Studie som evaluerer to dosenivåer av Targretin-kapsler hos deltakere med refraktær kutan T-celle lymfom (CTCL)

Inklusjonskriterier:

1. En CTCL uten involvering av sentralnervesystemet (CNS), bekreftet ved biopsi å være histologisk forenlig med CTCL-diagnose av en hudlege.
2. Refraktær mot minst 1 systemisk behandling for CTCL. (Refraktær er definert som motstand mot terapi enten på grunn av manglende respons på minst 50 % forbedring eller progresjon av sykdom mens den fortsatt er i behandling etter en første respons.)
3. Systemisk terapi for CTCL er indisert.
4. En Karnofsky ytelsesscore ≥60 %.
5. Alder ≥18 år.
6. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum beta humant koriongonadotropin (ß-hCG) med en sensitivitet på minst 50 milli-internasjonale enheter/liter (mIU/L) innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder må ha brukt to svært effektive prevensjonsmetoder samtidig (anbefales på det sterkeste at 1 av de 2 prevensjonsformene er ikke-hormonelle som kondom pluss spermicid, kondom pluss diafragma med spermicid, eller har en vasektomisert partner) eller bruke en intrauterin enhet eller må ha vært seksuelt avholdende i minst fire uker før eller minst 1 menstruasjonssyklus før (avhengig av hva som er lengst) den negative graviditetstesten gjennom deltagelse i studien. Seksuell avholdenhet eller effektiv prevensjon må brukes i minst 1 måned før behandlingsstart, under behandlingen og i minst 1 måned etter seponering av behandlingen. Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
7. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta seksuell avholdenhet eller å praktisere 2 pålitelige former for effektiv prevensjon brukt samtidig (anbefales på det sterkeste at 1 av de 2 prevensjonsformene er ikke-hormonelle som kondom pluss sæddrepende middel, kondom pluss membran med sæddrepende middel , eller partner med tubal ligering) eller partner kan bruke en intrauterin enhet, under hele perioden med bexaroten kapselbehandling og i minst 1 måned etter at behandlingen er avbrutt. Mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide eller som kan bli gravide i løpet av studien, må godta å bruke kondom under samleie under hele perioden med bexarotenkapselbehandling og i minst 1 måned etter siste dose bexarotenkapsler.
8. Må være villig og i stand til å gi informert samtykke og fullføre og forstå, enten muntlig eller skriftlig, studieprosedyrer og vurderinger.
9. Deltakeren må være egnet til å delta i studien etter utrederens vurdering.
10. Fastende serumtriglyserid innenfor normale grenser (<150 mg/desiliter [dL]) før studiestart.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥40 milliliter (mL)/minutt (min) i henhold til Cockroft og Gault-formelen.
12. Tilstrekkelig leverfunksjon som er karakterisert ved aspartataminotransferase (SGOT [AST]), alaninaminotransferase (SGPT [ALT]), eller serumbilirubin <2,5 ganger øvre normalgrense.
13. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved hemoglobin ≥8 gram (g)/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000/milliliter terninger (mm^3) og blodplater ≥50 000/mm^3.

Eksklusjonskriterier

1. Kutant T-celle lymfom som involverer sentralnervesystemet.
2. Deltakere med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (HBV/HCV eller HIV-testing er ikke nødvendig for formålet med denne studien).
3. Deltakelse i enhver annen legemiddelstudie innen 30 dager etter inntreden i denne studien.
4. Innen 5 år etter begynnelsen av overgangsalderen.
5. Mottok systemiske kortikosteroider innen 6 måneder etter inntreden i studien.
6. Kjent overfølsomhet overfor bexaroten eller annen komponent i bexaroten kapsler.
7. Graviditet, intensjon om å bli gravid eller amming.
8. Fikk gemfibrozil innen 1 dag etter oppstart av studien.

9. Tidligere behandling for behandling av CTCL:

   1. Psoralener og ultrafiolett A lys (PUVA) eller ultrafiolett B lys (UVB) terapi innen 3 uker etter studiestart.
   2. Elektronstrålebehandling (EBT) eller fotoferese innen 3 uker etter studiestart.

   3. Aktuelle retinoider, nitrogensennep, karmustin (BCNU), imiquimod eller andre kløestillende medisiner innen 2 uker etter studiestart.

      Hvis kløestillende medisiner ikke kan unngås, må antihistamin eller kløestillende midler administreres ved bruk av et stabilt doseregime i minst 1 uke før oppstart av studiemedikamentell behandling og gjennom hele studien, med mindre det er bestemt at seponering eller dosereduksjon er indisert. Før påmelding av en deltaker som skal ta systemisk eller dermatologisk påført antihistamin eller anti-pruritisk middel, må etterforskeren kontakte Eisai for å diskutere behovet for et slikt middel. Mineralolje, babyolje og enkle fuktighetskremer kan brukes som mykgjørende midler. Topikale kortikosteroider med lav til middels potens er kun tillatt for deltakere med erytrodermi (stadium III/IV CTCL) som bruker et stabilt doseregime i minst 4 uker før studiestart. Høypotens topikale kortikosteroider og tjærebad er IKKE tillatt.

      MERK: Før påmelding av en deltaker som skal ta systemisk eller dermatologisk påført antihistamin eller anti-pruritisk middel, må etterforskeren kontakte sponsoren for å diskutere behovet for et slikt middel.

   4. Antikreftbehandling av noe slag (for eksempel metotreksat, cyklofosfamid, vorinostat, romidepsin og interferon) innen 30 dager etter inntreden i studien. Deltakeren må komme seg etter alle tegn på toksisitet før de går inn i studien.
   5. Oral retinoidbehandling for enhver indikasjon innen 3 måneder etter studiestart.
   6. Systemisk terapi med vitamin A i doser på mer enn 15 000 internasjonale enheter (IE) (5 000 mikrogram [mcg]) per dag (tilsvarer omtrent 3 ganger anbefalt daglig dose [RDA]) innen 30 dager etter inntreden i denne studien.
10. Systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker etter inntreden i studien. (Deltakere med infeksjoner som krever antibiotika eller sannsynligvis vil trenge antibiotika, bør behandles på riktig måte med en antibiotikakur som avsluttes minst to uker før inntreden, eller hvis indisert, en kronisk undertrykkende eller profylaktisk dose av antibiotika stabilisert minst 2 uker før inntreden. Deltakere som krever oppstart av eller endringer i antibiotikabehandling i løpet av studien vil ikke bli ansett som et brudd på studieprotokollen).
11. Anamnese med pankreatitt eller betydelige risikofaktorer for utvikling av pankreatitt (for eksempel tidligere pankreatitt, ukontrollert hyperlipidemi, overdreven alkoholforbruk, ukontrollert diabetes mellitus, galleveissykdom og medisiner som er kjent for å øke triglyseridnivåer eller å være assosiert med pankreatoksisitet).
12. Uvilje eller manglende evne til å minimere eksponering for sollys og kunstig ultrafiolett lys mens du mottar bexarotenkapsler.