Estudio que evalúa dos niveles de dosis de cápsulas de Targretin en participantes con linfoma cutáneo de células T (CTCL) refractario

Criterios de inclusión:

1. Un CTCL sin afectación del sistema nervioso central (SNC), confirmado por biopsia como histológicamente compatible con el diagnóstico de CTCL por un dermatopatólogo.
2. Refractario a al menos 1 tratamiento sistémico para CTCL. (Refractario se define como resistencia a la terapia debido a la falta de respuesta de al menos un 50 % de mejoría o progresión de la enfermedad mientras aún está en terapia después de una respuesta inicial).
3. Está indicada la terapia sistémica para CTCL.
4. Una puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥60%.
5. Edad ≥18 años.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una gonadotropina coriónica humana beta (ß-hCG) en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 miliunidades internacionales/litro (mIU/L) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben haber usado simultáneamente dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (se recomienda encarecidamente que 1 de las 2 formas de anticoncepción no sea hormonal, como condón más espermicida, condón más diafragma con espermicida, o tener una pareja vasectomizada) o usar un dispositivo intrauterino o debe haber tenido abstinencia sexual durante al menos cuatro semanas antes o al menos 1 ciclo menstrual antes (lo que sea más largo) de la prueba de embarazo negativa hasta el ingreso en el estudio. Se debe usar abstinencia sexual o un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes antes del inicio de la terapia, durante la terapia y durante al menos 1 mes después de la interrupción de la terapia. Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
7. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar la abstinencia sexual o practicar 2 formas confiables de anticoncepción efectiva utilizadas simultáneamente (se recomienda encarecidamente que 1 de las 2 formas de anticoncepción no sea hormonal, como condón más espermicida, condón más diafragma con espermicida , o pareja con ligadura de trompas) o pareja puede usar un dispositivo intrauterino, durante todo el período de tratamiento con cápsulas de bexaroteno y durante al menos 1 mes después de suspender el tratamiento. Los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben aceptar usar condones durante las relaciones sexuales durante todo el período de tratamiento con cápsulas de bexaroteno y durante al menos 1 mes después de la última dosis de cápsulas de bexaroteno.
8. Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado y completar y comprender, ya sea oralmente o por escrito, los procedimientos y evaluaciones del estudio.
9. El participante debe ser apto para participar en el estudio en opinión del investigador.
10. Triglicéridos séricos en ayunas dentro de los límites normales (<150 mg/decilitro [dL]) antes del ingreso al estudio.
11. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica ≤2,0 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado ≥40 mililitros (mL)/minuto (min) según la fórmula de Cockroft y Gault.
12. Función hepática adecuada que se caracteriza por aspartato aminotransferasa (SGOT [AST]), alanina aminotransferasa (SGPT [ALT]) o bilirrubina sérica <2,5 veces el límite superior normal.
13. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por hemoglobina ≥8 gramos (g)/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mililitros cúbicos (mm^3) y plaquetas ≥50 000/mm^3.

Criterio de exclusión

1. Linfoma cutáneo de células T que afecta al sistema nervioso central.
2. Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) e infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (no se requieren pruebas de VHB/VHC o VIH para los fines de este estudio).
3. Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la entrada en este estudio.
4. Dentro de los 5 años posteriores al inicio de la menopausia.
5. Recibió corticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses posteriores al ingreso en el estudio.
6. Hipersensibilidad conocida al bexaroteno u otro componente de las cápsulas de bexaroteno.
7. Embarazo, intención de quedar embarazada o lactancia.
8. Recibió gemfibrozil dentro de 1 día de comenzar el estudio.

9. Terapia previa para el tratamiento de CTCL:

   1. Terapia con psoralenos y luz ultravioleta A (PUVA) o luz ultravioleta B (UVB) dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.
   2. Radioterapia con haz de electrones (EBT) o fotoféresis dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.

   3. Retinoides tópicos, mostaza nitrogenada, carmustina (BCNU), imiquimod u otro medicamento antipruriginoso dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.

      Si no se puede evitar la medicación antipruriginosa, se deben administrar antihistamínicos o agentes antipruriginosos utilizando un régimen de dosis estable durante al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio y durante todo el estudio, a menos que se determine que está indicada una interrupción o una reducción de la dosis. Antes de la inscripción de cualquier participante que vaya a tomar antihistamínicos o agentes antipruríticos sistémicos o de aplicación dermatológica, el investigador debe comunicarse con Eisai para analizar la necesidad de dicho agente. El aceite mineral, el aceite para bebés y las lociones humectantes simples se pueden usar como emolientes. Los corticosteroides tópicos de potencia baja a media solo se permiten para los participantes con eritrodermia (CTCL en estadio III/IV) que usan un régimen de dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. Los corticosteroides tópicos de alta potencia y los baños de alquitrán NO están permitidos.

      NOTA: Antes de la inscripción de cualquier participante que vaya a tomar antihistamínicos o agentes antipruríticos sistémicos o dermatológicamente aplicados, el investigador debe comunicarse con el patrocinador para analizar la necesidad de dicho agente.

   4. Terapia contra el cáncer de cualquier tipo (por ejemplo, metotrexato, ciclofosfamida, vorinostat, romidepsina e interferón) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio. El participante debe recuperarse de todos los signos de toxicidad antes de ingresar al estudio.
   5. Terapia con retinoides orales para cualquier indicación dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
   6. Terapia sistémica con vitamina A en dosis de más de 15 000 unidades internacionales (UI) (5000 microgramos [mcg]) por día (equivalente a aproximadamente 3 veces la cantidad diaria recomendada [RDA]) dentro de los 30 días posteriores al ingreso en este estudio.
10. Terapia con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso en el estudio. (Los participantes con infecciones que requieran antibióticos o que probablemente requieran antibióticos deben recibir un tratamiento adecuado con un ciclo de antibióticos que finalice al menos dos semanas antes del ingreso o, si está indicado, una dosis supresora crónica o profiláctica de antibióticos estabilizada al menos 2 semanas antes del ingreso. Los participantes que requieran iniciar o cambiar la terapia con antibióticos durante el estudio no se considerarán una violación del protocolo del estudio).
11. Antecedentes de pancreatitis o factores de riesgo significativos para desarrollar pancreatitis (por ejemplo, pancreatitis previa, hiperlipidemia no controlada, consumo excesivo de alcohol, diabetes mellitus no controlada, enfermedad del tracto biliar y medicamentos que aumentan los niveles de triglicéridos o están asociados con toxicidad pancreática).
12. Falta de voluntad o incapacidad para minimizar la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta artificial mientras recibe cápsulas de bexaroteno.