黄斑網膜小線源治療と Lucentis® のみの治療 (MERLOT) (MERLOT)
抗 VEGF 療法を開始した患者における滲出性加齢黄斑変性に関連する中心窩下脈絡膜血管新生の治療のための黄斑小線源治療とラニビズマブ単剤療法のランダム化比較試験
滲出性加齢黄斑変性症は、英国 (UK) における盲目の登録の最も一般的な原因です。 標準的な治療では、ラニビズマブ（ルセンティス）と呼ばれる薬を定期的に眼に注射します。 ほとんどの患者にとって、ラニビズマブは視力を維持しますが、薬の効果は一時的なものであるため、月に 1 回の通院と、通常は毎年 6 回の眼への注射が必要であり、おそらく生涯続くでしょう。
この研究では、焦点線量の放射線 (エピマキュラー小線源治療) を黄斑 (目の奥の内側にあり、中心部の良好な視力を提供する部分) に照射する新しい外科装置をテストし、継続的な定期的な目の必要性を軽減または排除しようとしています。注射。 この試験では、エピマキュラー小線源治療とラニビズマブによる進行中の標準治療を比較しています。
この新しい外科用デバイスに関するほとんどの研究は、まだ治療を開始していない患者を対象としていますが、この研究は頻繁な眼への注射を必要とする患者を対象としています。これは、外科的リソースが限られており、これらのリソースがラニビズマブに完全に反応していない患者に向けられるのが最適であるためです。治療、またはその反応は短命です。 これらの患者は、治療の負担を軽減する可能性のあるデバイスから最も多くの利益を得ることができます。 未治療の疾患における所見は、患者のこの個別のサブセットに外挿することはできないため、難治性疾患を対象とする研究が必要です。
エピマキュラー小線源治療は、視力を維持しながら、患者が必要とする Lucentis® (ラニビズマブ) の再治療の頻度を減らすと仮定されています。
調査の概要
詳細な説明
目はカメラのように設計されており、前面にレンズ、背面にフィルムがあります。 この類推を使用すると、網膜はカメラのフィルムです。 網膜の中心にある黄斑は、水晶体から集束された光を吸収し、脳に伝達される外界の画像を作成する領域です。
先進国における不可逆的な失明の最も一般的な原因は、加齢黄斑変性症 (AMD) です。 「ドライ」AMDと「ウェット」AMDの2種類があります。 湿性 AMD は血管新生型 AMD とも呼ばれます。これは最も有害なタイプであり、数週間で失明する可能性があります。 血管新生型 AMD は、創傷治癒プロセスと同様に、網膜の下の血管の成長によるものです。 血管は、古典的 (15%) と潜在的 (85%) の 2 つのパターンで成長します。これらは、蛍光色素を腕に注入した後に黄斑を撮影する一般的に使用される技術であるフルオレセイン血管造影法で視覚化できます。 AMD に関するほとんどの研究では、視力は糖尿病性網膜症の早期治療研究 (ETDRS) 視力表を使用して評価され、結果は 0 (視力が非常に悪い) から 100 (視力が非常に良い) まで、正しく読み取れた文字の数で数値化されます。
最近、ラニビズマブ（商品名、ルセンティス）と呼ばれる新しい治療法が英国で認可されました。 これは、新しい血管の成長を仲介する化学物質である血管内皮増殖因子 (VEGF) の効果を低下させる抗体です。 この薬は定期的に眼内に注射されます (年に最大 12 回、通常は年に 6 回)。 年間 12 回のラニビズマブ注射を受けた患者は、12 か月にわたって視力を維持できる可能性が 90% 以上あります (1-2)。 ベバシズマブ（アバスチン）と呼ばれる別の薬は、英国、米国およびその他の国で適応外（ライセンスなし）で使用されており、これも VEGF を標的としています。 無作為化されていない試験では、ラニビズマブと同様の結果が示され、現在、英国と米国でラニビズマブとの 1 対 1 試験で評価されています。
ラニビズマブ療法の欠点の 1 つは、患者が眼に定期的に注射する必要があることです。 英国では、National Institute for Health and Care Excellence (NICE) が、新たに診断された滲出型 AMD の患者に、ラニビズマブを毎月 3 回連続して注射し、その後、疾患の活動性に基づいて「必要に応じて」治療を行うことを推奨しています。 彼らは、患者が最初の年に 8 回の注射を受け、2 年目に 6 回の注射を受け、その後継続的な治療を受けていると見積もっています。 患者は生涯にわたって毎月通院する必要があり、注射のたびに、眼内出血、感染、網膜剥離、眼圧の上昇、脳卒中などの全身的影響などの合併症のリスクがわずかではありますが累積します。 病気の活動性をより持続的に低下させる治療法は、これらのリスクを軽減し、医療サービスの費用対効果を高め、患者とその介護者の治療のかなりの負担を軽減し、病院への訪問が少なくなる可能性があります. また、患者がそのような定期的な眼球注射を希望しない場合、別の選択肢を与えることにもなります。
放射線は、wet AMD で視覚障害を引き起こす増殖細胞を標的とすることで、より持続的な治療効果を生み出す可能性があります。 放射線が血管新生型 AMD に似た生物学的プロセスである創傷治癒プロセスを変更できることはよく知られています。 外部ビーム照射に関する以前の研究では、黄斑変性症の進行に対する影響が示されています。 しかし、視力は改善されませんでした - おそらく、使用された放射線の種類、照射の精度、および隣接する構造への付随的な損傷が原因でした.
エピマキュラー小線源治療では、硝子体切除術と呼ばれる手術中に、黄斑に 1 ～ 3 mm の局所制御放射線を照射します。 提案されたデバイスは CE マーク (Conformité Européene - 臨床使用が承認されています) を取得し、NeoVista Inc によって製造されます。NeoVista Inc は、未経験の (新たに診断された) 血管新生型 AMD を小線源治療の 1 回の適用で治療する安全性と実現可能性を評価するための予備試験を完了しました。 最初のデータは、網膜上治療が血管新生型 AMD のほとんどの患者の視力を安定させることを示しました。 ベバシズマブを 2 回同時に投与したデバイスを使用した第 II 相試験では、91% の患者が視力を維持し (ETDRS 文字の喪失が 15 文字未満)、平均で 8.9 ETDRS 文字の改善という有望な結果が示されました (3)。 視力が 3 ライン（ETDRS スケールで 15 文字）以上改善した患者の割合は 38% でした。 これらの結果は、毎月のラニビズマブに関する大規模な研究と同様です。 平均 8.9 文字の増加は、英国で行われている「必要に応じた」投与に関する大規模研究 (HORIZON) で報告された視覚的増加の 2 倍以上です。
