難治性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の参加者におけるターグレチン カプセルの 2 つの用量レベルを評価する研究
2019年11月8日 更新者：Bausch Health Americas, Inc.
難治性皮膚 T 細胞リンパ腫の被験者における 2 つの用量レベルの Targretin® カプセルの第 IV 相ランダム化試験
これは、難治性CTCLの参加者におけるベキサロテンカプセルの2つの初期用量レベルの有効性、忍容性、および安全性を評価するための多施設無作為化非盲検第IV相試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- Florida Academic Dermatology Centers
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical School
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals-Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37206
- Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 中枢神経系 (CNS) 関与のない CTCL。生検により、皮膚病理学者による CTCL 診断と組織学的に一致することが確認されました。
- -CTCLの少なくとも1つの全身療法に抵抗性。 (難治性とは、最初の反応後に治療を受けている間に、少なくとも 50% の改善の反応が得られないか、疾患が進行したために治療に抵抗することと定義されます。)
- CTCL には全身療法が適応となる。
- カルノフスキーのパフォーマンス スコアが 60% 以上。
- 年齢は18歳以上。
- 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）が少なくとも50ミリ国際単位/リットル（mIU/L）の感度で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、2 つの非常に効果的な避妊方法を同時に使用している必要があります (2 つの避妊方法のうちの 1 つは、コンドームと殺精子剤、コンドームと殺精子剤を含む横隔膜などの非ホルモン性避妊法、または精管切除されたパートナーを持つことを強く推奨します)。子宮内避妊器具を使用するか、少なくとも 4 週間前または少なくとも 1 月経周期の前（いずれか長い方）、妊娠検査が陰性である場合は、研究への参加を通じて性的に禁欲していなければなりません。 性的禁欲または効果的な避妊は、治療開始前の少なくとも1か月間、治療中、および治療中止後の少なくとも1か月間使用する必要があります。 閉経周辺期の女性は、出産の可能性がないと見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、性的禁欲に同意するか、同時に使用される2つの信頼できる効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります（2つの避妊法のうちの1つは、コンドームと殺精子剤、コンドームと殺精子剤を含む横隔膜などの非ホルモン性であることが強く推奨されます） 、または卵管結紮のパートナー）またはパートナーは、ベキサロテンカプセル治療の全期間中、および治療中止後少なくとも1か月間、子宮内器具を使用することができます. 妊娠している、妊娠している可能性がある、または研究中に妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、ベキサロテンカプセル治療の全期間中およびベキサロテンカプセルの最終投与後少なくとも1か月間、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります。
- -インフォームドコンセントを喜んで提供し、口頭または書面で、研究手順と評価を完全かつ理解できる必要があります。
- -参加者は、研究者の意見で研究への参加に適している必要があります。
- -研究に参加する前の空腹時血清トリグリセリドが正常範囲内（<150 mg /デシリットル[dL]）。
- -血清クレアチニン≤2.0 mg / dLによって証明される適切な腎機能、またはCockroft and Gaultの式に従って計算されたクレアチニンクリアランス≥40ミリリットル（mL）/分（分）。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT [AST]）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（SGPT [ALT]）、または血清ビリルビンが正常の上限の2.5倍未満であることを特徴とする適切な肝機能。
