Um estudo de um novo composto para sonolência diurna excessiva associada à narcolepsia
8 de abril de 2014 atualizado por: Pfizer
Um estudo cruzado randomizado de fase 2, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico de PF-03654746 como tratamento diário para sonolência diurna excessiva (EDS) associada à narcolepsia
Agentes histaminérgicos são conhecidos por estarem envolvidos com o ciclo sono/vigília.
Este composto é um agente histaminérgico que, portanto, pode melhorar o estado de alerta e a vigília em pacientes com sonolência diurna excessiva (EDS) associada à narcolepsia.
Hipotetiza-se uma melhoria significativa na SDE quando tratada com este composto em comparação com o placebo em pacientes com narcolepsia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
95
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Pfizer Investigational Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85051
- Pfizer Investigational Site
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Pfizer Investigational Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Pfizer Investigational Site
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33707
- Pfizer Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Pfizer Investigational Site
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
- Pfizer Investigational Site
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Illinois
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Vernon Hills, Illinois, Estados Unidos, 60061
- Pfizer Investigational Site
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Kentucky
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Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- Pfizer Investigational Site
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- Pfizer Investigational Site
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Pfizer Investigational Site
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39402
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Pfizer Investigational Site
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Ohio
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Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43017
- Pfizer Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19114
- Pfizer Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
- Pfizer Investigational Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Pfizer Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77063
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico ISDC de narcolepsia
- Sonolência diurna excessiva em associação com diagnóstico de narcolepsia
- Uma latência média do sono MWT (Teste de Manutenção da Vigília) inferior a 15 minutos na linha de base
Critério de exclusão:
- Nenhum outro distúrbio do sono diagnosticado (por exemplo, apneia do sono)
- Principais distúrbios médicos
- Principais transtornos psiquiátricos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Os pacientes que receberam placebo serão submetidos aos mesmos procedimentos daqueles que receberam tratamento ativo.
Cada paciente receberá comprimidos de placebo correspondentes em um esquema de escalonamento de dose fixa começando em 0,25 mg QD por 5 dias; depois até 0,50 mg QD por mais 5 dias; e até 1,0 mg QD por mais 5 dias.
No final deste esquema de titulação fixo, o paciente permanecerá em 1,0 mg; diminuir para 0,5 mg ou aumentar para 2,0 mg com base no julgamento dos médicos em relação à eficácia e efeitos colaterais no nível de dose de 1,0.
O paciente então permanecerá na dose determinada por um período de dosagem estável de 3 semanas, com uma lavagem de 7 (-2/+ 9) dias e, em seguida, cruzamento para repetir a mesma sequência para o segundo braço do estudo.
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ACTIVE_COMPARATOR: PF-03654746
No final do segundo braço do estudo, o paciente terá concluído o estudo e terá uma consulta de acompanhamento de 7 a 10 dias.
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Cada paciente receberá comprimidos PF-03654746 em um esquema de titulação de dose fixa começando em 0,25 mg QD por 5 dias; depois até 0,50 mg QD por mais 5 dias; e até 1,0 mg QD por mais 5 dias.
No final deste esquema de titulação fixo, o paciente permanecerá na dose de 1,0 mg; diminuir para 0,50 mg ou aumentar para 2,0 mg com base no julgamento do médico em relação à eficácia e efeitos colaterais na dose de 1,0 mg.
O paciente permanecerá na dose determinada por um período de dosagem estável de 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação do teste de manutenção da vigília (MWT) no dia 21 da fase de dosagem estável
Prazo: Linha de base, dia 21 da fase de dosagem estável
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MWT mediu a capacidade do participante de permanecer acordado.
Os participantes foram instruídos a tentar permanecer acordados durante séries de seis períodos de 20 minutos em posição semi-reclinada em quarto escuro.
Cada período foi encerrado imediatamente após o início do sono ou no final de 20 minutos, se nenhum sono ocorreu.
O pior resultado foi de 0 minuto, o melhor foi de 20 minutos.
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Linha de base, dia 21 da fase de dosagem estável
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração desde a linha de base na pontuação total da Escala de Sonolência de Epworth (ESS) nos dias 5, 10, 15 e 20 da fase de titulação e nos dias 7, 14 e 21 da fase de dosagem estável
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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O ESS é um questionário simples e autoaplicável que fornece uma medida do nível geral de sonolência diurna do participante.
O participante classifica a chance de adormecer em 8 situações diferentes (por exemplo,
sentado e lendo, conversando com alguém, etc.) comumente encontrados na vida diária em uma escala de 0 (sem sono diurno) a 3 (máximo sono diurno).
O escore total foi a soma de 8 situações variando de 0 a 24, sendo que o maior escore indica maior sonolência diurna.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Alteração da linha de base na pontuação global do inventário breve de fadiga (BFI) nos dias 5, 10, 15 e 20 da fase de titulação e nos dias 7, 14 e 21 da fase de dosagem estável
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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O BFI é uma ferramenta completa subjetiva para a avaliação do impacto da fadiga no funcionamento diário.
Existem 3 questões que dizem respeito especificamente ao nível de fadiga e 6 questões relativas ao nível geral de atividade, humor e qualidade de vida, todas respondidas em uma escala de 11 pontos, com "0" sendo "Nenhuma fadiga" a "10" sendo "Tão ruim quanto você pode imaginar".
A pontuação global é calculada tomando a soma de todas as 9 escalas de classificação para uma pontuação mínima de 0 e uma pontuação máxima de 90.
Pontuações globais mais altas estão associadas a fadiga mais severa.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Alteração da linha de base em episódios de cataplexia nos dias 7, 14 e 21 da fase de dosagem estável
Prazo: Linha de base, dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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A cataplexia é uma condição médica na qual uma pessoa sofre um colapso físico súbito, embora permaneça consciente.
Episódios de cataplexia é o número de contagens em que o participante teve cataplexia.
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Linha de base, dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Mudança da linha de base na pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) no dia 21 da fase de dosagem estável
Prazo: Linha de base, dia 21 da fase de dosagem estável
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SF-36 é uma pesquisa padronizada que avalia 8 aspectos da saúde funcional e bem-estar: funcionamento físico (PF), papel físico (RP), dor corporal (BP), saúde geral (GH), vitalidade, funcionamento social (SF), papel emocional (RE) e saúde mental (SM).
A pontuação de uma seção é uma média das pontuações das perguntas individuais, que são escaladas de 0 a 100 (100 = nível mais alto de funcionamento).
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Linha de base, dia 21 da fase de dosagem estável
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Pontuação da escala de impressão clínica global de melhora (CGI-I)
Prazo: Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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CGI-I: escala de classificação clínica de 7 pontos, variando de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
O clínico respondeu a uma pergunta: "Em comparação com a condição de seu paciente no início do tratamento, quanto seu paciente mudou?".
A melhora foi comparada com a linha de base e foi definida como uma pontuação de 1 (melhorou muito), 2 (melhorou muito) ou 3 (melhorou minimamente) na escala.
Pontuação mais alta = mais afetado.
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Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Teste de cognição objetiva baseado em computador (CogState) Groton Maze Learning Task (GMLT)
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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GMLT: um teste cognitivo que avaliou a função executiva.
O participante viu uma grade de 10 multiplicada por 10 de blocos na tela de toque de um computador.
Um caminho de 28 passos foi escondido entre 100 locais possíveis.
O participante foi instruído a mover 1 passo a partir do local inicial e, em seguida, continuar 1 ladrilho de cada vez, em direção ao final para encontrar o caminho.
A medida do resultado foi o número total de erros cometidos na tentativa de aprender o mesmo caminho oculto em 5 tentativas consecutivas em uma única sessão.
A pontuação varia de 0 ao infinito.
Pontuações mais baixas significam melhor desempenho.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Teste de cognição objetiva baseado em computador (CogState) Velocidade de detecção
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Velocidade de detecção: um teste cognitivo que avaliou a função psicomotora.
Uma carta de baralho foi apresentada virada para cima no centro da tela.
Assim que isso acontecesse, o participante deveria pressionar a tecla 'Sim'.
A medida do resultado foi a velocidade de desempenho; média do tempo de reação log10 transformado para respostas corretas [medido em log10 milissegundos (ms)].
As pontuações variam de 2 (melhor) a 3,3 (pior).
Pontuações mais baixas significam melhor desempenho.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Teste de cognição objetiva baseado em computador (CogState) Velocidade de identificação
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Velocidade de identificação: um teste cognitivo que avaliou a atenção visual.
Uma carta de baralho foi apresentada virada para cima no centro da tela.
Assim que isso acontecia, o participante tinha que decidir se o cartão era vermelho ou não.
A medida do resultado foi a velocidade de desempenho; média do tempo de reação transformado em log10 para respostas corretas (medido em log10 mseg).
A pontuação varia de 2 (melhor) a 3,3 (pior).
Pontuações mais baixas significam melhor desempenho.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Teste de cognição objetiva baseado em computador (CogState) One Card Learning
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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One card learning: um teste cognitivo que avaliou a aprendizagem visual.
Os participantes deveriam lembrar quais cartões foram mostrados anteriormente em uma tarefa.
A medida do resultado foi a precisão do desempenho; transformação arco-seno da raiz quadrada da proporção de respostas corretas.
A pontuação varia de 0 (pior) a 1,57 (melhor).
Pontuações mais altas significam melhor desempenho.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Teste de Cognição Objetiva Baseado em Computador (CogState) Aprendizado Associado Contínuo Pareado (CPAL)
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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CPAL: um teste cognitivo que avaliou a aprendizagem episódica visual.
O participante deveria aprender e lembrar os locais das imagens na tela e deveria tocar no alvo no local central para começar.
À medida que cada foto era revelada, o participante deveria lembrar onde a foto estava localizada e tocar nesse local.
A medida do resultado foi o número de erros cometidos ao colocar corretamente cada um dos 4 padrões em sua localização 4 vezes.
A pontuação varia de 0 ao infinito.
Pontuações mais baixas significam melhor desempenho.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Pontuação composta de teste de cognição objetiva baseado em computador (CogState)
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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CogState tinha 5 medidas de resultado que mediam as construções cognitivas.
GMLT, detecção, identificação, aprendizado de um cartão e CPAL.
Faixa de pontuação GMLT: 0 (melhor) a infinito (pior), faixa de pontuação de detecção e identificação: 2 (melhor) a 3,3 (pior); Faixa de pontuação de aprendizado de um cartão: 0 (pior) a 1,57 (melhor) e faixa de pontuação CPAL: 0 (melhor) a infinito (pior).
A pontuação individual foi padronizada em cada avaliação e, em seguida, foi calculada a média para produzir uma pontuação composta; pontuação total possível: menos infinito a mais infinito.
Pontuação composta positiva = melhor desempenho.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 21 da fase de dosagem estável
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com dados de sinais vitais
Prazo: Linha de base até 7-10 dias após o dia 21 (fase de dosagem estável)
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Critérios para potencial preocupação clínica em sinais vitais: pressão arterial sistólica (PA) em supino e em pé menor que (<) 90 milímetros de mercúrio (mmHg), PA diastólica em supino e em pé <50 mmHg, frequência cardíaca em supino e em pé <40 batimentos por minuto (bpm) ou >140 bpm.
Foi relatado o número de participantes que preencheram os critérios para possível preocupação clínica.
