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在难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 参与者中评估两种剂量水平的 Targretin 胶囊的研究

2019年11月8日 更新者：Bausch Health Americas, Inc.

两种剂量水平的 Targretin® 胶囊在难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者中的 IV 期随机研究

这是一项多中心、随机、开放标签的 IV 期研究，旨在评估 2 种初始剂量水平的贝沙罗汀胶囊在难治性 CTCL 参与者中的疗效、耐受性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Florida Academic Dermatology Centers
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals-Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37206
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 没有中枢神经系统 (CNS) 受累的 CTCL，经活检证实在组织学上与皮肤病理学家对 CTCL 的诊断一致。
  2. 至少对 CTCL 的 1 种全身治疗无效。 （难治性定义为由于缺乏至少 50% 改善的反应或疾病进展而在初始反应后仍在接受治疗而导致对治疗的抵抗。）
  3. 需要对 CTCL 进行全身治疗。
  4. Karnofsky 性能得分≥60%。
  5. 年龄≥18岁。
  6. 有生育能力的女性在开始治疗前 7 天内的血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (ß-hCG) 必须为阴性，敏感性至少为 50 毫国际单位/升 (mIU/L)。 有生育能力的女性必须同时使用两种高效的避孕方法（强烈建议两种避孕方式中的一种是非激素的，例如避孕套加杀精子剂、避孕套加隔膜加杀精子剂，或有结扎输精管的伴侣）或使用宫内节育器或必须在进入研究之前至少禁欲 4 周或至少 1 个月经周期之前（以较长者为准）妊娠试验阴性。 在治疗开始前、治疗期间和停止治疗后至少 1 个月必须使用性禁欲或有效避孕措施至少 1 个月。 围绝经期妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
  7. 有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意禁欲或同时使用 2 种可靠的有效避孕方式（强烈建议 2 种避孕方式中的 1 种为非激素避孕方式，例如避孕套加杀精子剂、避孕套加隔膜加杀精子剂, 或结扎输卵管的伴侣）或伴侣可以在整个贝沙罗汀胶囊治疗期间和治疗停止后至少 1 个月内使用宫内节育器。 有怀孕、可能怀孕或可能在研究期间怀孕的女性性伴侣的男性参与者必须同意在贝沙罗汀胶囊治疗的整个期间和最后一剂贝沙罗汀胶囊后至少 1 个月的性交期间使用避孕套。
  8. 必须愿意并能够给予知情同意，并以口头或书面形式完成和理解研究程序和评估。
  9. 根据研究者的意见，参与者必须适合参与研究。
  10. 进入研究前空腹血清甘油三酯在正常范围内（<150 毫克/分升 [dL]）。
  11. 根据 Cockroft 和 Gault 公式，血清肌酐≤2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率≥40 毫升 (mL)/分钟 (min) 证明肾功能充足。
  12. 以天冬氨酸转氨酶 (SGOT [AST])、丙氨酸转氨酶 (SGPT [ALT]) 或血清胆红素 <2.5 倍正常上限为特征的肝功能充足。
  13. 血红蛋白≥8 克 (g)/dL、中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/毫升立方 (mm^3) 和血小板≥50,000/mm^3 证明骨髓功能充足。

排除标准

  1. 累及中枢神经系统的皮肤 T 细胞淋巴瘤。
  2. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的参与者（本研究不需要进行 HBV/HCV 或 HIV 检测）。
  3. 在进入本研究后 30 天内参加任何其他研究性药物研究。
  4. 绝经开始后 5 年内。
  5. 在进入研究后 6 个月内接受了全身性皮质类固醇。
  6. 已知对贝沙罗汀或贝沙罗汀胶囊的其他成分过敏。
  7. 怀孕、打算怀孕或哺乳。
  8. 研究开始后 1 天内接受吉非罗齐。

  9. 治疗 CTCL 的既往疗法：

    1. 进入研究后 3 周内接受补骨脂素和紫外线 A 光 (PUVA) 或紫外线 B 光 (UVB) 治疗。
    2. 进入研究后 3 周内进行电子束放射治疗 (EBT) 或光分离疗法。

    3. 进入研究后 2 周内外用维甲酸、氮芥、卡莫司汀 (BCNU)、咪喹莫特或其他止痒药物。

      如果无法避免使用止痒药，则必须在研究药物治疗开始前至少 1 周和整个研究期间使用稳定的剂量方案给予抗组胺药或止痒药，除非确定需要停药或减少剂量。 在任何将服用全身性或皮肤病学应用的抗组胺剂或止痒剂的参与者入组之前，研究者必须联系卫材讨论是否需要此类药物。 矿物油、婴儿油和简单的保湿乳液可用作润肤剂。 仅允许红皮病（III/IV 期 CTCL）参与者使用低至中效局部皮质类固醇，在进入研究前至少 4 周使用稳定剂量方案。 不允许使用高效局部皮质类固醇和焦油浴。

