Tutkimus, jossa arvioitiin kahta Targretin-kapseleiden annostasoa potilailla, joilla on refraktaarinen ihon T-solulymfooma (CTCL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. CTCL ilman keskushermoston (CNS) osallistumista, jonka biopsialla on vahvistettu olevan histologisesti yhdenmukainen dermatopatologin CTCL-diagnoosin kanssa.
2. Kestää vähintään 1 systeemistä CTCL-hoitoa. (Tulenkestävä määritellään resistenssiksi hoidolle, joka johtuu joko vasteen puutteesta, joka on vähintään 50 %:n paraneminen, tai taudin etenemisestä hoidon aikana alkuperäisen vasteen jälkeen.)
3. Systeeminen CTCL-hoito on aiheellinen.
4. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥60 %.
5. Ikä ≥18 vuotta.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (ß-hCG) ja sen herkkyys on vähintään 50 milli-kansainvälistä yksikköä/litra (mIU/l) 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää samanaikaisesti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (on erittäin suositeltavaa, että toinen kahdesta ehkäisymuodosta on ei-hormonaalinen, kuten kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kondomi ja pallea spermisidillä, tai heillä on oltava vasektomoitu kumppani) tai kohdunsisäistä laitetta tai sen on täytynyt olla seksuaalisesti pidättyväinen vähintään neljä viikkoa ennen tai vähintään 1 kuukautiskierto ennen negatiivista raskaustestiä (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Seksuaalista pidättymistä tai tehokasta ehkäisyä on käytettävä vähintään kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Perimenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
7. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai käytettävä kahta luotettavaa tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti (suositellaan vahvasti, että toinen kahdesta ehkäisymuodosta on ei-hormonaalinen, kuten kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kondomi ja pallea spermisidillä tai kumppani, jolla on munanjohdinsidonta) tai kumppani voi käyttää kohdunsisäistä laitetta koko beksaroteenikapselihoidon ajan ja vähintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Miesosallistujien, joilla on naispuolinen seksikumppani, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana koko beksaroteenikapselihoidon ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen beksaroteenikapseliannoksen jälkeen.
8. Hänen on oltava halukas ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus sekä täydentämään ja ymmärtämään joko suullisia tai kirjallisia tutkimusmenettelyjä ja arviointeja.
9. Osallistujan tulee olla tutkijan mielestä soveltuva osallistumaan tutkimukseen.
10. Seerumin triglyseridien paasto normaalirajoissa (<150 mg/desilitra [dL]) ennen tutkimukseen tuloa.
11. Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥40 millilitraa (ml)/min (min) Cockroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
12. Riittävä maksan toiminta, jolle on tunnusomaista aspartaattiaminotransferaasi (SGOT [AST]), alaniiniaminotransferaasi (SGPT [ALT]) tai seerumin bilirubiini < 2,5 kertaa normaalin yläraja.
13. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena hemoglobiini ≥8 grammaa (g)/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/millilitra kuutioituna (mm^3) ja verihiutaleet ≥50 000/mm^3.

Poissulkemiskriteerit

1. Ihon T-solulymfooma, johon liittyy keskushermosto.
2. Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (HBV/HCV- tai HIV-testausta ei vaadita tätä tutkimusta varten).
3. Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 30 päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
4. 5 vuoden sisällä vaihdevuosien alkamisesta.
5. Sai systeemisiä kortikosteroideja 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
6. Tunnettu yliherkkyys beksaroteenille tai muille beksaroteenikapseleiden aineosille.
7. Raskaus, aikomus tulla raskaaksi tai imetys.
8. Sai gemfibrotsiilia 1 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta.

9. Aikaisempi hoito CTCL:n hoitoon:

   1. Psoraleenit ja ultravioletti A-valo (PUVA) tai ultravioletti B-valo (UVB) -hoito 3 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
   2. Elektronisädehoito (EBT) tai fotofereesi 3 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.

   3. Paikalliset retinoidit, typpisinappi, karmustiini (BCNU), imikimodi tai muut kutinaa estävät lääkkeet 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

      Jos kutinalääkitystä ei voida välttää, antihistamiineja tai kutinalääkkeitä on annettava vakaalla annostusohjelmalla vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista ja koko tutkimuksen ajan, ellei ole todettu, että hoidon lopettaminen tai annoksen pienentäminen on aiheellista. Ennen sellaisen osallistujan rekisteröintiä, joka käyttää systeemistä tai dermatologisesti annettavaa antihistamiinia tai kutinaa ehkäisevää ainetta, tutkijan on otettava yhteyttä Eisaihin keskustellakseen tällaisen aineen tarpeesta. Pehmennysaineina voidaan käyttää mineraaliöljyä, vauvaöljyä ja yksinkertaisia ​​kosteuttavia voiteita. Matala- ja keskitehoiset paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja vain osallistujille, joilla on erytroderma (vaiheen III/IV CTCL), jotka käyttävät vakaata annosohjelmaa vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Voimakkaat paikalliset kortikosteroidit ja tervakylpyt EIVÄT ole sallittuja.

      HUOMAA: Ennen sellaisen osallistujan ilmoittautumista, joka käyttää systeemistä tai dermatologisesti annettavaa antihistamiinia tai kutinaa ehkäisevää ainetta, tutkijan on otettava yhteyttä sponsoriin keskustellakseen tällaisen aineen tarpeesta.

   4. Kaikenlainen syövän vastainen hoito (esimerkiksi metotreksaatti, syklofosfamidi, vorinostaatti, romidepsiini ja interferoni) 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Osallistujan tulee toipua kaikista myrkyllisyyden oireista ennen tutkimukseen osallistumista.
   5. Suun kautta otettava retinoidihoito mihin tahansa käyttöaiheeseen 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
   6. Systeeminen A-vitamiinihoito annoksina, jotka ovat suurempia kuin 15 000 kansainvälistä yksikköä (IU) (5 000 mikrogrammaa [mcg]) päivässä (vastaa noin 3 kertaa suositeltua päiväannosta [RDA]) 30 päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
10. Systeeminen antibioottihoito 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. (Osallistujia, joilla on infektioita, jotka vaativat antibiootteja tai jotka todennäköisesti tarvitsevat antibiootteja, tulee hoitaa asianmukaisesti antibioottikuurilla, joka lopetetaan vähintään kaksi viikkoa ennen osallistumista, tai tarvittaessa kroonisella suppressiivisella tai profylaktisella antibioottiannoksella, joka on vakiintunut vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista. Osallistujia, jotka vaativat antibioottihoidon aloittamista tai muutoksia tutkimuksen aikana, ei pidetä tutkimusprotokollan rikkojana).
11. Haimatulehdus tai merkittävät riskitekijät haimatulehduksen kehittymiselle (esimerkiksi aikaisempi haimatulehdus, hallitsematon hyperlipidemia, liiallinen alkoholinkäyttö, hallitsematon diabetes mellitus, sappiteiden sairaus ja lääkkeet, joiden tiedetään lisäävän triglyseridipitoisuutta tai liittyvän haimatoksisuuteen).
12. Haluttomuus tai kyvyttömyys minimoida altistuminen auringonvalolle ja keinotekoiselle ultraviolettivalolle beksaroteenikapseleiden käytön aikana.