Studie hodnotící dvě úrovně dávek targretinových tobolek u účastníků s refrakterním kožním T-buněčným lymfomem (CTCL)

Kritéria pro zařazení:

1. CTCL bez postižení centrálního nervového systému (CNS), potvrzené biopsií jako histologicky konzistentní s diagnózou CTCL dermatopatologem.
2. Refrakterní na alespoň 1 systémovou terapii CTCL. (Refrakterní je definována jako rezistence na terapii způsobená buď nedostatečným zlepšením alespoň 50% nebo progresí onemocnění, zatímco je stále na terapii po počáteční odpovědi.)
3. U CTCL je indikována systémová terapie.
4. Skóre výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
5. Věk ≥18 let.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (ß-hCG) s citlivostí alespoň 50 mili-mezinárodních jednotek/litr (mIU/l) během 7 dnů před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku musí používat současně dvě vysoce účinné metody antikoncepce (důrazně se doporučuje, aby 1 ze 2 forem antikoncepce byla nehormonální, jako je kondom plus spermicid, kondom plus bránice se spermicidem, nebo musí mít partnera po vazektomii) nitroděložní tělísko nebo musí mít sexuální abstinenci po dobu alespoň čtyř týdnů před nebo alespoň 1 menstruačního cyklu před (podle toho, co je delší) negativním těhotenským testem při vstupu do studie. Sexuální abstinence nebo účinná antikoncepce musí být používána nejméně 1 měsíc před zahájením léčby, během léčby a nejméně 1 měsíc po ukončení léčby. Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
7. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s praktikováním 2 spolehlivých forem účinné antikoncepce užívaných současně (důrazně se doporučuje, aby 1 ze 2 forem antikoncepce byla nehormonální, jako je kondom plus spermicid, kondom plus bránice se spermicidem nebo partner s podvázáním vejcovodů) nebo partner může používat nitroděložní tělísko po celou dobu léčby bexarotenovými kapslemi a alespoň 1 měsíc po ukončení léčby. Účastníci mužského pohlaví se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné nebo které by mohly otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomů během pohlavního styku po celou dobu léčby tobolkami bexarotenu a alespoň 1 měsíc po poslední dávce tobolek bexarotenu.
8. Musí být ochoten a schopen dát informovaný souhlas a dokončit a porozumět, ať už ústním nebo písemným, studijním postupům a hodnocením.
9. Účastník musí být podle názoru výzkumníka vhodný pro účast ve studii.
10. Sérové ​​triglyceridy nalačno v normálních mezích (<150 mg/decilitr [dl]) před vstupem do studie.
11. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 mililitrů (ml)/min (min) podle Cockroftova a Gaultova vzorce.
12. Přiměřená funkce jater, která je charakterizována aspartátaminotransferázou (SGOT [AST]), alaninaminotransferázou (SGPT [ALT]) nebo sérovým bilirubinem <2,5násobek horní hranice normy.
13. Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí hemoglobin ≥ 8 gramů (g)/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/ml krychlový (mm^3) a krevní destičky ≥50 000/mm^3.

Kritéria vyloučení

1. Kožní T-buněčný lymfom postihující centrální nervový systém.
2. Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) a aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (testování HBV/HCV nebo HIV není pro účely této studie vyžadováno).
3. Účast v jakékoli jiné výzkumné studii léčiv do 30 dnů od vstupu do této studie.
4. Do 5 let po nástupu menopauzy.
5. Obdrželi systémové kortikosteroidy do 6 měsíců od vstupu do studie.
6. Známá přecitlivělost na bexaroten nebo jinou složku bexarotenových tobolek.
7. Těhotenství, úmysl otěhotnět nebo kojení.
8. Gemfibrozil byl přijat do 1 dne od zahájení studie.

9. Předchozí terapie pro léčbu CTCL:

   1. Léčba psoraleny a ultrafialovým světlem A (PUVA) nebo ultrafialovým světlem B (UVB) do 3 týdnů od vstupu do studie.
   2. Radiační terapie elektronovým svazkem (EBT) nebo fotoforéza do 3 týdnů od vstupu do studie.

   3. Topické retinoidy, dusíkatý yperit, karmustin (BCNU), imichimod nebo jiná antipruritická medikace do 2 týdnů od vstupu do studie.

      Pokud se nelze vyhnout antipruritické medikaci, musí být antihistaminika nebo antipruritické látky podávány s použitím stabilního dávkovacího režimu po dobu alespoň 1 týdne před zahájením léčby studovaným léčivem a v průběhu studie, pokud není stanoveno, že je indikováno přerušení nebo snížení dávky. Před zapsáním jakéhokoli účastníka, který bude užívat systémové nebo dermatologicky aplikované antihistaminikum nebo přípravek proti svědění, musí zkoušející kontaktovat společnost Eisai a prodiskutovat potřebu takového přípravku. Jako změkčovadla lze použít minerální olej, dětský olej a jednoduchá hydratační mléka. Lokální kortikosteroidy s nízkou až střední účinností jsou povoleny pouze pro účastníky s erytrodermií (stádium III/IV CTCL), kteří používají stabilní dávkovací režim po dobu nejméně 4 týdnů před vstupem do studie. Vysoce účinné topické kortikosteroidy a dehtové koupele NEJSOU povoleny.

      POZNÁMKA: Před registrací jakéhokoli účastníka, který bude užívat systémové nebo dermatologicky aplikované antihistaminikum nebo přípravek proti svědění, musí zkoušející kontaktovat sponzora a prodiskutovat potřebu takového přípravku.

   4. Protinádorová terapie jakéhokoli druhu (například metotrexát, cyklofosfamid, vorinostat, romidepsin a interferon) do 30 dnů od vstupu do studie. Účastník se musí před vstupem do studie zotavit ze všech známek toxicity.
   5. Perorální léčba retinoidy pro jakoukoli indikaci do 3 měsíců od vstupu do studie.
   6. Systémová léčba vitaminem A v dávkách vyšších než 15 000 mezinárodních jednotek (IU) (5 000 mikrogramů [mcg]) denně (ekvivalent přibližně 3násobku doporučené denní dávky [RDA]) během 30 dnů od vstupu do této studie.
10. Systémová antibiotická terapie do 2 týdnů od vstupu do studie. (Účastníci s infekcemi vyžadujícími antibiotika nebo pravděpodobně vyžadujícími antibiotika by měli být vhodně léčeni léčbou antibiotiky, která by měla být ukončena nejméně dva týdny před vstupem, nebo pokud je to indikováno, chronickou supresivní nebo profylaktickou dávkou antibiotik stabilizovanou nejméně 2 týdny před vstupem. Účastníci, kteří vyžadují zahájení nebo změny antibiotické terapie během studie, nebudou považováni za porušení protokolu studie).
11. Pankreatitida v anamnéze nebo významné rizikové faktory pro rozvoj pankreatitidy (například předchozí pankreatitida, nekontrolovaná hyperlipidémie, nadměrná konzumace alkoholu, nekontrolovaný diabetes mellitus, onemocnění žlučových cest a léky, o kterých je známo, že zvyšují hladiny triglyceridů nebo jsou spojeny s pankreatickou toxicitou).
12. Neochota nebo neschopnost minimalizovat vystavení slunečnímu záření a umělému ultrafialovému světlu při užívání bexarotenových tobolek.