- ヘモグロビンが 8 グラム (g)/dL 以上、好中球の絶対数 (ANC) が 1,000/立方ミリリットル (mm^3) 以上、血小板が 50,000/mm^3 以上であることが証明される、十分な骨髄機能。
除外基準
- 中枢神経系に関与する皮膚 T 細胞性リンパ腫。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染およびアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染のある参加者（HBV / HCVまたはHIV検査は、この研究の目的には必要ありません）。
- -この研究への参加から30日以内の他の治験薬研究への参加。
- 閉経から5年以内。
- -研究への参加から6か月以内に全身性コルチコステロイドを投与されました。
- -ベキサロテンまたはベキサロテンカプセルの他の成分に対する既知の過敏症。
- 妊娠中、妊娠の意思がある、または授乳中。
- 研究開始から1日以内にゲムフィブロジルを受け取った。
-CTCLの治療のための前治療：
- -ソラレンおよび紫外線A光（PUVA）または紫外線B光（UVB）療法 試験開始から3週間以内。
- -研究登録から3週間以内の電子線治療（EBT）またはフォトフェレーシス。
-局所レチノイド、窒素マスタード、カルムスチン（BCNU）、イミキモド、または研究開始から2週間以内の他の鎮痒薬。
鎮痒薬が避けられない場合は、治験薬治療開始の少なくとも 1 週間前から治験全体を通して、抗ヒスタミン薬または鎮痒薬を安定した用量で投与する必要があります。 全身または皮膚科に適用される抗ヒスタミン剤または抗そう痒剤を服用する予定の参加者の登録前に、研究者はエーザイに連絡して、そのような薬剤の必要性について話し合う必要があります。 ミネラルオイル、ベビーオイル、シンプルな保湿ローションを皮膚軟化剤として使用できます. 低から中程度の効力の局所コルチコステロイドは、紅皮症（ステージIII / IV CTCL）の参加者にのみ許可されます 研究に参加する前に少なくとも4週間安定した用量レジメンを使用します。 高効力の局所コルチコステロイドおよびタールバスは許可されていません。
注：全身または皮膚科学的に適用される抗ヒスタミン剤または抗そう痒剤を服用する参加者の登録前に、治験責任医師はスポンサーに連絡して、そのような薬剤の必要性について話し合う必要があります。
- -あらゆる種類の抗がん療法（メトトレキサート、シクロホスファミド、ボリノスタット、ロミデプシン、インターフェロンなど） 研究への参加から30日以内。 参加者は、研究に参加する前に、毒性のすべての兆候から回復する必要があります。
- -研究登録から3か月以内の適応症に対する経口レチノイド療法。
- -この研究への参加から30日以内に、1日あたり15,000国際単位（IU）（5,000マイクログラム[mcg]）（推奨1日許容量[RDA]の約3倍に相当）を超える用量のビタミンAによる全身療法。
- -研究への参加から2週間以内の全身抗生物質療法。 （抗生物質を必要とする、または抗生物質を必要とする可能性のある感染症の参加者は、入国の少なくとも2週間前に終了する一連の抗生物質で適切に治療するか、必要に応じて、少なくとも入国の2週間前に安定させた抗生物質の慢性抑制または予防用量で治療する必要があります. 研究中に抗生物質療法の開始または変更を必要とする参加者は、研究プロトコルの違反とは見なされません)。
- -膵炎の病歴または膵炎を発症する重大な危険因子（たとえば、以前の膵炎、制御されていない高脂血症、過度のアルコール消費、制御されていない真性糖尿病、胆道疾患、およびトリグリセリドレベルを上昇させることが知られている薬物または膵臓毒性に関連することが知られている薬物）。
- ベキサロテンカプセルを服用している間、日光や人工紫外線への曝露を最小限に抑えることを望まない、またはできない.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベキサロテン 150 ミリグラム (mg)/平方メートル (m^2)/日
参加者はベキサロテン 150 mg/m^2/日を 1 日 1 回、24 週間投与されます。
|
ソフトゼラチンカプセルは、夕食（中等度または完全な食事）または栄養的に定義された流動食と一緒または直後に、少なくとも6オンスの水または他の液体と一緒に経口摂取する.
他の名前：
|
|
実験的：ベキサロテン 300mg/m^2/日
参加者はベキサロテン 300 mg/m^2/日を 1 日 1 回 24 週間投与されます。
|
ソフトゼラチンカプセルは、夕食（中等度または完全な食事）または栄養的に定義された流動食と一緒または直後に、少なくとも6オンスの水または他の液体と一緒に経口摂取する.