      注意：在任何将服用全身性或皮肤病学应用的抗组胺药或止痒剂的参与者入组之前，调查员必须联系申办者讨论是否需要此类药物。

    4. 在进入研究后 30 天内接受任何种类的抗癌治疗（例如甲氨蝶呤、环磷酰胺、伏立诺他、罗米地辛和干扰素）。 在进入研究之前，参与者必须从所有毒性迹象中恢复过来。
    5. 在进入研究后 3 个月内对任何适应症进行口服维甲酸治疗。
    6. 在进入本研究后 30 天内，每天使用剂量大于 15,000 国际单位 (IU)（5,000 微克 [mcg]）（相当于推荐每日允许量 [RDA] 的大约 3 倍）的维生素 A 进行全身治疗。
  10. 进入研究后 2 周内进行全身抗生素治疗。 （感染需要抗生素或可能需要抗生素的参与者应接受适当的抗生素疗程，在入组前至少两周终止，或者如果有指征，慢性抑制或预防剂量的抗生素在入组前至少 2 周稳定。 在研究期间需要开始或改变抗生素治疗的参与者将不被视为违反研究方案）。
  11. 胰腺炎病史或发生胰腺炎的重要危险因素（例如，既往胰腺炎、未控制的高脂血症、过量饮酒、未控制的糖尿病、胆道疾病以及已知会增加甘油三酯水平或与胰腺毒性相关的药物）。
  12. 在接受贝沙罗汀胶囊时不愿意或不能尽量减少暴露在阳光和人造紫外线下。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝沙罗汀 150 毫克 (mg)/平方米 (m^2)/天
参与者将接受贝沙罗汀 150 mg/m^2/天，每天一次，持续 24 周。
药品：贝沙罗汀
软明胶胶囊与至少 6 盎司的水或其他液体一起口服，在晚餐（适度或全餐）或营养明确的流质食物时或之后立即服用。
其他名称：
  • Targretin®
实验性的：贝沙罗汀 300 毫克/米^2/天
参与者将接受贝沙罗汀 300 mg/m^2/天，每天一次，持续 24 周。
药品：贝沙罗汀
软明胶胶囊与至少 6 盎司的水或其他液体一起口服，在晚餐（适度或全餐）或营养明确的流质食物时或之后立即服用。
其他名称：
  • Targretin®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据研究者对指数病变严重程度的综合评估 (CA) 确定的多达 5 个指数病变中具有肿瘤反应（完全反应 [CR]、临床完全反应 [CCR] 和部分反应 [PR]）的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
指数病变症状/等级包括：红斑=0（无证据）-8（非常严重）；缩放=0（无证据）-8（非常严重）；斑块抬高=0（无证据）-8（极度抬高）；色素减退/色素沉着过度=0（无变化证据）-8（非常严重的变化）；受累面积 =0（0 厘米 [cm]^2）-18（>300 cm^2）。 CA 由每个指标病变的体征/症状等级总和生成。 基线时的指数病变 CA 等级在随后的每次研究访问中被分为 CA 等级，以确定参与者对治疗的反应。 CA比率<1.0=疾病改善；比率 > 1.0 = 疾病恶化。 由 CA 确定的肿瘤反应 = 参与者达到 CR 的百分比（CA 比率 = 0，没有临床异常淋巴结，并且没有 CTCL 的组织学迹象）； CCR（CA比率=0且无临床异常淋巴结）；和PR（CA比率=≤0.5， 异常淋巴结/肿瘤的数量/总面积增加 <25%，并且在记录的无疾病区域中没有新的异常淋巴结）。
至第 24 周的基线
根据医生对临床状况的全面评估 (PGA) 确定的具有 CR、CCR、PR、SD 和 PD 肿瘤反应的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
PGA 是在治疗期间每 4 周评估参与者整体疾病相对于基线改善/恶化的总体程度。 CR=PGA 0 级（自基线以来完全清除疾病）并且不存在 CTCL 的组织学迹象。 CCR=PGA 等级 0。PR=PGA 等级 1（自基线以来疾病几乎清除[≥90%-<100%]），2（自基线以来疾病显着改善[≥75%-<90%]）， 3（自基线以来疾病的适度改善[≥50%-<70%]）。 稳定疾病（SD）=PGA 等级 4（自基线以来疾病略有改善[<25%-<50%]）或 5（疾病无变化[自基线以来+/-<25%变化]）。 进行性疾病 (PD) = PGA 等级 6（比基线时更严重的疾病 [≥25%]）。 如果内脏疾病或异常淋巴结位于记录的无疾病区域，则将为参与者报告 PD。
