Étude évaluant deux niveaux de dose de gélules de targretine chez des participants atteints de lymphome cutané à cellules T réfractaire (CTCL)

Critère d'intégration:

1. Un CTCL sans atteinte du système nerveux central (SNC), confirmé par biopsie comme étant histologiquement compatible avec le diagnostic de CTCL par un dermatopathologiste.
2. Réfractaire à au moins 1 traitement systémique pour CTCL. (Réfractaire est défini comme une résistance au traitement due soit à une absence de réponse d'au moins 50 % d'amélioration ou à la progression de la maladie alors qu'il était encore sous traitement après une réponse initiale.)
3. Un traitement systémique du CTCL est indiqué.
4. Un score de performance de Karnofsky ≥60 %.
5. Âge ≥18 ans.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-hCG) sérique négative avec une sensibilité d'au moins 50 milli-unités internationales/litre (mUI/L) dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé simultanément deux méthodes de contraception hautement efficaces (il est fortement recommandé que 1 des 2 formes de contraception soit non hormonale telles que préservatif plus spermicide, préservatif plus diaphragme avec spermicide, ou avoir un partenaire vasectomisé) ou utiliser un dispositif intra-utérin ou doit avoir été sexuellement abstinent pendant au moins quatre semaines avant ou au moins 1 cycle menstruel avant (selon la durée la plus longue) le test de grossesse négatif jusqu'à l'entrée dans l'étude. L'abstinence sexuelle ou une contraception efficace doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement. Les femmes en périménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
7. Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter l'abstinence sexuelle ou pratiquer 2 formes fiables de contraception efficace utilisées simultanément (fortement recommandé que 1 des 2 formes de contraception soit non hormonale comme préservatif plus spermicide, préservatif plus diaphragme avec spermicide , ou partenaire avec ligature des trompes) ou partenaire peut utiliser un dispositif intra-utérin, pendant toute la durée du traitement par gélule de bexarotène et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement. Les participants masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes pendant l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant toute la période de traitement par gélules de bexarotène et pendant au moins 1 mois après la dernière dose de gélules de bexarotène.
8. Doit être disposé et capable de donner un consentement éclairé et de compléter et de comprendre, oralement ou par écrit, les procédures d'étude et les évaluations.
9. Le participant doit être apte à participer à l'étude de l'avis de l'investigateur.
10. Triglycérides sériques à jeun dans les limites normales (<150 mg/décilitre [dL]) avant l'entrée dans l'étude.
11. Fonction rénale adéquate, comme en témoigne la créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou la clairance de la créatinine calculée ≥ 40 millilitres (mL)/minute (min) selon la formule de Cockroft et Gault.
12. Fonction hépatique adéquate caractérisée par une aspartate aminotransférase (SGOT [AST]), une alanine aminotransférase (SGPT [ALT]) ou une bilirubine sérique < 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
13. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoigne une hémoglobine ≥ 8 grammes (g)/dL, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/millilitres cubes (mm ^ 3) et des plaquettes ≥ 50 000/mm ^ 3.

Critère d'exclusion

1. Lymphome T cutané touchant le système nerveux central.
2. Participants ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (le test VHB/VHC ou VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude).
3. Participation à toute autre étude de médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée dans cette étude.
4. Dans les 5 ans après le début de la ménopause.
5. A reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
6. Hypersensibilité connue au bexarotène ou à un autre composant des gélules de bexarotène.
7. Grossesse, intention de tomber enceinte ou allaitement.
8. A reçu du gemfibrozil dans la journée suivant le début de l'étude.

9. Traitement antérieur pour le traitement du CTCL :

   1. Psoralènes et thérapie par la lumière ultraviolette A (PUVA) ou la lumière ultraviolette B (UVB) dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude.
   2. Radiothérapie par faisceau d'électrons (EBT) ou photophérèse dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude.

   3. Rétinoïdes topiques, moutarde azotée, carmustine (BCNU), imiquimod ou autre médicament antiprurigineux dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude.

      Si les médicaments antiprurigineux ne peuvent être évités, des antihistaminiques ou des agents antiprurigineux doivent être administrés à l'aide d'un schéma posologique stable pendant au moins 1 semaine avant le début du traitement médicamenteux à l'étude et tout au long de l'étude, à moins qu'il ne soit déterminé qu'un arrêt ou une réduction de la dose est indiqué. Avant l'inscription de tout participant qui prendra un antihistaminique systémique ou dermatologiquement appliqué ou un agent antiprurigineux, l'investigateur doit contacter Eisai pour discuter de la nécessité d'un tel agent. L'huile minérale, l'huile pour bébé et de simples lotions hydratantes peuvent être utilisées comme émollients. Les corticostéroïdes topiques de puissance faible à moyenne ne sont autorisés que pour les participants atteints d'érythrodermie (LCCT de stade III/IV) utilisant un schéma posologique stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude. Les corticostéroïdes topiques puissants et les bains de goudron ne sont PAS autorisés.

      REMARQUE : Avant l'inscription de tout participant qui prendra un antihistaminique systémique ou à application dermatologique ou un agent antiprurigineux, l'investigateur doit contacter le commanditaire pour discuter de la nécessité d'un tel agent.

   4. Traitement anticancéreux de tout type (par exemple, méthotrexate, cyclophosphamide, vorinostat, romidepsine et interféron) dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude. Le participant doit se remettre de tous les signes de toxicité avant son entrée dans l'étude.
   5. Thérapie orale aux rétinoïdes pour toute indication dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
   6. Traitement systémique avec de la vitamine A à des doses supérieures à 15 000 unités internationales (UI) (5 000 microgrammes [mcg]) par jour (équivalent à environ 3 fois l'apport journalier recommandé [AJR]) dans les 30 jours suivant l'entrée dans cette étude.
10. Antibiothérapie systémique dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude. (Les participants souffrant d'infections nécessitant des antibiotiques ou susceptibles d'en nécessiter doivent être traités de manière appropriée avec une cure d'antibiotiques se terminant au moins deux semaines avant l'entrée, ou si indiqué, une dose chronique suppressive ou prophylactique d'antibiotiques stabilisée au moins 2 semaines avant l'entrée. Les participants qui nécessitent l'initiation ou des modifications de l'antibiothérapie au cours de l'étude ne seront pas considérés comme une violation du protocole de l'étude).
11. Antécédents de pancréatite ou facteurs de risque importants de développer une pancréatite (par exemple, pancréatite antérieure, hyperlipidémie non contrôlée, consommation excessive d'alcool, diabète sucré non contrôlé, maladie des voies biliaires et médicaments connus pour augmenter les taux de triglycérides ou être associés à une toxicité pancréatique).
12. Refus ou incapacité à minimiser l'exposition au soleil et à la lumière ultraviolette artificielle lors de la réception de gélules de bexarotène.