Исследование по оценке двух уровней дозы капсул таргретина у участников с рефрактерной Т-клеточной лимфомой кожи (CTCL)

Критерии включения:

1. КТКЛ без поражения центральной нервной системы (ЦНС), подтвержденная биопсией, гистологически соответствует диагнозу КТКЛ, поставленному дерматопатологом.
2. Рефрактерность по крайней мере к 1 системной терапии CTCL. (Рефрактерность определяется как резистентность к терапии из-за отсутствия ответа в виде улучшения не менее чем на 50% или прогрессирования заболевания во время лечения после первоначального ответа.)
3. Показана системная терапия ТТКЛ.
4. Оценка эффективности Карновского ≥60%.
5. Возраст ≥18 лет.
6. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат на бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) в сыворотке крови с чувствительностью не менее 50 миллимеждународных единиц/литр (мМЕ/л) в течение 7 дней до начала лечения. Женщины детородного возраста должны одновременно использовать два высокоэффективных метода контрацепции (настоятельно рекомендуется, чтобы 1 из 2 форм контрацепции была негормональной, например, презерватив плюс спермицид, презерватив плюс диафрагма со спермицидом, или иметь вазэктомированного партнера) или использовать внутриматочной спирали или должны были воздерживаться от половой жизни в течение по крайней мере четырех недель до или по крайней мере за 1 менструальный цикл до (в зависимости от того, что дольше) отрицательного теста на беременность до включения в исследование. Половое воздержание или эффективная контрацепция должны использоваться в течение как минимум 1 месяца до начала терапии, во время терапии и в течение как минимум 1 месяца после прекращения терапии. Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
7. Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на сексуальное воздержание или применять 2 надежные формы эффективной контрацепции, используемые одновременно (настоятельно рекомендуется, чтобы 1 из 2 форм контрацепции была негормональной, например, презерватив плюс спермицид, презерватив плюс диафрагма со спермицидом). или партнер с перевязкой маточных труб) или партнер может использовать внутриматочную спираль в течение всего периода лечения капсулами бексаротена и по крайней мере в течение 1 месяца после прекращения лечения. Участники мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов во время полового акта в течение всего периода лечения капсулами бексаротен и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы капсул бексаротен.
8. Должен быть готов и способен дать информированное согласие, а также заполнить и понять в устной или письменной форме процедуры исследования и оценки.
9. По мнению Исследователя, участник должен быть подходящим для участия в исследовании.
10. Триглицериды сыворотки натощак в пределах нормы (<150 мг/дл [дл]) перед включением в исследование.
11. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥40 миллилитров (мл)/мин (мин) по формуле Кокрофта и Голта.
12. Адекватная функция печени, характеризующаяся уровнем аспартатаминотрансферазы (SGOT [AST]), аланинаминотрансферазы (SGPT [ALT]) или уровнем билирубина в сыворотке <2,5 от верхней границы нормы.
13. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют гемоглобин ≥8 грамм (г)/дл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/мл в кубе (мм^3) и тромбоциты ≥50 000/мм^3.

Критерий исключения

1. Кожная Т-клеточная лимфома с вовлечением центральной нервной системы.
2. Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) (тестирование на ВГВ/ВГС или ВИЧ не требуется для целей данного исследования).
3. Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней после включения в это исследование.
4. В течение 5 лет после наступления менопаузы.
5. Получал системные кортикостероиды в течение 6 месяцев после включения в исследование.
6. Известная гиперчувствительность к бексаротену или другому компоненту капсул бексаротена.
7. Беременность, намерение забеременеть или кормление грудью.
8. Получали гемфиброзил в течение 1 дня от начала исследования.

9. Предшествующая терапия для лечения CTCL:

   1. Терапия псораленами и ультрафиолетовым светом А (ПУВА) или ультрафиолетовым светом В (УФВ) в течение 3 недель после включения в исследование.
   2. Электронно-лучевая терапия (ЭЛТ) или фотоферез в течение 3 недель после включения в исследование.

   3. Местные ретиноиды, азотистый иприт, кармустин (BCNU), имихимод или другие противозудные препараты в течение 2 недель после включения в исследование.

      Если невозможно избежать противозудных препаратов, антигистаминные или противозудные средства следует вводить с использованием стабильного режима дозирования в течение как минимум 1 недели до начала лечения исследуемым лекарственным средством и на протяжении всего исследования, если только не установлено, что показано прекращение или снижение дозы. Перед включением любого участника, который будет принимать системные или дерматологические антигистаминные или противозудные средства, исследователь должен связаться с Eisai, чтобы обсудить необходимость такого средства. В качестве смягчающих средств можно использовать минеральное масло, детское масло и простые увлажняющие лосьоны. Местные кортикостероиды низкой и средней активности разрешены только для участников с эритродермией (стадия III/IV CTCL), использующих стабильный режим дозирования в течение как минимум 4 недель до включения в исследование. ЗАПРЕЩАЕТСЯ применение сильнодействующих местных кортикостероидов и дегтярных ванн.

      ПРИМЕЧАНИЕ. До регистрации любого участника, который будет принимать системные или дерматологические антигистаминные или противозудные средства, исследователь должен связаться со спонсором, чтобы обсудить необходимость такого средства.

   4. Любая противораковая терапия (например, метотрексат, циклофосфамид, вориностат, ромидепсин и интерферон) в течение 30 дней после включения в исследование. Участник должен оправиться от всех признаков токсичности до включения в исследование.
   5. Пероральная терапия ретиноидами по любым показаниям в течение 3 месяцев после включения в исследование.
   6. Системная терапия витамином А в дозах более 15 000 международных единиц (МЕ) (5000 микрограммов [мкг]) в день (что эквивалентно примерно 3-кратной рекомендуемой суточной норме [RDA]) в течение 30 дней после включения в это исследование.
10. Системная антибактериальная терапия в течение 2 недель после включения в исследование. (Участников с инфекциями, требующими антибиотиков или, вероятно, нуждающимися в антибиотиках, следует соответствующим образом лечить курсом антибиотиков, прекращая его по крайней мере за две недели до включения, или, если указано, хронической супрессивной или профилактической дозой антибиотиков, стабилизированной по крайней мере за 2 недели до включения. Участники, которым требуется начало или изменение антибиотикотерапии во время исследования, не будут считаться нарушением протокола исследования).
11. Панкреатит в анамнезе или значительные факторы риска развития панкреатита (например, предшествующий панкреатит, неконтролируемая гиперлипидемия, чрезмерное употребление алкоголя, неконтролируемый сахарный диабет, заболевания желчевыводящих путей и лекарства, которые, как известно, повышают уровень триглицеридов или связаны с панкреатической токсичностью).
12. Нежелание или невозможность минимизировать воздействие солнечного света и искусственного ультрафиолетового света при приеме капсул бексаротен.