黄斑 EpiRetinal 近距离放射治疗与仅 Lucentis® 治疗 (MERLOT) (MERLOT)

眼睛的设计像照相机，前面有镜头，后面有胶片。 使用这个类比，视网膜就是相机中的胶卷。 视网膜中央是黄斑，该区域吸收来自晶状体的聚焦光并创建外部世界的图像，然后传输到大脑。

在发达国家，不可逆转失明的最常见原因是年龄相关性黄斑变性 (AMD)。 有两种类型，“干”和“湿”AMD。 湿性 AMD 也称为新生血管性 AMD：它是最具破坏性的类型，可以在几周内使人失明。 新生血管性AMD是由于视网膜下血管的生长，类似于伤口愈合过程。 血管以两种模式生长，经典型 (15%) 和隐匿型 (85%)；这些可以通过荧光素血管造影术观察到，这是一种常用的技术，可以在将荧光染料注入手臂后拍摄黄斑。 在大多数关于 AMD 的研究中，使用糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 视力表评估视力，结果以正确阅读的字母数量化，从 0（视力非常差）到 100（视力非常好）。

一种名为 ranibizumab（商品名，Lucentis）的新疗法最近在英国获得了许可。 这是一种抗体，可降低血管内皮生长因子 (VEGF) 的作用，VEGF 是一种介导新血管生长的化学物质。 定期将这种药物注射到眼睛中（最多每年 12 次，通常每年 6 次）。 每年接受 12 次雷珠单抗注射的患者在 12 个月内保持视力的可能性超过 90% (1-2)。 另一种名为贝伐珠单抗（Avastin）的药物已在英国、美国和其他国家以标签外（未经许可）的方式使用，这也是针对 VEGF 的。 在非随机试验中，它显示出与雷珠单抗相似的结果，目前正在英国和美国与雷珠单抗进行头对头试验进行评估。

雷珠单抗疗法的缺点之一是患者需要定期向眼内注射。 在英国，国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 建议新诊断的湿性 AMD 患者每月连续三个月注射雷珠单抗，然后根据疾病活动度进行“按需”治疗。 他们估计患者在第一年接受了 8 次注射，第二年接受了 6 次注射，之后继续接受治疗。 患者需要终生每月去医院就诊，每次注射都会带来轻微但累积的并发症风险，例如眼内出血、感染、视网膜脱离、眼压升高和中风等全身效应。 一种能够更持久地减少疾病活动的治疗可能会降低这些风险，对卫生服务更具成本效益，并减轻患者及其护理人员的相当大的治疗负担，并有望减少就诊次数。 如果患者不希望接受这种定期的眼部注射，它还会为患者提供另一种选择。

通过靶向在湿性 AMD 中引起视觉损伤的增殖细胞，辐射有可能产生更持久的治疗效果。 众所周知，辐射可以改变伤口愈合过程，这是一种类似于新生血管性 AMD 的生物学过程。 先前对外部光束辐射的研究表明对黄斑变性的进展有影响。 然而，视力并没有得到改善——可能是由于使用的辐射类型、传送的准确性以及对邻近结构的附带损害。

在称为玻璃体切除术的手术过程中，黄斑外近距离放射治疗将局部、受控的辐射输送到黄斑 1-3 毫米。 拟议的设备将带有 CE 标志（Conformité Européene - 批准用于临床），由 NeoVista Inc 制造，该公司已完成初步试验，以评估通过单次近距离放射治疗治疗幼稚（新诊断）新生血管性 AMD 的安全性和可行性。 初步数据显示，视网膜前治疗可稳定大多数新生血管性 AMD 患者的视力。 使用该装置和两种伴随剂量的贝伐珠单抗的 II 期试验显示出令人鼓舞的结果，91% 的患者保持视力（损失少于 15 个 ETDRS 字母），平均改善 8.9 个 ETDRS 字母 (3)。 视力提高超过 3 行（ETDRS 量表上的 15 个字母）的患者百分比为 38%。 这些结果与每月雷珠单抗的大型研究相似。 8.9 个字母的平均增益是英国“按需”给药的大型研究 (HORIZON) 报告的视觉增益的两倍多。

目前正在进行一项大型、国际、随机、多中心的设备研究，该设备与两次同时注射雷珠单抗一起使用（CABERNET 研究）。 招聘正在申请人所在的医院和另外两个英国站点进行，后续还会有更多站点。 CABERNET 研究使用该设备治疗初治疾病，并受到西南研究伦理委员会 (07/H0206/50) 的好评。

虽然 CABERNET 研究将提供治疗初治疾病的高质量数据，但不可能依赖与先前治疗过的疾病相关的这项研究。 既往接受雷珠单抗治疗可改变疾病进程，而那些对注射反应不佳的患者与大多数人不同，这表明潜在疾病进程存在差异。 因此，如果要得出有效的临床结论，则有必要研究难治性疾病患者的子集。 此外，由于玻璃体视网膜手术能力有限，因此向对雷珠单抗没有完全反应的患者提供手术干预是合乎逻辑的，而不是旨在治疗所有出现湿性 AMD 的患者。 为此，一项在难治性、先前治疗过的疾病中使用该装置的非对照研究 (MERITAGE) 已经开始，并获得了西南研究伦理委员会 (07/H0206/55) 的好评。 目前的随机对照试验 (MERLOT) 是在 II 期 MERITAGE 研究的基础上进行的。 它针对先前治疗过的疾病，以及接受常规雷珠单抗治疗的患者，以确定该设备是否有益于这一大部分患者。