Studio che valuta due livelli di dose di capsule di Targretin in partecipanti con linfoma cutaneo a cellule T refrattario (CTCL)

Criterio di inclusione:

1. Un CTCL senza coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), confermato dalla biopsia istologicamente coerente con la diagnosi di CTCL da parte di un dermatopatologo.
2. Refrattaria ad almeno 1 terapia sistemica per CTCL. (Refrattaria è definita come resistenza alla terapia dovuta alla mancanza di risposta di almeno il 50% di miglioramento o alla progressione della malattia mentre si è ancora in terapia dopo una risposta iniziale.)
3. È indicata la terapia sistemica per il CTCL.
4. Un punteggio di performance Karnofsky ≥60%.
5. Età ≥18 anni.
6. Le donne in età fertile devono avere una gonadotropina corionica umana beta sierica negativa (ß-hCG) con una sensibilità di almeno 50 milliunità internazionali/litro (mIU/L) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile devono aver utilizzato contemporaneamente due metodi contraccettivi altamente efficaci (si raccomanda vivamente che 1 delle 2 forme di contraccezione sia non ormonale come preservativo più spermicida, preservativo più diaframma con spermicida o avere un partner vasectomizzato) o utilizzare un dispositivo intrauterino o deve essere stato sessualmente astinente per almeno quattro settimane prima o almeno 1 ciclo mestruale prima (a seconda di quale sia il più lungo) il test di gravidanza negativo attraverso l'ingresso nello studio. L'astinenza sessuale o una contraccezione efficace devono essere utilizzate per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia, durante la terapia e per almeno 1 mese dopo l'interruzione della terapia. Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
7. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare l'astinenza sessuale o praticare 2 forme affidabili di contraccezione efficace utilizzate contemporaneamente (si raccomanda vivamente che 1 delle 2 forme di contraccezione sia non ormonale come preservativo più spermicida, preservativo più diaframma con spermicida , o partner con legatura delle tube) o il partner può utilizzare un dispositivo intrauterino, durante l'intero periodo di trattamento con capsule di bexarotene e per almeno 1 mese dopo l'interruzione del trattamento. I partecipanti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in stato di gravidanza, possibile gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali durante l'intero periodo del trattamento con capsule di bexarotene e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di capsule di bexarotene.
8. Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato e completare e comprendere, sia oralmente che per iscritto, le procedure e le valutazioni dello studio.
9. Il partecipante deve essere idoneo alla partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Trigliceridi sierici a digiuno entro i limiti normali (<150 mg/decilitro [dL]) prima dell'ingresso nello studio.
11. Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica ≤2,0 mg/dL o dalla clearance della creatinina calcolata ≥40 millilitri (mL)/minuto (min) secondo la formula di Cockroft e Gault.
12. Funzionalità epatica adeguata caratterizzata da aspartato aminotransferasi (SGOT [AST]), alanina aminotransferasi (SGPT [ALT]) o bilirubina sierica <2,5 volte il limite superiore della norma.
13. Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da emoglobina ≥8 grammi (g)/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/millilitri cubi (mm^3) e piastrine ≥50.000/mm^3.

Criteri di esclusione

1. Linfoma cutaneo a cellule T che coinvolge il sistema nervoso centrale.
2. - Partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (il test HBV / HCV o HIV non è richiesto ai fini di questo studio).
3. - Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni dall'ingresso in questo studio.
4. Entro 5 anni dall'inizio della menopausa.
5. Ricevuto corticosteroidi sistemici entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
6. Ipersensibilità nota al bexarotene o ad altri componenti delle capsule di bexarotene.
7. Gravidanza, intenzione di rimanere incinta o allattamento.
8. Ricevuto gemfibrozil entro 1 giorno dall'inizio dello studio.

9. Terapia precedente per il trattamento del CTCL:

   1. Psoraleni e terapia con luce ultravioletta A (PUVA) o luce ultravioletta B (UVB) entro 3 settimane dall'ingresso nello studio.
   2. Radioterapia a fascio di elettroni (EBT) o fotoferesi entro 3 settimane dall'ingresso nello studio.

   3. Retinoidi topici, senape azotata, carmustina (BCNU), imiquimod o altri farmaci antiprurito entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.

      Se il farmaco antiprurito non può essere evitato, gli antistaminici o gli agenti antiprurito devono essere somministrati utilizzando un regime di dosaggio stabile per almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio e durante lo studio, a meno che non sia determinato che sia indicata un'interruzione o una riduzione della dose. Prima dell'arruolamento di qualsiasi partecipante che assumerà un antistaminico o un agente antipruriginoso applicato per via sistemica o dermatologica, lo sperimentatore deve contattare Eisai per discutere la necessità di tale agente. Olio minerale, olio per bambini e semplici lozioni idratanti possono essere usati come emollienti. I corticosteroidi topici di potenza medio-bassa sono consentiti solo per i partecipanti con eritrodermia (fase III/IV CTCL) che utilizzano un regime di dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. I corticosteroidi topici ad alta potenza e i bagni di catrame NON sono consentiti.

      NOTA: prima dell'arruolamento di qualsiasi partecipante che assumerà un antistaminico o un agente antipruriginoso applicato per via sistemica o dermatologica, lo sperimentatore deve contattare lo sponsor per discutere la necessità di tale agente.

   4. Terapia antitumorale di qualsiasi tipo (ad esempio metotrexato, ciclofosfamide, vorinostat, romidepsina e interferone) entro 30 giorni dall'ingresso nello studio. - Il partecipante deve riprendersi da tutti i segni di tossicità prima dell'ingresso nello studio.
   5. Terapia con retinoidi orali per qualsiasi indicazione entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
   6. Terapia sistemica con vitamina A in dosi superiori a 15.000 Unità Internazionali (UI) (5.000 microgrammi [mcg]) al giorno (equivalenti a circa 3 volte la dose giornaliera raccomandata [RDA]) entro 30 giorni dall'ingresso in questo studio.
10. Terapia antibiotica sistemica entro 2 settimane dall'ingresso nello studio. (I partecipanti con infezioni che richiedono antibiotici o che potrebbero richiedere antibiotici devono essere adeguatamente trattati con un ciclo di antibiotici che termina almeno due settimane prima dell'ingresso o, se indicato, una dose cronica soppressiva o profilattica di antibiotici stabilizzata almeno 2 settimane prima dell'ingresso. I partecipanti che richiedono l'inizio o la modifica della terapia antibiotica durante lo studio non saranno considerati una violazione del protocollo dello studio).
11. Storia di pancreatite o fattori di rischio significativi per lo sviluppo di pancreatite (ad esempio, pancreatite pregressa, iperlipidemia incontrollata, consumo eccessivo di alcol, diabete mellito non controllato, malattia delle vie biliari e farmaci noti per aumentare i livelli di trigliceridi o per essere associati a tossicità pancreatica).
12. Riluttanza o incapacità di ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare e alla luce ultravioletta artificiale durante la somministrazione di capsule di bexarotene.