Studie zur Bewertung von zwei Dosierungen von Targretin-Kapseln bei Teilnehmern mit refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL)

Einschlusskriterien:

1. Ein CTCL ohne Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), bestätigt durch Biopsie, dass es histologisch mit der CTCL-Diagnose durch einen Dermatopathologen übereinstimmt.
2. Refraktär auf mindestens 1 systemische Therapie für CTCL. (Refraktär ist definiert als Therapieresistenz aufgrund fehlender Reaktion auf mindestens 50 % Verbesserung oder Fortschreiten der Erkrankung während der Therapie nach anfänglichem Ansprechen.)
3. Systemische Therapie für CTCL ist indiziert.
4. Ein Karnofsky-Performance-Score ≥60 %.
5. Alter ≥18 Jahre.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-hCG) im Serum mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 Milliinternationalen Einheiten/Liter (mIU/L) aufweisen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen gleichzeitig zwei hochwirksame Verhütungsmethoden angewendet haben (es wird dringend empfohlen, dass eine der beiden Verhütungsmethoden nicht-hormonell ist, wie Kondom plus Spermizid, Kondom plus Diaphragma mit Spermizid, oder einen vasektomierten Partner haben) oder eine verwenden Intrauterinpessar oder mindestens 4 Wochen vor oder mindestens 1 Menstruationszyklus vor (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) dem negativen Schwangerschaftstest bis zum Eintritt in die Studie sexuell abstinent gewesen sein. Sexuelle Abstinenz oder wirksame Verhütungsmethoden müssen mindestens 1 Monat vor Therapiebeginn, während der Therapie und mindestens 1 Monat nach Beendigung der Therapie angewendet werden. Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden.
7. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer sexuellen Abstinenz zustimmen oder gleichzeitig 2 zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung praktizieren (es wird dringend empfohlen, dass 1 der 2 Formen der Empfängnisverhütung nicht-hormonell ist, wie Kondom plus Spermizid, Kondom plus Diaphragma mit Spermizid , oder Partner mit Tubenligatur) oder Partner darf während der gesamten Behandlungsdauer mit Bexaroten-Kapseln und für mindestens 1 Monat nach Beendigung der Behandlung ein Intrauterinpessar verwenden. Männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern, die während der Studie schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder schwanger werden könnten, müssen sich bereit erklären, während der gesamten Dauer der Behandlung mit Bexaroten-Kapseln und für mindestens 1 Monat nach der letzten Einnahme von Bexaroten-Kapseln Kondome beim Geschlechtsverkehr zu verwenden.
8. Muss bereit und in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu geben und die Studienverfahren und -bewertungen entweder mündlich oder schriftlich zu vervollständigen und zu verstehen.
9. Der Teilnehmer muss nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie geeignet sein.
10. Nüchternes Serumtriglycerid innerhalb normaler Grenzen (<150 mg/Deziliter [dL]) vor Studieneintritt.
11. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 Milliliter (ml)/Minute (min) gemäß der Formel von Cockroft und Gault.
12. Angemessene Leberfunktion, die durch Aspartat-Aminotransferase (SGOT [AST]), Alanin-Aminotransferase (SGPT [ALT]) oder Serum-Bilirubin < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts gekennzeichnet ist.
13. Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch Hämoglobin ≥8 Gramm (g)/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000/Milliliter in Kubik (mm^3) und Blutplättchen ≥50.000/mm^3.

Ausschlusskriterien

1. Kutanes T-Zell-Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems.
2. Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (HBV/HCV- oder HIV-Tests sind für den Zweck dieser Studie nicht erforderlich).
3. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in diese Studie.
4. Innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Menopause.
5. Erhielt systemische Kortikosteroide innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt in die Studie.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bexaroten oder andere Bestandteile von Bexaroten-Kapseln.
7. Schwangerschaft, Schwangerschaftsabsicht oder Stillzeit.
8. Gemfibrozil innerhalb von 1 Tag nach Beginn der Studie erhalten.

9. Vorherige Therapie zur Behandlung von CTCL:

   1. Psoralene und Therapie mit ultraviolettem A-Licht (PUVA) oder ultraviolettem B-Licht (UVB) innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt.
   2. Elektronenstrahl-Strahlentherapie (EBT) oder Photopherese innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt.

   3. Topische Retinoide, Stickstofflost, Carmustin (BCNU), Imiquimod oder andere juckreizstillende Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt.

      Wenn eine juckreizstillende Medikation nicht vermieden werden kann, müssen Antihistaminika oder juckreizstillende Mittel mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament und während der gesamten Studie in einem stabilen Dosierungsschema verabreicht werden, es sei denn, es wird festgestellt, dass ein Absetzen oder eine Dosisreduktion angezeigt ist. Vor der Registrierung eines Teilnehmers, der systemisch oder dermatologisch angewendete Antihistaminika oder Mittel gegen Juckreiz einnehmen wird, muss der Prüfarzt Eisai kontaktieren, um die Notwendigkeit eines solchen Mittels zu besprechen. Als Weichmacher können Mineralöl, Babyöl und einfache Feuchtigkeitslotionen verwendet werden. Lokale Kortikosteroide mit niedriger bis mittlerer Potenz sind nur für Teilnehmer mit Erythrodermie (Stadium III/IV CTCL) erlaubt, die mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn ein stabiles Dosierungsschema anwenden. Hochwirksame topische Kortikosteroide und Teerbäder sind NICHT erlaubt.

      HINWEIS: Vor der Registrierung eines Teilnehmers, der systemisch oder dermatologisch angewendete Antihistaminika oder Mittel gegen Juckreiz einnehmen wird, muss der Prüfarzt den Sponsor kontaktieren, um die Notwendigkeit eines solchen Mittels zu besprechen.

   4. Antikrebstherapie jeglicher Art (z. B. Methotrexat, Cyclophosphamid, Vorinostat, Romidepsin und Interferon) innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in die Studie. Der Teilnehmer muss sich vor der Aufnahme in die Studie von allen Anzeichen einer Toxizität erholen.
   5. Orale Retinoidtherapie für jede Indikation innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
   6. Systemische Therapie mit Vitamin A in Dosen von mehr als 15.000 Internationalen Einheiten (IE) (5.000 Mikrogramm [mcg]) pro Tag (entspricht ungefähr der 3-fachen empfohlenen Tagesdosis [RDA]) innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in diese Studie.
10. Systemische Antibiotikatherapie innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in die Studie. (Teilnehmer mit Infektionen, die Antibiotika erfordern oder wahrscheinlich Antibiotika erfordern, sollten angemessen mit einer Antibiotikakur behandelt werden, die mindestens zwei Wochen vor der Einreise beendet wird, oder, falls angezeigt, mit einer chronisch unterdrückenden oder prophylaktischen Dosis von Antibiotika, die mindestens 2 Wochen vor der Einreise stabilisiert wird. Teilnehmer, die während der Studie eine Einleitung oder Änderung einer Antibiotikatherapie benötigen, gelten nicht als Verstoß gegen das Studienprotokoll).
11. Pankreatitis in der Vorgeschichte oder signifikante Risikofaktoren für die Entwicklung einer Pankreatitis (z. B. frühere Pankreatitis, unkontrollierte Hyperlipidämie, übermäßiger Alkoholkonsum, unkontrollierter Diabetes mellitus, Gallenwegserkrankungen und Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Triglyceridspiegel erhöhen oder mit pankreatischer Toxizität in Verbindung gebracht werden).
12. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und künstlichem UV-Licht während der Einnahme von Bexaroten-Kapseln zu minimieren.