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
インデックス病変疾患の重症度の調査員の複合評価（CA）によって決定される、最大5つのインデックス病変で腫瘍反応（完全反応[CR]、臨床的完全反応[CCR]、および部分反応[PR]）を持つ参加者の数
時間枠：24週目までのベースライン
|
インデックス病変症状/グレードには以下が含まれます: 紅斑=0 (証拠なし)-8 (非常に重度); scaling=0 (証拠なし)-8 (非常に深刻);プラーク上昇=0 (証拠なし)-8 (極度の上昇);低色素沈着/高色素沈着 = 0 (変化の証拠なし)-8 (非常に深刻な変化);関与面積=0 (0 センチメートル [cm]^2)-18 (>300 cm^2)。
各指標病変の徴候/症状のグレードの合計によって生成された CA。
ベースラインでの指標病変 CA グレードは、治療に対する参加者の反応を決定するために、その後の各研究来院時に CA グレードに分割されました。
CA <1.0 の比率 = 疾患の改善;比>1.0=病気の悪化。
CA によって決定される腫瘍反応 = CR を達成した参加者の割合 (CA 比 = 0、臨床的に異常なリンパ節がなく、CTCL の組織学的徴候がない)。 CCR (CA比=0、臨床的に異常なリンパ節なし);およびPR（CA比=≤0.5、
異常なリンパ節/腫瘍の数/総面積が 25% 未満の増加であり、疾患のない記録された領域に新しい異常なリンパ節がない)。
|
24週目までのベースライン
|
|
CR、CCR、PR、SD、および PD の腫瘍反応を示す参加者の数は、医師による臨床状態の総合評価 (PGA) によって決定されます。
時間枠：24週目までのベースライン
|
PGAは、治療中の4週間ごとの状態と比較した、参加者の全体的な疾患のベースラインからの改善/悪化の全体的な程度の評価でした。
CR = PGA グレード 0 (ベースライン以降、疾患が完全に消失) であり、CTCL の組織学的徴候がない。
CCR=PGA グレード 0。PR=PGA グレード 1 (ベースライン以降の疾患がほぼ消失 [≥90%-<100%])、2 (ベースライン以降の顕著な改善 [≥75%-<90%])、 3 (ベースラインからの疾患の中程度の改善 [≥50%-<70%])。
安定疾患 (SD) = PGA グレード 4 (ベースラインからの疾患のわずかな改善 [<25%-<50%]) または 5 (疾患の変化なし [ベースラインからの +/-<25% の変化])。
進行性疾患 (PD) = PGA グレード 6 (ベースラインよりも悪化 [≥25%])。
内臓疾患または異常なリンパ節が疾患のない文書化された領域にある場合、参加者についてPDが報告されます。
|
24週目までのベースライン
|
|
CR、CCR、PR、SD、および PD の腫瘍反応を体表面積 (BSA) 関与率として決定した参加者の数
時間枠：24週目までのベースライン
|
BSA の関与を判断するために、参加者の手のひらの領域は、参加者の BSA の 1% として定義されました。
疾患の関与の程度は、参加者の手のひら面積の倍数として決定され、ベースライン時 (1 日目) およびその後の治療中の 4 週間ごとに、参加者の総 BSA のパーセンテージとして表されました。
CR=パーセント BSA 0% および CTCL の組織学的徴候の欠如が記録されている。
CCR=パーセント BSA 0%。
ＰＲ＝少なくとも５０％のＢＳＡパーセントのベースラインからの減少。
SD = 応答分類 (CR、CCR、PR、または PD) のいずれも、疾患の状態を正確に表していません。
PD = 少なくとも 25% のパーセント BSA のベースラインからの増加。
|
24週目までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
指標病変疾患重症度の治験責任医師の CA によって決定される腫瘍反応 (CR、CCR、または PR) の期間
時間枠：24週目までのベースライン
|
反応の開始から参加者の再発までの時間間隔、または参加者がまだ反応基準を満たしているという評価で収集されたデータの最終日として定義されます。
インデックス病変症状/グレード: 紅斑/スケーリング = 0 (証拠なし)-8 (非常に深刻);プラーク上昇=0 (証拠なし)-8 (極度の上昇);低色素沈着/高色素沈着 = 0 (証拠なし)-8 (非常に深刻な変化);関与面積=0 (0 cm^2)-18 (>300 cm^2)。
CA: 指標病変の徴候/症状グレードの合計。
ベースラインでの指標病変 CA グレードを研究訪問時の CA グレードに分割して、治療反応を決定します。
CA 比 <1.0 = 改善および >1.0 = 疾患の悪化。
腫瘍反応 = CR を有する参加者の割合 (CA 比 = 0、臨床的に異常なリンパ節なし、CTCL 組織学的徴候なし)。 CCR (CA比=0; 臨床的に異常なリンパ節なし); PR (CA比=≤0.5、
異常なリンパ節/腫瘍の数/総面積が 25% 未満の増加、疾患のない記録された領域に新たな異常なリンパ節がない)。
|
24週目までのベースライン
|
|
臨床状態の PGA によって決定される腫瘍反応 (CR、CCR、または PR) の期間
時間枠：24週目までのベースライン
|
反応の開始から参加者の再発までの時間間隔、または参加者がまだ反応基準を満たしているという評価で収集されたデータの最終日として定義されます。
PGAは、治療中のその後4週間ごとの状態と比較した、参加者の全体的な疾患のベースラインからの改善/悪化の全体的な程度の評価でした。
CR = PGA グレード 0 (ベースライン以降、疾患が完全に消失) であり、CTCL の組織学的徴候がない。
CCR=PGA グレード 0。PR=PGA グレード 1 (ベースライン以降の疾患がほぼ消失 [≥90%-<100%])、2 (ベースライン以降の顕著な改善 [≥75%-<90%])、 3 (ベースラインからの疾患の中程度の改善 [≥50%-<70%])。
|
24週目までのベースライン
|
|
BSAの関与率によって決定される腫瘍反応（CR、CCR、またはPR）の期間
時間枠：24週目までのベースライン
|
反応の開始から参加者の再発までの時間間隔、または参加者がまだ反応基準を満たしているという評価で収集されたデータの最終日として定義されます。
BSA を決定するために、参加者の手のひらの面積は、参加者の BSA の 1% として定義されました。
疾患の関与の程度は、参加者の手のひら面積の倍数として決定され、ベースライン時 (1 日目) およびその後の治療中の 4 週間ごとに、参加者の総 BSA のパーセンテージとして表されました。
CR=パーセント BSA 0% および CTCL の組織学的徴候の欠如が記録されている。
CCR=パーセント BSA 0%。
ＰＲ＝少なくとも５０％のＢＳＡパーセントのベースラインからの減少。
|
24週目までのベースライン
|
|
指標病変疾患重症度の CA によって決定される腫瘍反応 (CR、CCR、または PR) までの時間
時間枠：24週目までのベースライン
|
ベキサロテン治療の初日から、参加者が CR、CCR、または PR の基準を満たした最初の観察時までの時間間隔として定義されます。
インデックス病変症状/グレード: 紅斑/スケーリング = 0 (証拠なし)-8 (非常に深刻);プラーク上昇=0 (証拠なし)-8 (極度の上昇);低色素沈着/高色素沈着 = 0 (証拠なし)-8 (非常に深刻な変化);関与面積=0 (0 cm^2)-18 (>300 cm^2)。
CA: 指標病変の徴候/症状グレードの合計。
ベースラインでの指標病変 CA グレードを研究訪問時の CA グレードに分割して、治療反応を決定します。
CA 比 <1.0 = 改善および >1.0 = 疾患の悪化。
腫瘍反応 = CR を有する参加者の割合 (CA 比 = 0、臨床的に異常なリンパ節はなく、CTCL 組織学的徴候がない)。 CCR (CA比=0、臨床的に異常なリンパ節なし);およびPR（CA比=≤0.5、
異常なリンパ節/腫瘍の数/総面積が 25% 未満の増加であり、疾患のない記録された領域に新しい異常なリンパ節がない)。
|
24週目までのベースライン
|
|
臨床状態の PGA によって決定される腫瘍反応 (CR、CCR、または PR) までの時間
時間枠：24週目までのベースライン
|
ベキサロテン治療の初日から、参加者が CR、CCR、または PR の基準を満たした最初の観察時までの時間間隔として定義されます。
PGAは、治療中のその後4週間ごとの状態と比較した、参加者の全体的な疾患のベースラインからの改善/悪化の全体的な程度の評価でした。
CR = PGA グレード 0 (ベースライン以降、疾患が完全に消失) であり、CTCL の組織学的徴候がない。
CCR=PGA グレード 0。PR=PGA グレード 1 (ベースライン以降の疾患がほぼ消失 [≥90%-<100%])、2 (ベースライン以降の顕著な改善 [≥75%-<90%])、 3 (ベースラインからの疾患の中程度の改善 [≥50%-<70%])。
|
24週目までのベースライン
|
|
BSAの関与率によって決定される腫瘍反応（CR、CCR、またはPR）までの時間
時間枠：24週目までのベースライン
|
ベキサロテン治療の初日から、参加者が CR、CCR、または PR の基準を満たした最初の観察時までの時間間隔として定義されます。
BSA を決定するために、参加者の手のひらの面積は、参加者の BSA の 1% として定義されました。
疾患の関与の程度は、参加者の手のひら面積の倍数として決定され、ベースライン時 (1 日目) およびその後の治療中の 4 週間ごとに、参加者の総 BSA のパーセンテージとして表されました。
CR=パーセント BSA 0% および CTCL の組織学的徴候の欠如が記録されている。
CCR=パーセント BSA 0%。
ＰＲ＝少なくとも５０％のＢＳＡパーセントのベースラインからの減少。
|
24週目までのベースライン
|
|
インデックス病変疾患重症度の CA によって決定される腫瘍進行までの時間
時間枠：24週目までのベースライン
|
ベキサロテン治療の初日から、参加者が PD の基準を満たした最初の観察時までの時間間隔として定義されます。
インデックス病変症状/グレード: 紅斑/スケーリング = 0 (証拠なし)-8 (非常に深刻);プラーク上昇=0 (証拠なし)-8 (極度の上昇);低色素沈着/高色素沈着 = 0 (証拠なし)-8 (非常に深刻な変化);関与面積=0 (0 cm^2)-18 (>300 cm^2)。
CA: 指標病変の徴候/症状グレードの合計。
ベースラインでの指標病変 CA グレードを研究訪問時の CA グレードに分割して、治療反応を決定します。
CA 比 <1.0 = 改善および >1.0 = 疾患の悪化。
PD の基準には、次のうち少なくとも 1 つの要素が必要です: CA 比 = ≥1.25、
異常なリンパ節/腫瘍の数/総面積が 25% 以上増加するか、記録された疾患のない領域に新しい異常なリンパ節がない。
|
24週目までのベースライン
|
|
臨床状態のPGAによって決定される腫瘍進行までの時間
時間枠：24週目までのベースライン
|
ベキサロテン治療の初日から、参加者が PD の基準を満たした最初の観察時までの時間間隔として定義されます。
PGAは、治療中のその後4週間ごとの状態と比較した、参加者の全体的な疾患のベースラインからの改善/悪化の全体的な程度の評価でした。
PD = PGA グレード 6 (ベースラインよりも悪化 [≥25%])。
内臓疾患または異常なリンパ節が疾患のない文書化された領域にある場合、参加者についてPDが報告されます。
|
24週目までのベースライン
|
|
BSAの関与率によって決定される腫瘍進行までの時間
時間枠：24週目までのベースライン
|
ベキサロテン治療の初日から、参加者が PD の基準を満たした最初の観察時までの時間間隔として定義されます。
BSA の関与を判断するために、参加者の手のひらの領域は、参加者の BSA の 1% として定義されました。
疾患の関与の程度は、参加者の手のひら面積の倍数として決定され、ベースライン時 (1 日目) およびその後の治療中の 4 週間ごとに、参加者の総 BSA のパーセンテージとして表されました。
PD = 少なくとも 25% のパーセント BSA のベースラインからの増加。
|
24週目までのベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Mandeep Kaur, MD、Valeant Pharmaceutical NA
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月6日
一次修了 (実際)
2014年2月20日
研究の完了 (実際)
2014年2月20日
試験登録日
最初に提出
2009年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月3日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月8日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E7273-G000-401
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。