ラニビズマブの 2 回の同時注射で使用されるデバイスの大規模な国際的無作為化多施設研究が現在進行中です (CABERNET 研究)。 募集は申請者の病院と他の 2 つの英国の施設で行われており、さらに多くの施設が続く予定です。 CABERNET 研究では、この装置をナイーブ疾患の治療に使用しており、Southwest Research Ethics Committee (07/H0206/50) によって好意的にレビューされました。
CABERNET 研究は未治療疾患の高品質のデータを提供しますが、以前に治療された疾患に関してこの研究に依存することはできません。 ラニビズマブによる以前の治療は疾患プロセスを修正し、注射に反応しないものは大多数とは異なり、根底にある疾患プロセスの違いを示唆しています. したがって、有効な臨床的結論に到達する場合は、難治性疾患の患者のサブセットを研究する必要があります。 さらに、硝子体網膜の手術能力は限られているため、wet-AMD を呈するすべての患者を治療することを目指すのではなく、ラニビズマブに完全に反応していない患者に外科的介入を提供することは論理的です。 この目的のために、サウスウェスト研究倫理委員会 (07/H0206/55). 現在の無作為対照試験 (MERLOT) は、第 II 相 MERITAGE 試験に続くものです。 これは、以前に治療された疾患と、ラニビズマブを定期的に投与されている患者を対象として、このデバイスがこの大部分の患者に利益をもたらすかどうかを判断します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Bristol、イギリス、BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
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Darlington、イギリス、DL3 6HX
- Darlington Memorial Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
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Devon
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Exeter、Devon、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Plymouth、Devon、イギリス、PL4 6PL
- Plymouth Royal Eye Infirmary
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Torquay、Devon、イギリス、TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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Dorset
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Bournemouth、Dorset、イギリス、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、イギリス、BN2 5BF
- Sussex Eye Hospital
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East Yorkshire
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Hull、East Yorkshire、イギリス、HU3 2JZ
- Hull and East Yorks Hospital
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Essex
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Colchester、Essex、イギリス、CO3 3SP
- Essex County Hospital
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Westcliff-on-Sea,、Essex、イギリス、SS0 0RY
- Southend Hospital
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M13 9WH
- Manchester Royal Eye Hospital
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Hampshire
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Portsmouth、Hampshire、イギリス、PO6 3LY
- Queen Alexandra Hospital
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Kent
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Maidstone、Kent、イギリス、ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Willesborough、Kent、イギリス、TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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Upton、Merseyside、イギリス、CH49 5PE
- Arrowe Park Hospital
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North Yorkshire
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Middlesborough、North Yorkshire、イギリス、TS4 3BW
- James Cook Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Southampton
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Shirley、Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Southampton Hospital
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Tyne And Wear
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Newcastle、Tyne And Wear、イギリス、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Sunderland、Tyne And Wear、イギリス、SR2 9HP
- Sunderland Eye Infimary
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Warwickshire
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Warwick、Warwickshire、イギリス、CV34 5BW
- Warwick Hospital Eye Unit
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
- St James University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -滲出性加齢黄斑変性症に関連する中心窩下脈絡膜血管新生を有する被験者。 中心窩に直接関与しない網膜血管腫増殖（RAP）病変は、眼底検査、光コヒーレンストモグラフィー（OCT）、またはフルオレセイン血管造影で示される隣接する中心窩漏出と関連している必要があります。
- 被験者は、抗VEGF治療の最初の3か月として定義される抗VEGF導入治療を受けている必要があります。 この導入期間の後、被験者は必要に応じて、登録前 12 か月以内に Lucentis® の追加注射を少なくとも 4 回、または登録前 6 か月以内に Lucentis® の追加注射を 2 回受けていなければなりません。
被験者が滲出性加齢黄斑変性症の抗 VEGF 治療を開始した時点で、被験者は 50 歳以上であり、最終評価決定 (FAD) で概説されているように、Lucentis® 治療の NICE 治療基準を満たしていました。 これは、治療する眼に次のすべての状況が適用されなければならないことを示しています。
- 最も矯正された視力は 6/12 から 6/96 (24 から 69 ETDRS 文字) の間です。
- 中心窩に恒久的な構造的損傷はありません
- 病変のサイズは、最大直線寸法で 12 個の椎間板領域以下です。
- 最近推定される疾患の進行の証拠がある (フルオレセイン血管造影で示される血管の成長、または最近の視力の変化)
除外基準:
- NICEガイダンスに従って治療を受けていない患者;
- -研究登録時に6/96より悪い視力;
- -以前または同時に中心窩下CNV療法を受けた被験者 エージェント、手術またはデバイス（Macugen®、Avastin®、またはLucentis®以外）を含む熱レーザー光凝固（写真の証拠の有無にかかわらず）、光線力学療法、硝子体内または網膜下ステロイド、および経瞳孔温熱療法(TTT);
- 中心窩下瘢痕;
- -ブドウ膜炎、色素上皮の涙または裂け目の存在、急性眼または眼周囲感染症を含む、研究眼に活動性付随疾患を有する被験者;
- -以前に1型または2型糖尿病と診断された被験者。 -診断が文書化されていないが、1型または2型糖尿病と一致する網膜所見がある被験者;
- -進行した緑内障（0.8カップを超える：ディスク）または研究眼の眼圧が30 mmHg以上の被験者。
- -研究眼における以前の緑内障フィルタリング手術;
- -視力または後眼部の評価を妨げる可能性のある、白内障を含む研究眼の不適切な瞳孔拡張または重大な中膜混濁のある被験者。
- -研究眼の現在の硝子体出血;
- -研究眼の裂孔原性網膜剥離または黄斑円孔の病歴;
- -既知または疑われる特発性ポリープ状脈絡膜血管症（IPCV）、眼ヒストプラスマ症症候群、アンギオイド線条、多発性脈絡膜炎、脈絡膜破裂、または病的近視（球面等価≥8ディオプターまたは軸長さ ≥ 25mm);
- -除外基準＃14で説明されている白内障手術を除いて、スクリーニング訪問前の12週間以内に研究眼で眼内手術を受けた被験者
- -研究への登録前2か月以内の以前の白内障手術;
- -血管造影で使用されるフルオレセイン色素に対する既知の重篤なアレルギーのある被験者;
- Lucentis®に対する既知の感受性またはアレルギーのある被験者;
- -以前に目、頭または首に放射線療法を受けた被験者;
- -研究眼に硝子体内装置または薬物を有する被験者;
- -調査員の判断で、被験者が研究を完了するのを妨げる他の状態の被験者（例： 認知症または深刻な精神疾患の文書化された診断);
- 別の薬物またはデバイスの臨床試験への現在の参加、または昨年以内のそのような臨床試験への参加;
- -クロロキン（アラレン - 抗マラリア薬）、ヒドロキシクロロキン（プラケニル）、フェノチアジン、クロルプロマジン（トラジン）、チオリダジン（メラリル）、フルフェナジン（プロリキシン）、ペルフェナジン（トリラフォン）など、既知の網膜毒性のある薬物の使用歴およびトリフルオペラジン（ステラジン）;
- -予定された治療およびフォローアップ検査に3年間戻ることを望まない、または戻ることができない被験者;
- 外科的に不妊手術を受けていない限り、女性は閉経後 1 年以上経過している必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（治療）
アーム A: VIDION® システムを使用した黄斑上小線源治療による 1 回の外科手術で、必要に応じて Lucentis® (0.5 mg) を毎月投与します。
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ストロンチウム-90。
この装置は、24 グレイのベータ放射線を脈絡膜血管新生膜 (CNV) 病変に照射します。
各デバイスは、設定された期間キャリブレーションされます。
他の名前：
再治療基準を使用して、必要に応じて毎月投与されるラニビズマブ (0.5 mg) の硝子体内注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム B (コントロール):
アーム B: 以下の再治療基準を使用して、必要に応じて毎月投与される Lucentis® (0.5 mg)。
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再治療基準を使用して、必要に応じて毎月投与されるラニビズマブ (0.5 mg) の硝子体内注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の早期治療におけるベースラインから 12 か月までの最良矯正視力 (BCVA) の平均変化
時間枠：12ヶ月
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マニフェスト屈折および BCVA 測定は、もともと糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の早期治療のために開発され、加齢関連眼疾患研究 (AREDS) プロトコルに適合した標準手順に従って実行されました。 視力検査は 4 メートルの距離で測定され、視力が十分に低下している被験者については 1 メートルで測定されました。 ETDRS チャートは 14 行で構成され、それぞれが同じ難易度の一連の 5 文字で構成され、文字と行の間の間隔が標準化されています (合計 70 文字)。 最小値は 0 (1 m の距離で文字を読み取れない) で、最大値は 100 (4 m で読み取った文字数 70 + 30) です。 視力が非常に悪く、対象者が 1 メートルの指で最大の文字を読み取ることができない場合 (CF)、手の動き (HM) と光の知覚 (PL) がテストされます。 ベースラインから 12 か月までの ETDRS BCVA の平均変化を計算しました。 |
12ヶ月
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1 患者あたり、1 年あたりの Lucentis® の再治療注射の平均数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15 通未満の ETDRS 文字を失った被験者の割合
時間枠：12ヶ月
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マニフェスト屈折および BCVA 測定は、もともと糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の早期治療のために開発され、加齢関連眼疾患研究 (AREDS) プロトコルに適合した標準手順に従って実行されました。 視力検査は 4 メートルの距離で測定され、視力が十分に低下している被験者については 1 メートルで測定されました。 ETDRS チャートは 14 行で構成され、それぞれが同じ難易度の一連の 5 文字で構成され、文字と行の間の間隔が標準化されています (合計 70 文字)。 最小値は 0 (1 m の距離で文字を読み取れない) で、最大値は 100 (4 m で読み取った文字数 70 + 30) です。 視力が非常に悪く、対象者が 1 メートルの指で最大の文字を読み取ることができない場合 (CF)、手の動き (HM) と光の知覚 (PL) がテストされます。 ベースラインと比較して、12か月目にBCVAが15未満のEDTRS文字で悪化した参加者は、この結果測定のために考慮されました。 |
12ヶ月
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ETDRSレター0以上を獲得した被験者の割合
時間枠：12ヶ月
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マニフェスト屈折および BCVA 測定は、もともと糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の早期治療のために開発され、加齢関連眼疾患研究 (AREDS) プロトコルに適合した標準手順に従って実行されました。 視力検査は 4 メートルの距離で測定され、視力が十分に低下している被験者については 1 メートルで測定されました。 ETDRS チャートは 14 行で構成され、それぞれが同じ難易度の一連の 5 文字で構成され、文字と行の間の間隔が標準化されています (合計 70 文字)。 最小値は 0 (1 m の距離で文字を読み取れない) で、最大値は 100 (4 m で読み取った文字数 70 + 30) です。 視力が非常に悪く、対象者が 1 メートルの指で最大の文字を読み取ることができない場合 (CF)、手の動き (HM) と光の知覚 (PL) がテストされます。 ベースラインと比較して 12 か月目に BCVA が EDTRS 文字 0 個以上改善した参加者は、このアウトカム測定の対象と見なされました。 |
