåttet var prestationshastighet; medelvärde av den log10-transformerade reaktionstiden för korrekta svar [mätt i log10 millisekunder (ms)].
Poängen varierar från 2 (bäst) till 3,3 (sämst).
Lägre poäng innebar en bättre prestation.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Datorbaserad objektiv kognitionstestning (CogState) Identifieringshastighet
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
Identifieringshastighet: ett kognitivt test som bedömde visuell uppmärksamhet.
Ett spelkort presenterades med framsidan upp i mitten av skärmen.
Så fort detta hände fick deltagaren ta ställning till om kortet var rött eller inte.
Resultatmåttet var prestationshastighet; medelvärde av den log10 transformerade reaktionstiden för korrekta svar (mätt i log10 msek).
Poängen varierar från 2 (bäst) till 3,3 (sämst).
Lägre poäng innebar en bättre prestation.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Datorbaserad objektiv kognitionstestning (CogState) One Card Learning
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
One card learning: ett kognitivt test som bedömde visuell inlärning.
Deltagarna skulle komma ihåg vilka kort som tidigare visades i en uppgift.
Resultatmåttet var prestandans noggrannhet; bågomvandling av kvadratroten av andelen korrekta svar.
Poängen varierar från 0 (sämre) till 1,57 (bäst).
Högre poäng innebar en bättre prestation.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Computer Based Objective Cognition Testing (CogState) Continuous Paired Associate Learning (CPAL)
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
CPAL: ett kognitivt test som bedömde visuell episodisk inlärning.
Deltagaren skulle lära sig och komma ihåg bildplatserna på skärmen och skulle trycka på målet på den centrala platsen för att börja.
När varje bild avslöjades skulle deltagaren komma ihåg var bilden fanns och trycka på den platsen.
Resultatmåttet var antalet fel som gjordes när de placerade vart och ett av de fyra mönstren på sin plats fyra gånger.
Poängen sträcker sig från 0 till oändligt.
Lägre poäng innebar en bättre prestation.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Datorbaserad objektiv kognitionstestning (CogState) sammansatt poäng
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
CogState hade 5 utfallsmått som mätte de kognitiva konstruktionerna.
GMLT, upptäckt, identifiering, ettkortsinlärning och CPAL.
GMLT-poängintervall: 0 (bäst) till oändligt (sämst), detektions- och identifieringspoängintervall: 2 (bäst) till 3,3 (sämst); Ett kort inlärningspoängintervall: 0 (sämre) till 1,57 (bäst) och CPAL-poängintervall: 0 (bäst) till oändligt (sämst).
Den individuella poängen standardiserades vid varje bedömning och medelvärdet beräknades sedan för att ge en sammansatt poäng; total möjlig poäng: minus oändlighet till plus oändlighet.
Positivt sammansatt resultat = förbättrad prestanda.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 21 av stabil doseringsfas
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med uppgifter om vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 7-10 dagar efter dag 21 (stabil doseringsfas)
|
Kriterier för potentiellt kliniskt problem vid vitala tecken: systoliskt blodtryck i liggande och stående (BP) mindre än (<) 90 millimeter kvicksilver (mmHg), liggande och stående diastoliskt BP <50 mmHg, liggande och stående hjärtfrekvens <40 slag per minut (bpm) eller >140 bpm.
Antalet deltagare som uppfyllde kriterierna för potentiell klinisk oro rapporterades.
|
Baslinje upp till 7-10 dagar efter dag 21 (stabil doseringsfas)
|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till dag 21 av stabil doseringsfas
|
Laboratorieparametrar inkluderade hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, blodplättar, leukocyter, totala neutrofiler, eosinofiler, basofiler, lymfocyter, monocyter); leverfunktion (total bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, albumin, totalt protein); njurfunktion (kreatinin, blodkarbamid, kväve, urinsyra, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, kalcium); urinanalys (protein, blod) och klinisk kemi (glukos).
Totalt antal deltagare med laboratorieavvikelser rapporterades.
|
Baslinje fram till dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Antal deltagare med fynd från elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Baslinje fram till dag 21 av stabil doseringsfas
|
Kriterier för potentiella kliniska problem i EKG-parametrar: maximalt PR-intervall större än eller lika med (>=) 300 millisekunder (ms), maximalt QRS-intervall >=200 msek, maximalt Fridericias korrigering av QT (QTcF) intervall på 450 till <480 ms, 480 till <500 ms och >=500 ms.
Antal deltagare som uppfyllde kriterierna för potentiell klinisk oro i EKG-fynd rapporterades.
|
Baslinje fram till dag 21 av stabil doseringsfas
|
|
Medical Outcomes Study (MOS) Sleep Scale Score
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
Deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet.
Består av frågeformulär med 12 punkter som besvaras på ett intervall från 1 till 6 för frågorna (Q) 3 till 12, 1 till 5 för Q1 (vissa frågor är omvända så att höga poäng återspeglar fler av attributen); och Q2 svarade på 0 till 24.
Poäng omvandlas (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall multiplicerat med 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut.
Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa 7 skalpoäng och 2 sömnskalaindex.
Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.
Skalor inkluderar; sömnstörningar (SD), sömnmängd, snarkning, uppvaknande andnöd (ASoB), somnolens, sömntillräcklig sömn och optimal sömn; och ett övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II underskalor med 9 punkter sträcker sig från 0-100 förutom sömnkvantitet (SQ) som sträcker sig från 0 till 24.
Med undantag för sömnmängd, högre poäng = större försämring.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
|
Antal deltagare med svar på Sheehan Suicidality Tracking Scale (STS)
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
Sheehan-STS är en 8-elements kliniker/deltagare administrerad prospektiv värderingsskala och en indikator på triggerbedömning som spårar både behandlingsuppkomna självmordstankar och beteenden).
Punkterna 1a, 2-6, 8 fick poäng på en 5-gradig Likert-skala (0=inte alls, 1=lite, 2=måttligt, 3=mycket och 4=extremt).
Punkterna 1, 1b, 7, en indikator för triggerbedömning (TA) kräver ja/nej-svar.
Föremål som ingår 1= Någonsin råka ut för någon olycka, 1a= Omfattningsplan/avsikt att skada dig själv, 1b= Avser att dö, 2= Önskar död, 3= Vill skada dig själv, 4= Tänk på självmord, 5= Planera för ett självmord, 6= Förbered dig för självmord (PS) med avsikt att dö (ITD), 7= Skada dig själv med avsikt, 8= Försök självmord.
Resultat för punkt 1 anger om någon av deltagarna någonsin råkade ut för någon olycka, 1b anger om någon av deltagarna hade för avsikt att dö, 7 anger om någon av deltagarna skadade sig medvetet och trigger assessment anger om någon av deltagarna framkallade triggerbedömning.
|
Baslinje, dag 5, 10, 15, 20 av titreringsfasen; Dag 7, 14, 21 av stabil doseringsfas
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2010
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 oktober 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2009
Första postat (UPPSKATTA)
1 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
9 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2014
Senast verifierad
1 april 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A8801015
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .