Undersøgelse, der evaluerer to dosisniveauer af Targretin-kapsler hos deltagere med refraktær kutan T-cellelymfom (CTCL)

Inklusionskriterier:

1. En CTCL uden involvering af centralnervesystemet (CNS), bekræftet ved biopsi at være histologisk i overensstemmelse med CTCL-diagnose af en hudlæge.
2. Refraktær over for mindst 1 systemisk behandling for CTCL. (Refraktær er defineret som resistens over for behandling på grund af enten manglende respons på mindst 50 % forbedring eller progression af sygdom, mens der stadig er i behandling efter et indledende respons.)
3. Systemisk terapi for CTCL er indiceret.
4. En Karnofsky præstationsscore ≥60 %.
5. Alder ≥18 år.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum beta humant choriongonadotropin (ß-hCG) med en følsomhed på mindst 50 milli-internationale enheder/liter (mIU/L) inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt to yderst effektive præventionsmetoder samtidigt (anbefales kraftigt, at 1 af de 2 præventionsformer er ikke-hormonelle såsom kondom plus spermicid, kondom plus diafragma med spermicid eller have en vasektomiseret partner) eller bruge en intrauterin enhed eller skal have været seksuelt afholdende i mindst fire uger før eller mindst 1 menstruationscyklus før (alt efter hvad der er længst) den negative graviditetstest gennem deltagelse i undersøgelsen. Seksuel afholdenhed eller effektiv prævention skal anvendes i mindst 1 måned før påbegyndelse af behandlingen, under behandlingen og i mindst 1 måned efter seponering af behandlingen. Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
7. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere seksuel afholdenhed eller praktisere 2 pålidelige former for effektiv prævention, der anvendes samtidigt (anbefales kraftigt, at 1 af de 2 præventionsformer er ikke-hormonelle såsom kondom plus sæddræbende middel, kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel , eller partner med tubal ligering) eller partner kan bruge en intrauterin enhed i hele perioden med bexaroten kapselbehandling og i mindst 1 måned efter behandlingen er afbrudt. Mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide eller som kan blive gravide i løbet af undersøgelsen, skal acceptere at bruge kondom under samleje under hele behandlingen med bexarotenkapsler og i mindst 1 måned efter den sidste dosis bexarotenkapsler.
8. Skal være villig og i stand til at give informeret samtykke og gennemføre og forstå, enten mundtligt eller skriftligt, undersøgelsesprocedurer og vurderinger.
9. Deltageren skal være egnet til deltagelse i undersøgelsen efter Investigators opfattelse.
10. Fastende serumtriglycerid inden for normale grænser (<150 mg/deciliter [dL]) før studiestart.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥40 milliliter (mL)/minut (min) i henhold til Cockroft og Gault-formlen.
12. Tilstrækkelig leverfunktion, der er karakteriseret ved aspartataminotransferase (SGOT [AST]), alaninaminotransferase (SGPT [ALT]) eller serumbilirubin <2,5 gange den øvre normalgrænse.
13. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist af hæmoglobin ≥8 gram (g)/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/milliliter terninger (mm^3) og blodplader ≥50.000/mm^3.

Eksklusionskriterier

1. Kutant T-celle lymfom, der involverer centralnervesystemet.
2. Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion og aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (HBV/HCV eller HIV-test er ikke påkrævet til formålet med denne undersøgelse).
3. Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage efter indtræden i denne undersøgelse.
4. Inden for 5 år efter overgangsalderens begyndelse.
5. Modtog systemiske kortikosteroider inden for 6 måneder efter optagelse i undersøgelsen.
6. Kendt overfølsomhed over for bexaroten eller en anden komponent i bexarotenkapsler.
7. Graviditet, hensigt om at blive gravid eller amning.
8. Modtog gemfibrozil inden for 1 dag efter start af undersøgelsen.

9. Tidligere behandling til behandling af CTCL:

   1. Behandling med psoralener og ultraviolet A-lys (PUVA) eller ultraviolet B-lys (UVB) inden for 3 uger efter studiestart.
   2. Elektronstrålebehandling (EBT) eller fotoferese inden for 3 uger efter studiestart.

   3. Aktuelle retinoider, nitrogensennep, carmustin (BCNU), imiquimod eller anden kløestillende medicin inden for 2 uger efter studiestart.

      Hvis kløedæmpende medicin ikke kan undgås, skal antihistamin eller kløestillende midler administreres ved hjælp af et stabilt dosisregime i mindst 1 uge før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelbehandling og under hele undersøgelsen, medmindre det fastslås, at en seponering eller reduktion af dosis er indiceret. Forud for tilmelding af enhver deltager, som vil tage systemisk eller dermatologisk påført antihistamin eller anti-kløemiddel, skal investigator kontakte Eisai for at diskutere behovet for et sådant middel. Mineralolie, babyolie og simple fugtgivende lotioner kan bruges som blødgørende midler. Topikale kortikosteroider med lav til middelstyrke er kun tilladt for deltagere med erythrodermi (stadium III/IV CTCL) ved brug af et stabilt dosisregime i mindst 4 uger før studiestart. Topiske kortikosteroider med høj styrke og tjærebade er IKKE tilladt.

      BEMÆRK: Forud for tilmelding af enhver deltager, som vil tage systemisk eller dermatologisk påført antihistamin eller anti-kløemiddel, skal investigator kontakte sponsoren for at drøfte behovet for et sådant middel.

   4. Anticancerterapi af enhver art (f.eks. methotrexat, cyclophosphamid, vorinostat, romidepsin og interferon) inden for 30 dage efter indtræden i undersøgelsen. Deltageren skal komme sig efter alle tegn på toksicitet, før de går ind i undersøgelsen.
   5. Oral retinoidbehandling for enhver indikation inden for 3 måneder efter studiestart.
   6. Systemisk terapi med vitamin A i doser på mere end 15.000 internationale enheder (IE) (5.000 mikrogram [mcg]) om dagen (svarende til ca. 3 gange den anbefalede daglige tilførsel [RDA]) inden for 30 dage efter optagelse i denne undersøgelse.
10. Systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger efter optagelse i undersøgelsen. (Deltagere med infektioner, der kræver antibiotika eller sandsynligvis vil kræve antibiotika, bør behandles passende med en antibiotikakur, der afsluttes mindst to uger før indtræden, eller hvis indiceret, en kronisk suppressiv eller profylaktisk dosis af antibiotika stabiliseret mindst 2 uger før indrejse. Deltagere, der kræver påbegyndelse af eller ændringer i antibiotikabehandling under undersøgelsen, vil ikke blive betragtet som en overtrædelse af undersøgelsesprotokollen).
11. Anamnese med pancreatitis eller signifikante risikofaktorer for udvikling af pancreatitis (f.eks. tidligere pancreatitis, ukontrolleret hyperlipidæmi, overdreven alkoholforbrug, ukontrolleret diabetes mellitus, galdevejssygdom og medicin, der vides at øge triglyceridniveauer eller at være forbundet med pancreas toksicitet).
12. Uvilje eller manglende evne til at minimere eksponering for sollys og kunstigt ultraviolet lys, mens du modtager bexarotenkapsler.