12ヶ月
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15以上のETDRS文字を獲得した被験者の割合
時間枠：12ヶ月
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マニフェスト屈折および BCVA 測定は、もともと糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の早期治療のために開発され、加齢関連眼疾患研究 (AREDS) プロトコルに適合した標準手順に従って実行されました。 視力検査は 4 メートルの距離で測定され、視力が十分に低下している被験者については 1 メートルで測定されました。 ETDRS チャートは 14 行で構成され、それぞれが同じ難易度の一連の 5 文字で構成され、文字と行の間の間隔が標準化されています (合計 70 文字)。 最小値は 0 (1 m の距離で文字を読み取れない) で、最大値は 100 (4 m で読み取った文字数 70 + 30) です。 視力が非常に悪く、対象者が 1 メートルの指で最大の文字を読み取ることができない場合 (CF)、手の動き (HM) と光の知覚 (PL) がテストされます。 ベースラインと比較して 12 か月目に 15 個以上の EDTRS 文字による BCVA の改善を示した参加者は、このアウトカム測定のために考慮されました。 |
12ヶ月
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ベースラインから 12 か月までのフルオレセイン血管造影による総病変サイズの変化
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ベースラインから12か月までのフルオレセイン血管造影による総脈絡膜血管新生膜（CNV）サイズの変化
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ベースラインから月 12 までの光コヒーレンストモグラフィー (OCT) を使用して測定された中心窩の厚さ
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Timothy L Jackson, PhD FRCOphth、King's College Hospital NHS Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Evans JR, Igwe C, Jackson TL, Chong V. Radiotherapy for neovascular age-related macular degeneration. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Aug 26;8(8):CD004004. doi: 10.1002/14651858.CD004004.pub4.
- Jackson TL, Soare C, Petrarca C, Simpson A, Neffendorf JE, Petrarca R, Muldrew KA, Peto T, Chakravarthy U, Membrey L, Haynes R, Costen M, Steel DHW, Desai R; MERLOT Study Group. Epimacular brachytherapy for previously treated neovascular age-related macular degeneration: month 36 results of the MERLOT randomised controlled trial. Br J Ophthalmol. 2022 Feb 25:bjophthalmol-2021-320620. doi: 10.1136/bjophthalmol-2021-320620. Online ahead of print.
- Jackson TL, Soare C, Petrarca C, Simpson A, Neffendorf JE, Petrarca R, Muldrew A, Peto T, Chakravarthy U, Membrey L, Haynes R, Costen M, Steel D, Desai R; MERLOT Study Group. Evaluation of Month-24 Efficacy and Safety of Epimacular Brachytherapy for Previously Treated Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The MERLOT Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):835-842. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2309.
- Jackson TL, Dugel PU, Bebchuk JD, Smith KR, Petrarca R, Slakter JS, Jaffe GJ, Nau JA; CABERNET Study Group. Epimacular brachytherapy for neovascular age-related macular degeneration (CABERNET): fluorescein angiography and optical coherence tomography. Ophthalmology. 2013 Aug;120(8):1597-603. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.01.074. Epub 2013 Mar 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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