至第 24 周的基线
具有 CR、CCR、PR、SD 和 PD 肿瘤反应的参与者人数，作为确定的体表面积 (BSA) 参与百分比
大体时间：至第 24 周的基线
为了确定 BSA 参与，参与者手掌的面积被定义为参与者 BSA 的 1%。 疾病的受累程度被确定为参与者手掌面积的倍数，并表示为参与者在基线（第 1 天）和治疗期间每 4 周的总 BSA 的百分比。 CR = BSA 百分比 0% 并记录了不存在 CTCL 的组织学迹象。 CCR=BSA 百分比 0%。 PR = BSA 百分比从基线减少至少 50%。 SD=没有反应分类（即 CR、CCR、PR 或 PD）准确描述疾病状态。 PD=BSA百分比从基线增加至少25%。
至第 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由研究者对指标病变疾病严重程度的 CA 确定的肿瘤反应（CR、CCR 或 PR）持续时间
大体时间：至第 24 周的基线
定义为从反应开始到参与者复发或收集数据的最后日期的时间间隔，评估参与者仍符合反应标准。 指数病变症状/等级：红斑/脱屑=0（无证据）-8（非常严重）；斑块抬高=0（无证据）-8（极度抬高）；色素减退/色素沉着过度=0（无证据）-8（非常严重的变化）；受累面积=0 (0 cm^2)-18 (>300 cm^2)。 CA：指标病变的体征/症状等级总和。 基线时的指数病变 CA 等级分为研究访问时的 CA 等级以确定治疗反应。 CA 比率 <1.0 = 改善和 >1.0 = 疾病恶化。 肿瘤反应 = CR 参与者的百分比（CA 比率 = 0，无临床异常淋巴结，无 CTCL 组织学体征）； CCR（CA比率=0；无临床异常淋巴结）； PR（CA比率=≤0.5， 异常淋巴结/肿瘤的数量/总面积增加 <25%，在记录的无疾病区域中没有新的异常淋巴结）。
至第 24 周的基线
由临床状况的 PGA 确定的肿瘤反应（CR、CCR 或 PR）的持续时间
大体时间：至第 24 周的基线
定义为从反应开始到参与者复发或收集数据的最后日期的时间间隔，评估参与者仍符合反应标准。 PGA 是在治疗期间每 4 周评估参与者整体疾病相对于基线改善/恶化的总体程度。 CR=PGA 0 级（自基线以来完全清除疾病）并且不存在 CTCL 的组织学迹象。 CCR=PGA 等级 0。PR=PGA 等级 1（自基线以来疾病几乎清除[≥90%-<100%]），2（自基线以来疾病显着改善[≥75%-<90%]）， 3（自基线以来疾病的适度改善[≥50%-<70%]）。
至第 24 周的基线
由 BSA 参与百分比确定的肿瘤反应（CR、CCR 或 PR）的持续时间
大体时间：至第 24 周的基线
定义为从反应开始到参与者复发或收集数据的最后日期的时间间隔，评估参与者仍符合反应标准。 为了确定 BSA，参与者手掌的面积被定义为参与者 BSA 的 1%。 疾病的受累程度被确定为参与者手掌面积的倍数，并表示为参与者在基线（第 1 天）和治疗期间每 4 周的总 BSA 的百分比。 CR = BSA 百分比 0% 并记录了不存在 CTCL 的组织学迹象。 CCR=BSA 百分比 0%。 PR = BSA 百分比从基线减少至少 50%。
至第 24 周的基线
由指数病变疾病严重程度的 CA 确定的肿瘤反应时间（CR、CCR 或 PR）
大体时间：至第 24 周的基线
定义为当参与者符合 CR、CCR 或 PR 标准时从贝沙罗汀治疗第一天到首次观察时间的时间间隔。 指数病变症状/等级：红斑/脱屑=0（无证据）-8（非常严重）；斑块抬高=0（无证据）-8（极度抬高）；色素减退/色素沉着过度=0（无证据）-8（非常严重的变化）；并且受累面积 = 0 (0 cm^2)-18 (>300 cm^2)。 CA：指标病变的体征/症状等级总和。 基线时的指数病变 CA 等级分为研究访问时的 CA 等级以确定治疗反应。 CA 比率 <1.0 = 改善和 >1.0 = 疾病恶化。 肿瘤反应 = CR 参与者的百分比（CA 比率 = 0，无临床异常淋巴结，无 CTCL 组织学体征）； CCR（CA比率=0且无临床异常淋巴结）；和PR（CA比率=≤0.5， 异常淋巴结/肿瘤的数量/总面积增加 <25%，并且在记录的无疾病区域中没有新的异常淋巴结）。
至第 24 周的基线