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Linha de base até 7-10 dias após o dia 21 (fase de dosagem estável)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Linha de base até o dia 21 da fase de dosagem estável
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Os parâmetros laboratoriais incluíram hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, plaquetas, leucócitos, neutrófilos totais, eosinófilos, basófilos, linfócitos, monócitos); função hepática (bilirrubina total, bilirrubina direta, bilirrubina indireta, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, albumina, proteína total); função renal (creatinina, nitrogênio ureico no sangue, ácido úrico, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, cálcio); urinálise (proteína, sangue) e química clínica (glicose).
O número total de participantes com anormalidades laboratoriais foi relatado.
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Linha de base até o dia 21 da fase de dosagem estável
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até o dia 21 da fase de dosagem estável
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Critérios para possível preocupação clínica nos parâmetros de ECG: intervalo PR máximo maior ou igual a (>=) 300 milissegundos (mseg), intervalo QRS máximo >=200 mseg, correção máxima de Fridericia do intervalo QT (QTcF) de 450 a <480 mseg, 480 a <500 mseg e >=500 mseg.
Foi relatado o número de participantes que atenderam aos critérios de possível preocupação clínica nos achados do ECG.
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Linha de base até o dia 21 da fase de dosagem estável
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Pontuação da Escala do Sono do Estudo de Resultados Médicos (MOS)
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Questionário avaliado pelo participante para avaliar a qualidade e a quantidade do sono.
Consiste em questionários de 12 itens respondidos em um intervalo de 1 a 6 para as questões (Q) 3 a 12, 1 a 5 para Q1 (algumas questões são invertidas para que a pontuação alta reflita mais dos atributos); e Q2 respondida em 0 a 24.
As pontuações são transformadas (pontuação bruta real menos a pontuação mais baixa possível dividida pela faixa de pontuação bruta possível multiplicada por 100); intervalo de pontuação total: 0 a 100; maior pontuação = maior intensidade do atributo.
Os itens contribuem para cada escala e são calculados para criar 7 pontuações de escala e 2 índices de escala de sono.
Escalas com pelo menos um item respondido foram usadas para gerar uma pontuação de escala.
Escalas incluem; distúrbio do sono (SD), quantidade de sono, ronco, despertar com falta de ar (ASoB), sonolência, adequação do sono e sono ideal; e um índice geral de problemas de sono de 9 itens (SPI) I e II As subescalas variam de 0 a 100, exceto para a quantidade de sono (SQ), que varia de 0 a 24.
Com exceção da quantidade de sono, pontuações mais altas = maior comprometimento.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Número de participantes com resposta à escala Sheehan de rastreamento de suicídio (STS)
Prazo: Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Sheehan-STS é uma escala de classificação prospectiva de 8 itens administrada pelo clínico/participante e um indicador de avaliação de gatilho que rastreia tanto a ideação quanto os comportamentos suicidas emergentes do tratamento).
Itens 1a, 2-6, 8 pontuados em escala Likert de 5 pontos (0=nada, 1=pouco, 2=moderadamente, 3=muito e 4=extremamente).
Os itens 1, 1b, 7, um indicador de avaliação de gatilho (TA) requerem resposta sim/não.
Itens incluídos 1= Já sofreu algum acidente, 1a= Plano/pretensão de se machucar, 1b= Pretensão de morrer, 2= Desejar morrer, 3= Quer se machucar, 4= Pensa em suicídio, 5= Planeja um suicídio, 6= Preparar-se para o suicídio (PS) com intenção de morrer (ITD), 7= Ferir-se de propósito, 8= Tentativa de suicídio.
O resultado do item 1 indica se algum participante já sofreu algum acidente, 1b indica se algum participante pretendia morrer, 7 indica se algum participante se machucou propositalmente e avaliação de gatilho indica se algum participante evocou avaliação de gatilho.
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Linha de base, Dia 5, 10, 15, 20 da fase de titulação; Dia 7, 14, 21 da fase de dosagem estável
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
9 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A8801015
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