由临床状况的 PGA 确定的肿瘤反应时间（CR、CCR 或 PR）
大体时间：至第 24 周的基线
定义为当参与者符合 CR、CCR 或 PR 标准时从贝沙罗汀治疗第一天到首次观察时间的时间间隔。 PGA 是在治疗期间每 4 周评估参与者整体疾病相对于基线改善/恶化的总体程度。 CR=PGA 0 级（自基线以来完全清除疾病）并且不存在 CTCL 的组织学迹象。 CCR=PGA 等级 0。PR=PGA 等级 1（自基线以来疾病几乎清除[≥90%-<100%]），2（自基线以来疾病显着改善[≥75%-<90%]）， 3（自基线以来疾病的适度改善[≥50%-<70%]）。
至第 24 周的基线
由 BSA 参与百分比确定的肿瘤反应时间（CR、CCR 或 PR）
大体时间：至第 24 周的基线
定义为当参与者符合 CR、CCR 或 PR 标准时从贝沙罗汀治疗第一天到首次观察时间的时间间隔。 为了确定 BSA，参与者手掌的面积被定义为参与者 BSA 的 1%。 疾病的受累程度被确定为参与者手掌面积的倍数，并表示为参与者在基线（第 1 天）和治疗期间每 4 周的总 BSA 的百分比。 CR = BSA 百分比 0% 并记录了不存在 CTCL 的组织学迹象。 CCR=BSA 百分比 0%。 PR = BSA 百分比从基线减少至少 50%。
至第 24 周的基线
由指数病变疾病严重程度的 CA 确定的肿瘤进展时间
大体时间：至第 24 周的基线
定义为参与者符合 PD 标准时从贝沙罗汀治疗第一天到首次观察时间的时间间隔。 指数病变症状/等级：红斑/脱屑=0（无证据）-8（非常严重）；斑块抬高=0（无证据）-8（极度抬高）；色素减退/色素沉着过度=0（无证据）-8（非常严重的变化）；并且受累面积 = 0 (0 cm^2)-18 (>300 cm^2)。 CA：指标病变的体征/症状等级总和。 基线时的指数病变 CA 等级分为研究访问时的 CA 等级以确定治疗反应。 CA 比率 <1.0 = 改善和 >1.0 = 疾病恶化。 PD 的标准至少需要以下的 1 个组成部分：CA 比率=≥1.25， 异常淋巴结/肿瘤的数量/总面积增加≥25%，或者在记录的无疾病区域中没有新的异常淋巴结。
至第 24 周的基线
由临床状况的 PGA 确定的肿瘤进展时间
大体时间：至第 24 周的基线
定义为参与者符合 PD 标准时从贝沙罗汀治疗第一天到首次观察时间的时间间隔。 PGA 是在治疗期间每 4 周评估参与者整体疾病相对于基线改善/恶化的总体程度。 PD=PGA 等级 6（比基线时疾病更严重 [≥25%]）。 如果内脏疾病或异常淋巴结位于记录的无疾病区域，则将为参与者报告 PD。
至第 24 周的基线
由 BSA 参与百分比确定的肿瘤进展时间
大体时间：至第 24 周的基线
定义为参与者符合 PD 标准时从贝沙罗汀治疗第一天到首次观察时间的时间间隔。 为了确定 BSA 参与，参与者手掌的面积被定义为参与者 BSA 的 1%。 疾病的受累程度被确定为参与者手掌面积的倍数，并表示为参与者在基线（第 1 天）和治疗期间每 4 周的总 BSA 的百分比。 PD=BSA百分比从基线增加至少25%。
至第 24 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bausch Health Americas, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Mandeep Kaur, MD、Valeant Pharmaceutical NA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月6日

初级完成 (实际的)

2014年2月20日

研究完成 (实际的)

2014年2月20日

研究注册日期

首次提交

2009年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2009年11月3日

首次发布 (估计)

2009年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月8日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7273-G000-401

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